CAP联合放疗指南适应征
➢局部晚期胰腺癌； ➢直肠癌辅助、新辅助治疗：
T3-4或N1-2距肛缘≤12cm直肠癌，推荐术前新辅助放化疗，如 术前未行新辅助放疗，建议辅助放化疗； ➢局限性食管癌术前治疗； ➢局限性胃癌术后或围手术期； ➢晚期胃癌卡培他滨联合化放疗； ➢晚期乳腺癌；
胃癌、结直肠癌 术后辅助化疗临床应用
口服
2.0
1.5
1.0
5’-脱氧-5-氟胞苷
0.5
5’-脱氧-5-氟尿苷
0
时间（小时） 胸苷磷酸化酶
02
4
6
8 10
血浆的5FU池被毒性更低的 卡培他滨及中间产物取代
Reigner B, et al. Clin pharmacokinet 2001;40:85
毒 性 低
抗肿瘤 活性高
口服卡培他滨与静脉注射5-FU血药浓度对比
1984合成，加入尿嘧啶，减少
5-Fu灭活
5-FU IV
静Ro脉che, 1962
5-FU Heidelberger 1957
1950
1960
1970
1980
1990
2000
卡培他滨作用机制显示其具有靶向选择作用
小肠
肝脏
卡培他滨
5‘-DFCR = 5’-脱氧氟胞苷; 5‘-DFUR = 5-脱氧氟尿苷; CyD =胞嘧啶脱氨酶; CE =羧酸脂酶
• 靶向选择：卡培他滨通过三步酶联反应在肿瘤细胞内激活形 成5-FU，能更精准的杀灭肿瘤细胞；
• 高效：活性产物5-FU在肿瘤组织富集，能更有效的杀伤肿瘤 细胞，有效降低血液和正常组织的5-FU浓度。
• 低毒：卡培他滨本身无毒性，其中间产物低毒，正常剂量下
对人体无副作用。
临床篇
卡培他滨联合放疗的理论基础
治疗组生存率明显高于观察组
采用联合放化疗可显著增加患者生存率 对照组和研究组分别 有23例和14例患者死亡
Bang YJ, etc Lancet. 2012 Jan 28;379(9813):315-21.
不良反应评价
所有患者均顺利完成 治疗，大部分患者在治疗期间出 现以白细胞减 少、肢端麻木、食欲下降、恶心、呕吐、 腹痛及 血液、外周神经毒性和胃肠道反应等，且多为 I、 Ⅱ级的轻度反应； 研究组和对照组各有7例和5例患者出 现短暂的Ⅲ级骨 髓抑制，经升白等对症处理后恢复；
【包装】 ：铝塑包装，500mg：12片/盒
口服氟尿嘧啶的发展历程
肿瘤选择性口服
肿瘤内激活/口服
Capecitabine
1992年合成 1998 FDA年批准
非肿瘤选择性口服
Tegafur
1967合成
Furtulon
1976合成，通过嘧啶核苷磷酸
化酶转换成5-FU
S-1（三剂组方）
93年合成
99年日本批准 UFT（二剂组方）
药物经济学评价
卡培他滨 vs 5-FU 临床应用对比
• 卡培他滨:
– 只需１次就诊，可带药回家；与奥沙利铂联用时只需２小时的奥沙利铂注射； – 可以门诊治疗；节约住院病床费用 – 不良反应低，患者生活质量高。
• 5FU/LV：
– 5-FU/LV需要每两周1次超过48小时的输注，与奥沙利铂联用输注时间更长； – 配药时间长，治疗时间长，药品污染几率大； – 需要外科置入中心静脉插管 ，价格昂贵，患者痛苦； – 病人长时间处于中心静脉径路，40%以上的患者可能发生血栓、感染、出血及气胸
周 期 化 疗 ，
结
2 2
应用奥沙利铂 85mg／m2 第 1 、21 、 4 1 天静脉滴注，卡培他滨850 mg／ m2第1 —14 、21 —35天 口服。
第 l 周期化疗时2Gy／次、5次／周 放疗、靶区为可见肿瘤原发灶 、转 移淋巴结 、淋巴引流区 ，总剂量Dt
60 —64 Gy。
主要终点:疗效 、生存期和安全性。
卡培他滨——联合放疗临床应用
卓伦（卡培他滨）简明处方资料
【适应症】: • 结直肠癌： • - 辅助化疗：卡培他滨适用于Dukes’C期、原发肿瘤根治术后、适于接受
氟嘧啶类药物单独治疗的结肠癌患者的单药辅助治疗。
• - 一线治疗：卡培他滨单药或与奥沙利铂联合（XELOX）适用于转移性结 直肠癌的一线治疗。
卡培他滨化疗联合3D适形放疗能明显降低胃癌根治术后 患者的局部复发率并提高远期生存率，副反可耐受。
食管癌同步放化疗临床进展
食管癌
食管癌放化疗
奥沙利铂联合卡培他滨同步放射 证实 的
46 例OSCC患者
束 后 辅 助
疗 期 间 行
周 期 化 疗
冯连杰等.卡培他滨联合放疗对胃癌疗效的影响[J].中国实用医刊2012,39(7):3-4
卓仑——卓有成效，无与比伦
卓仑对照希罗达的人体生物等效性试验结果
试验证实齐鲁研制的卓仑（卡培他滨片）与上海罗氏制药有限公 司生产的参比制剂希罗达（Xeloda®）具有生物等效性。
药物经济学评价
与进口品比较：齐鲁制药卓伦定价为248.69元/盒/12粒 进口卡培他滨（希罗达）价格：规格500mg,12片/盒，408.7元/盒，34元/片 单药/联合多西他赛周期治疗费用：8片/天*15天*34元=4087元 联合OX周期治疗费用： 6片/天*14天*34元=2860.9元 齐鲁制药卡培他滨（卓伦）价格：规格500mg,12片/盒，20.7元/片 单药/联合多西他赛周期治疗费用：8片/天*15天*20.7元=2487元 联合OX周期治疗费用： 6片/天*14天*20.7元=1740.83元 单药每周期为患者节约4087-2487=1600元 联合用药每周期为患者节约2860.9-1600=1260.9元 4-6个周期，单药/联合多西他赛可为患者节约6400元-9600元 4-6个周期，联合用药可为患者节约5044元-7566元
山东大学附属省立医院肿瘤中心 ( 王彩霞 ) ；
山东大学附属千佛山医院肿瘤中心放疗科 (张建东 )；
近期疗效评价
进食梗阻缓解率为90％ 胸背部疼痛全部完全缓解率为100％
远期疗效评价
不良反应
所有患者均可评价副反应 ，急性放射性食管炎发生率为 100％ ，≥3级为19％，经激素、抗生素等积极对症治疗后 完成治疗；
实验结论
实验结果表明：奥沙利铂联合卡培他滨同步放射治 疗 OSCC可以耐受，可提高局部控制率和延长生存期，明 显缓解症状，提高患者生活质量。
卡培他滨联合放疗治疗 胰腺癌
吉西他滨一类推荐
头颈部癌
卡培他滨联合放疗小结
➢ 卡培他滨联合放疗对多种肿瘤安全有效; ➢ 卡培他滨联合放疗的常用剂量：
625-1000mg/m2； ➢放疗总量:40-50Gy
等并发症 ，患者综合治疗费用高。 – 需住院治疗，需要花费病床费用，病人的生活质量较差。
口服氟尿嘧啶类药物成为临床的主流
2009年以前绝大多数都是静脉注射用5-FU； 2009年至2012年口服氟尿嘧啶逐渐增多，占了67%。
25%
67% 33%
数据来源于ClinicalTrials . gov 从2009.1至2012.36胃癌相关的III期临床研究
卡培他滨
CE 5'-DFCR CyD
5'-DFUR
肿瘤 >> 正常组织
5'-DFCR CyD 5'-DFUR 胸苷磷酸化酶（TP)
5-FU
卡培他滨药代动力学曲线
-卡培他滨的肿瘤靶向机制不会形成高浓度的血浆5FU池
卡培他滨
4.5
4.0
卡培他滨®
3.5
5‘-DFCR5’-脱氧氟胞苷
3.0
5-FU
2.5
谢谢聆听！
白细胞下降发生率为65％，≥3级为23％；血色素降低发生 率为23％，≥3级为10％；手足综合症发生率为16％ ， ≥3 级为4％ ；
胃肠道不良反应主要表现为恶心、呕吐、食欲下降且多为 轻 中度，用药结束后或对证处理后症状即可消失。
本化疗方案的剂量限制性毒性是急性放射性食管炎，只要密 切观察病情，及时处理，患者可耐受。骨髓抑制等其他反应 在积极治疗下均安全接受了足量化疗。
• 放疗可上调TP酶活性； • 放疗与卡培他滨联合应用可协同增效； • 放疗联合卡培他滨不良反应更低，患者更容易耐受。
Das P,Wolff RA, Abbruzzese JL, Concurrent capecitabine and upper abdominal radiation therapy is well tolerated.[J]Radiat Oncol2006 Oct 24;1:41
73例根治术后分 期为Ⅱ～ⅢB期 的进展期胃癌患 者随机分为研究 组36例和对照组
37例
局部三维适形放疗，DT 45 Gy／25次，
随
并在放射治疗第l d，给予卡培他滨
1250mg／m2，bid×14 d，每3周重
复，放疗结束再行4周期化疗
机
化
卡培他滨1250mg／m2，bid×14
d，每3周重复，共 6周期
5-FU比值
28 24 20 16 12
8 4 0
卡培他滨
肿瘤灶邻近组织 健康组织 肿瘤灶
卡培他滨对肿 瘤具有靶向选 择作用，有效 降低正常组织 的5-FU浓度。
5-FU1
1Kovach JS, Beart RW Jr. Invest New Drugs 1989;7:13–25
卡培他滨产品篇总结
• 乳腺癌： • - 单药化疗：卡培他滨单独用于治疗对紫杉醇及含蒽环类药物化疗方案均
耐药或对紫杉醇耐药和不能再使用蒽环类药物治疗的转移性乳腺癌患者。
• - 联合化疗：卡培他滨可与多西他赛联合用于治疗含蒽环类药物方案化疗 失败的转移性乳腺癌。