化学药品注册分类6 碳酸氢钠注射液申报资料 资料项目08
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资料项目8 制剂处方及工艺的研究资料和文献资料
一、 完整处方:
处方： 2ml:0.1g
碳酸氢钠 100g
EDTA-2Na 0.4g
乳 酸 4g
注射用水 2000ml
制 成 1000支
二、制剂工艺:
1. 制备方法
按处方量称取碳酸氢钠、EDTA-2Na和乳酸加入约1/2量注射用
水，热搅拌使完全溶解，然后加注射用水至全量。取溶液测定pH值
约7.5～8.5。加入0.1%活性炭搅拌均匀，搅拌约20分钟，过滤，除
去活性炭，取滤后溶液测定含量应为标示量的90.0%～110.0%，调整
分装机至规定装量，将滤液分装于安瓿瓶中，封口。于100℃灭菌30
分钟。
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2. 工艺流程图
图一：小容量注射剂工艺流程图：
饮用水 安瓿 原料 活性炭
反渗透 清洁拆包 清洁外包 清洁外包
离子交换 理瓶
酒精擦内包 酒精擦内包
超声波预清洗 纯化水 紫外灯30分钟 紫外灯30分钟
水气压力喷射 酒精擦内包 酒精擦内包
灭菌干燥 称量 称量
蒸馏
注射用水
浓配 洗炭
灌装封口
稀配
水浴灭菌
检漏
灯检
喷码印字 包装 入库
氢氧发生
纸盒 纸箱
过滤
过滤
过滤
过滤
过滤
捕尘
冷却
注水 甩干
电导率
清洁度
存方时间
长度、瓶口 75%乙醇 75%乙醇
0.45µm
0.22µm
起泡点
起泡点
装量、排列、
压力、真空度
色水
澄明度
内容、字迹
视力
100℃、30min
取样检验
包装质量检查 成品全项检验
批号、有效期等内容
注射用水检查
主药含量、PH、澄明度
色泽等
脱色除碳 0.3%g/v
计算复核 计算复核
75%乙醇 75%乙醇
0.45µm
起泡点 0.22µm 起泡点 装量、澄明度 氮气
PH，细菌内毒素
350℃、5min
注射用水澄明度
纯化水澄明度
局部百级区
10000级区
非洁净区
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三 、处方工艺选择依据
1. 规格的确定
已上市的碳酸氢钠注射液的主要规格为：10ml：0.5g 、100ml：
5g 和250ml：12.5g。因此我公司在不改变原有浓度的情况下特申报
2ml：0.1g的碳酸氢钠注射液以方便临床使用。
2. 溶解性能
根据碳酸氢钠原料药标准项下性状描述，碳酸氢钠在水中溶解，
在乙醇中不溶。
3.处方筛选：
3.1 碳酸氢钠注射液：样品溶液经灭菌后有小白点的异样物，PH
值增加。此处方需要调整。
3.2 碳酸氢钠-EDTA-2Na：样品溶液经灭菌后虽没有小白点的异
样物产生，但PH值仍增加。此处方仍需要调整。
3.3 碳酸氢钠-EDTA-2Na-乳酸：样品溶液经灭菌后即没有小白点
的异样物产生，并且PH值也基本无变化。因此可以确定处方中的辅
料为EDTA-2Na和乳酸。
4. 活性炭用量的确定
按照确定的处方制备碳酸氢钠溶液，取适量分成4份，分别按重
量体积比(w/v)0%、0.1%、0.2%、0.3%加入针用炭，70℃搅拌吸附约
20分钟，过滤去炭，取续滤液测定含量，结果见表1。
表1 活性炭用量对药物吸附作用的影响
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活性炭浓度（%） 药物含量*（%）
0 99.72
0.1 99.69
0.2 99.57
0.3 99.44
由以上实验结果可知，0.1%、0.2%的活性炭对碳酸氢钠几乎无
吸附作用，0.3%的活性炭对碳酸氢钠稍有吸附，考虑到0.1%的活性
炭足以除去杂质和热源，故活性炭的用量可确定为不超过0.1%。
5. 灭菌条件
注射液由于是直接进入人体血液循环系统而发生作用，控制产品
质量，尤其是对微生物的污染的控制十分重要。热压蒸汽灭菌是杀灭
微生物芽孢最重要的手段。故制剂工艺选择100℃热压蒸汽灭菌30
分钟。
6. pH值的确定
按处方配制碳酸氢钠溶液测定pH值约 7.5～8.5，加入针用活性
炭脱色、100℃灭菌30分钟后，溶液pH无明显变化。故将碳酸氢钠
注射液pH值定为7.5～8.5。
PH值 含量（%） 无菌检查 溶液颜色
灭菌前 8.12 99.82 无菌 基本无变化
灭菌后 8.14 99.77 无菌 基本无变化
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四、 试制三批样品供质量研究
1. 2ml：0.1g规格：
六、 影响因素试验
取样品（批号040801）进行影响因素考察，分别进行高温（60℃）、
强光（4500Lx）试验。按稳定性重点考察项目将考察项目定为：性状、
pH值、澄明度和含量。试验结果见下表。
考察条件 放置时间 性 状 溶液澄明度 pH值 含量(%)
初始 0天 无色澄明液体 合格 7.96 99.09
4500LX
光破坏
5天 无色澄明液体 合格 7.97
99.06
10天 无色澄明液体 合格 7.95 99.01
60℃ 热破坏 5天 无色澄明液体 合格 7.96
98.9
10天 无色澄明液体 合格 7.97 98.95
影响因素试验结果：
高温、强光条件下样品外观、澄明度、pH值、均符合规定，含
量基本无变化。表明温度与光照对本品质量无明显影响。
品 名 碳酸氢钠注射液
批 号
040801 040802 040803
投料量
碳酸氢钠
10.5g 10.4g 10.5g
EDTA-2Na 0.04g 0.04g 0.04g
乳 酸
0.4g 0.4g 0.4g
注射用水至
200ml 200ml 200ml
灌装 97瓶 93瓶 96瓶
备注 按小试规模每批100支投料
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影响因素试验结果提示本品应密闭保存。
七、试制三批样品供稳定性研究
1. 2ml：0.1g规格：
八、原辅料质量标准及生产厂家：
碳酸氢钠 河北海骅制药厂
参考文献：
1、碳酸氢钠 中国药典2005年版827页
碳酸氢钠注射液 中国药典2005年版828页
品 名 碳酸氢钠注射液
批 号 040901 040902 040903
投料量
碳酸氢钠 102.7g 102.5g 103g
EDTA-2Na
0.4g 0.4g 0.4g
乳酸 4g 4g 4g
注射用水至 2000ml 2000ml 2000ml
灌装 991瓶 990瓶 993瓶
备注
按中试规模每批1000支投料
将样品以碳酸氢钠注射液质量标准草案进行检验