肿瘤是多种疾病的组合，其病因和发病机制及其复杂。 长时间、多因素、多基因突变、多步骤逐渐演化的过程。
2.发病机制
细胞周期与肿瘤
非增殖细胞群
增殖细胞群
无增殖力细胞
复发 复发
肿瘤增 大
死亡细胞
肿瘤：编码细胞增殖、分化、凋亡调控信号及其DNA损伤修复蛋白的基
因发生改变，导致细胞增殖调控失衡的结果
2.发病机制
恶性肿瘤的研究进展
2009.6.24
主要内容
1
概述
2
发病机制
3
国际动态
4
国内动态
5
动物模型
• 肿瘤
1.概述
机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在 基因水平上失去了对其生长的正常调控，导致细胞克 隆性异常增生而形成的新生物。
异常形态、代谢和功能， 失去分化成熟能力 生长旺盛，具有相对自主性，致瘤因素不再存在仍能持续性生长 侵袭性生长对原有组织和器官造成破坏 转移往往是肿瘤致死原因
Components of the cell cycle
生长因子
Cyclin
CDK CKI CDC
转录因子
2.发病机制
DNA损伤或复制不完 全可阻断细胞周期
生长因 子信号 通路
抗血管生成：VEGF
Ras
2.发病机制
细胞周期与肿瘤
Checkpoints of the cell cycle
抑癌基因
原癌基因
年份
1949年 1957年
人均寿命 (岁) 35
57
癌症死亡率 (排名) 9
7
人口 老龄化
1997年
70.8
2
1.概述
分布：
年龄： 。集中在中老年人群
性别：生殖系统、甲状腺、胆囊肿瘤多见于女性 肺癌、食管癌、胃癌、肝癌、鼻咽癌多见于男性
地理分布：城市>农村；国际
影响因素:
外界致 癌因素
化学：亚硝胺类、芳香胺类、多环芳烃类等 物理：辐射、紫外线等 生物：病毒、真菌及其毒素、寄生虫
纤溶过程
内皮细胞变细长，产生细胞表面分子使 其沿ECM迁移
内皮细胞增殖
新血管形成，并与血循环交叉合流，逐渐
成熟(周细胞、平滑肌细胞进入 内皮细胞 转向静态)
2.发病机制
肿瘤组织：缺氧 缺氧诱导因子Hit-1(+HRE/其它) 促进内皮细胞增殖及迁移 ;促使其蛋白水解酶的分泌
促进内皮细胞增殖及迁移、抑制凋亡
1.概述
• 分类
1.概述
上皮组织
组织来源和类型
肿瘤
间叶组织 神经组织
淋巴造血组织
其他组织
1.概述
来源于不同组织的肿瘤
组织类别 组织来源 良性肿瘤 恶性肿瘤 鳞状上皮 乳头状瘤
好发部位 皮肤、鼻窦、喉
上
乳头状癌
子宫、皮肤、肺、鼻咽、阴 茎、喉
皮
腺状上皮 腺瘤
甲状腺、乳腺、胃肠、肺、 支气管
组
腺癌
骨
滑膜
软骨瘤 滑膜瘤
恶性肿瘤
脂肪肉瘤
平滑肌肉瘤
纤维肉瘤
横纹肌肉瘤 血管肉瘤、 淋巴管肉瘤
骨肉瘤 软骨肉瘤 滑膜肉瘤
好发部位 四肢、皮下部 下肢、腹膜后 子宫、肠胃壁、脉管壁、皮肤 子宫 体表皮肤、四肢 任何部位及器官 头颈部、腋下、会阴、胸壁 四肢、子宫、阴道壁、肾、膀胱、 胃肠、胆管、舌等 皮肤、舌、唇
活跃，内皮细胞更新可短至数周；无序状态
管壁薄弱,通透性强(缺乏完整的基底膜结构,内皮细胞间有较 大空隙)；有大量的血管盲端、动静脉间短路及血管的局部膨 出
2.发病机制 如VEGF 释放促进血管生成的因子活化邻近的 血管内皮细胞
纤维酶原激活系统(PA) uPA tPA
MMPs
血管生成(FGF)
产生蛋白水解酶，降解基底膜及ECM
颅骨、长骨 长骨两端、膝部上下、弘骨上部
长骨、短骨 膝、腕、肘、肩、足
1.概述
组织类别 组织来源 良性肿瘤 胶质细胞 星形细胞瘤
神
经
神经鞘 神经鞘瘤
恶性肿瘤
好发部位
大脑、小脑、脊髓
多形胶质母细胞瘤 大脑、小脑
成髓细胞瘤
小脑
恶性神经鞘瘤
四肢
组
织
淋巴 及造 血组织
神经节 神经节细胞瘤
脑膜
脑膜瘤
淋巴组织 淋巴瘤
内在因素：遗传、免疫、激素、性别、年龄、种族等
1.概述
2.发病机制 细胞增殖周期
细胞周期与肿瘤 细胞分化
细胞凋亡
端粒酶与肿瘤 血管生成与肿瘤
肿瘤的侵袭与转移
药物研究的热门靶点
肿瘤耐药；癌痛；化疗呕吐…
2.发病机制
肿瘤的形成：
致瘤因子
eg:原癌基因 抑癌基因
遗传物质改变
细胞
细胞异常增殖
肿瘤 (新生物)
造血组织
成神经节细胞瘤
脑膜肉瘤
何杰金氏病 非何杰金氏病
白血病、 多发骨髓瘤
纵隔、后腹膜
肾上腺
脑膜
颈、纵隔、后腹膜、 淋巴结、肠膜
椎体、肋骨、胸骨、 颅骨、长骨
1.概述
组织类别 组织来源
其
绒毛组织
良性肿瘤 葡萄胎
他
生殖细胞
肿
瘤
多胚叶组 畸胎瘤
织
成黑色素 黑痣 细胞瘤
恶性肿瘤
绒毛上皮癌 病机制
大多是大分子 蛋白的生物活 性片断
2.发病机制
细胞因子：IL-1,趋 化因子,生长因子等
TNFα
2.发病机制
端粒酶与肿瘤
端粒：存在于真核生物线性染
色体末端，由串联重复的短的 dsDNA序列及其相关的蛋白所组 成的DNA蛋白复合体。
保护染色体末端免于降解或可能 的DNA损害
好发部位 子宫
睾丸
胚胎性癌 恶性畸胎瘤
睾丸
纵隔、睾丸、卵巢、骶 尾部
恶性黑色素瘤 皮肤、眼、粘膜、口腔、 鼻腔、食管、阴道、 阴茎、直肠
1.概述
• 流行病学
我国：新增160万/年，
死亡120万，累计病例 640万。
流行趋势：上升；>心脑血管疾病；首要死因；
肺癌、肝癌、胃癌、食道癌、肠癌、乳癌…
21世纪我国癌症的发病趋势如何?
2.发病机制
细胞周期与肿瘤
2.发病机制
血管生成与肿瘤
血管生成：在已有的血管基础上生出新的毛细血管，一般 是从原有的毛细血管和末梢小静脉的内皮细胞出芽而成。
肿瘤血管：上述；新生成的血管
实体瘤后续生长及转移均依赖于新生血管生成。
正常成熟组织 肿瘤组织
血管系统特点
相对静止；内皮细胞更新极缓慢(250-300天)
甲状腺、乳腺、胃肠、肺、
其他腺上皮部位
织
囊腺瘤 囊腺癌
卵巢
混合瘤 混合癌
唾液腺
移行上皮 乳头状瘤 移行上皮癌 肾盂、膀胱
基底细胞
基底细胞癌 皮肤
1.概述
类别 组织来源 良性肿瘤 脂肪 脂肪瘤
间 平滑肌 平滑肌瘤
纤维组 纤维瘤 叶织
横纹肌 横纹肌瘤
组
血管、 血管瘤、 淋巴管 淋巴管瘤 织 骨、软 骨瘤
保护”末端复制”问题
“细胞分裂计时器”
2.发病机制
端粒酶与肿瘤
telomerase
Unlimited proliferative capacity Cell death
2.发病机制
端粒酶与肿瘤
端粒酶(telomerase)