舒芬太尼对循环系统的影响
降低体循环压力、心肌耗氧量、心率和心脏指数
具有直接扩张血管平滑肌的作用
舒芬太尼对呼吸功能的影响
静脉注射可导致胸壁僵直，抑制呼吸并增大气道阻 力 对呼吸功能的抑制呈剂量依赖性，最初呼吸频率减 慢继之意识控制呼吸消失最后呼吸停止
抑制呼吸的时间较镇痛作用时间短，发生再吗啡化 作用的可能性小
术后镇痛有效剂量 0.05～ 0.15μg/kg.min 呼吸抑制或呼吸停止发生率高达 29% 需严密监测呼吸 所以用于PCA有待进一步研究
舒芬太尼的药效动力学
对阿片受体的作用：为强μ 受体激动剂
镇痛作用：强度为芬太尼的10倍
起效时间：1～3 vs 7～8 min
镇痛持续时间：是芬太尼的2倍，治疗指数 （LD50/ED50)25000为芬太尼的8倍
地佐辛作用机制
地佐辛主要通过激动κ、μ受体，对μ受体部分激动 剂特点，产生镇痛作用，镇痛效果较强，在人体内 吸收、分布迅速，表观分布容积大、半衰期长、清 除慢，所以地佐辛镇痛起效快、镇痛时间久；使呼 吸抑制和成瘾的发生率降低，且地佐辛对δ阿片受 体活性极弱，不产生烦躁焦虑感。
κ 受体激动拮抗剂与μ 受体激动剂联合用药有助 于减少单用后者的不良反应，增强疗效 地佐辛+芬太尼 地佐辛+舒芬太尼 可以与选择性COX-2抑制剂或非选择性NSAIDs联合 使用，增强止痛作用，减少不良反应
地佐辛主要优点
在临床剂量，地佐辛与吗啡等效，或者要略强于吗 啡 地佐辛呼吸抑制较轻，呼吸抑制有封顶效应。 地佐辛对血压、心功能影响小。 不良反应少，恶心呕吐，精神异常，过度镇静，便 秘发生率很低。
药物依赖性低。
地佐辛注意事项
与喷他佐辛一样，由于激动受体，提高血浆去甲 肾上腺素的水平，对心血管产生兴奋作用 与舒芬太尼比较，地佐辛导致的头晕病例稍多，但 恶心呕吐、皮肤瘙痒和呼吸抑制病例较少
地佐辛
是新合成的、结构类似于喷他佐辛的阿片受体部分 激动剂，其镇痛作用强于喷他佐辛
对κ受体产生激动作用，对μ受体有部分激动作用
可激动κ受体和部分激动μ受体，单独用药时， 镇痛效果是其对两种受体作用的结果 不产生典型的μ受体依赖，因此可使胃肠平滑肌松 弛，减少恶心呕吐的发生率 地佐辛对受体活性较弱，不会产生烦躁焦虑感
排泄半衰期：160 vs 240 min
舒芬太尼药代动力学
舒芬太尼起效比芬太尼快
分布容积却较芬太尼小
再吗啡化的可能性很小，苏醒时间短于芬太尼而且 反复用药很少有蓄积作用 主要在肝脏代谢，以原形从肾脏排出的量小于用药 剂量的1%
舒芬太尼作用的阿片受体
舒芬太尼对μ受体具有高度选择性，高于芬太尼、 哌替啶和吗啡，对μ受体部位的亲和力较其对δ受体 高100倍
喷他佐辛， 布托啡诺， 地佐辛
(
δ)
？ （内源性脑啡 肽）
二、阿片受体激活的镇痛机制
伤害性感受神经元、传递神经纤维/突触前膜、感受 器表面阿片受体 (1)阿片类物质激活相应的受体, 通过藕联的G蛋白信 息传递，抑制腺苷酸环化酶和钙通道的活性，激活 钾通道，产生： • 降低神经元的反应性, 从而产生镇痛效应 • 抑制伤害性信号的传递 • 减少神经递质及化学性伤害性因子的生成
对μ2受体占据很少，产生呼吸抑 制，欣快，恶心呕吐较少
瑞芬太尼特性
镇痛强度 1:1.34 略强于芬太尼
起效快，作用时间短，持续输注半衰期极短， 并与输注剂量和时间无关（5-10min作用消 失）
抑制应激反应好 呼吸抑制作用呈剂量依赖型 体内无蓄积，快速恢复自主呼吸无需拮抗
瑞芬太尼体内代谢方式
脑:导水管周围灰 质,内侧丘脑,杏仁 核 脊髓:脊髓胶质区 周围：
μ1: μ2:
脊髓上镇痛、镇静 呼吸抑制,较少胃肠蠕 动,恶心呕吐,心率减 慢，药物依赖性
吗啡，哌替啶， 芬太尼类，羟 考酮
kappa (
κ)
κ1, κ2, κ3 δ1, δ2
脑 脊髓
周围：
delta 脑
脊髓镇痛、镇静 轻度呼吸抑制 致幻作用 利尿 脊髓镇痛 呼吸抑制 缩瞳
可见不良反应，如恶心、呕吐及镇静。
也报道有头晕、厌食、定向力障碍、幻觉、出汗、 心动过速及注射部位皮肤反应。
单独使用地佐辛PCIA 时,容易产生头晕嗜睡，应予 重视。
பைடு நூலகம்
阿片受体拮抗药
拮抗受体，对、 也有拮抗作用 纳洛酮
时量相关半衰期（CSHT） 在一个药物输注达到稳态时，在不同输注时间后停 止给药，药物浓度降低50％所需要的时间。

适合持续静脉输注
舒芬太尼
瑞芬太尼

不适合持续静脉输注
芬太尼 吗啡
理想的阿片类药物
起效快
+* + + + + + + + +
+ + + +*
±
+
±
呼吸抑制 缩 止 瞳 咳
+
-
镇静(欣快) 胃肠活动(抑制) 免疫抑制 脊髓水平镇 痛 外周
+
（焦虑，烦燥不安）
± -
+*
±
注：+ 有作用，-无作用；± 可疑；* 主要部位
阿片受体亚型与效应
受体 亚型 分布位置 功能 代表药物
mu (
μ)
μ1 μ2
瑞芬太尼主要被血液和组织中的 非特异性脂酶代谢 代谢过程与患者年龄，体重，肝 肾功能，以及胆碱酯酶活性无关
瑞芬太尼为什么不能经硬膜外 或鞘内途径给药？
盐酸瑞芬太尼加入了添加剂甘氨 酸，甘氨酸是一种抑制性神经递 质，对人体中枢运动神经有可逆 性损伤，故不适合于硬膜外或鞘 内给药
瑞芬太尼可用于术后镇痛 吗？
一、阿片受体及功能特点
阿片受体因其分布广泛、功能多样、而且不同阿片 受体间在功能上相互作用有关，药理学作用非常复 杂 阿片受体主要有κ、μ、 三型
药理学迹象表明每种阿片受体存在亚型,
• 1、2、3？ • 1 、 2 ？
• 1、2
阿片受体激动与效应关系
效 应 受 μ δ 体 κ 脊髓以上水平 镇 痛
（2）脑啡肽、强啡肽、内啡肽等通过与阿片受体结
合抑制腺甘酸环化酶，使突触后神经细胞内cAMP （环磷酸腺苷）生成减少，使神经递质释放减少， 从而产生突触后抑制作用。
三、阿片受体药物分类
阿片受体激动药
激动受体 吗啡、哌替啶、芬太尼族
阿片受体激动－拮抗药
激动受体，也可激动受体，对受体有不同程度的 拮抗 喷他佐辛、布托菲诺、地佐辛
药效强，量效关系明显
作用消失快，无蓄积作用
代谢不依赖于肝肾功能，代谢产物无副作用
副作用低，药物依赖的可能性小 性价比高 使用方便
四、几种常用的阿片药物
瑞芬太尼 舒芬太尼 地佐辛
瑞芬太尼作用的阿片受体
瑞芬太尼主要作用于μ受体，与μ1 受体亲和力最高，主要产生镇静、 镇痛和心率减慢作用