2.临床试验(clinical trial) 研究对象 基本单位是病人个体。在药物的临床试验 效果评价中，通常，研究者将研究对象随 机分为实验组和对照组，给予实验组某种 干预措施（新药或新疗法），给予对照组 安慰剂或现有的或传统的治疗方法，然后 通过一系列临床、实验室或物理检查指标， 随访观察并比较两组相应的疾病或健康状 态差异，从而评价干预措施的效果 。
处理因素为单个时,称为单因素。 每个因素在数量上或强度上可有不同，这种数量 或强度上的不同就称为水平。 依照研究因素与水平的不同，可产生四类实验： 1.单因素单水平 如研究某药对原发性高血压患者的降压作用 2.单因素多水平 如研究某药不同剂量的降血糖作用。 3.多因素单水平 如比较不同药物或不同疗法对某病的治疗效果。 4.多因素多水平 如某肿瘤的联合化疗方案。
3.社区干预实验(community intervention trial) ， 也 叫 社 区 干 预 项 目 （ community intervention program，CIP）或者社区实 验(community trial)，其研究对象基本单 位是社区人群而不是个体。有些实验研究 不适合以个体为单位来进行，而更适合于 以社区或某一地理区域为单位来划分实验 组和对照组，如食盐加碘预防地方性甲状 腺肿、自来水加氟预防龋齿等。
选择受试对象是根据科研课题的研究目 的而确定的。
选择受试对象应考虑下列几点： ①进行基础性的医学研究，多选择动物及其材 料作为受试对象，并可由此积累资料和基础 数据； ②观察临床疗效、临床检验水平、诊断水平及 社区干预试验等，多选择人体及其材料作为 受试对象。一般常以病人为实验组，健康人 为对照组；也可选择几组不同类型的病人分 别作为实验组和对照组。
4.稳定性 是指观察指标变异度的大小。稳定 性高，则变异度小，指标的代表性强，反之 亦然。稳定性一般可以用该指标的变异系数 来表示。如果变异系数不超过15%～20%，则 该指标的稳定性较好。
5.灵敏性 是指各种检测手段和方法能够检测 出试验效应微小变化的能力。灵敏性越高， 则检测出试验效应微小变化的能力越强。随 着科学技术的快速发展，检测手段的灵敏性 将会越来越高。
在实验研究中，由于影响试验结果的因素 很多，有时则十分复杂。因此，在安排施加处 理因素时，应考虑下列几个方面 。 1.抓住实验中的主要因素 任何一项实验研究都 有其主要的方面或主要矛盾。 2.确定处理因素和非处理因素 实验研究中应根 据研究目的确定处理因素和非处理因素。一般 情况下，两者的区别并不困难。 3.处理因素标准化 是指在进行同一个实验研究 时，施加于多个受试对象的处理因素是相同一 致的。不能随意加以改变。尤其是用于病人的 药物。
1.实验设计的概念
实验研究(experimental research )是使 设计的实验因素或处理因素在其它干扰 因素被严格控制的条件下，观察其对实 验结果或实验效应的作用及影响。 实验设计(experiment design)是指研究人 员对实验因素作合理的、有效的安排，最 大限度地减少实验误差，使实验研究达到 高效、快速和经济的目的。
（一）受试对象的基本条件
受试对象应具备下列基本条件。 （1）敏感性：是指受试对象接受处理因素后，容易 显示实验效应。 （2）特异性：是指受试对象接受处理因素后，只产 生特定的实验效应。 （3）稳定性：是指受试对象产生的实验效应仅在特 定范围内波动，且波动相对较小。 （4）经济性：是指受试对象容易获取且价格便宜。 （5）可行性：是指受试对象便于施加处理因素及获 取标本。 （6）相似性：是指动物产生的实验效应尽可能与人 体近似。
二、处 理 因 素
处理因素: 是指由研究人员施加于受试对象 并能产生一定试验效应的因素。医学科研中常 用的处理因素主要有下列几大类：
1. 物理因素 电、磁、光、声、温度、射线、微波、 超声波等。 2. 化学因素 药物、营养素、激素、毒物、各种有 机和无机化合物等。 3. 生物因素 寄生虫、真菌、细菌、病毒及其生物 制品等。
三、实 验 效 应
实验效应:是指处理因素施加于受试对象 并经过一定时间，受试对象产生的各种 反应及表现。这些反应可以是主观的， 也可以是客观的。 实验效应可以用各种各样的具体指标来表 示。观察实验效应，应尽可能选择客观 指标以及容易检测及分析的指标。
（一）观察指标的分类
观察指标按其性质一般可以分为下列几类： 1.定量指标 可以用具体的度量衡单位来表 示的指标。如人体的身高用厘米表示，体重 用公斤表示，脉搏用每分钟的次数来表示。 计量指标可以根据具体指标的要求，精确到 小数点后面若干位。 2.分类指标 按受试对象的属性或特征先分 类，再计数各类的个数。用绝对数或相对数 来表示。如某检测指标的结果可以用“是” 或“否”，“阴性”或“阳性”来表示。
第一节 实验设计的基本要素
三个基本要素：1.受试对象； 2.处理因素；3.实验效应
其他因素 其他效应
处理因素
降压药
受试对象
高血压病人
实验效应
血压值
一、受 试 对 象
• 受试对象（study subjects）是指在实验研
究中研究人员所要观察的客体，即处理因素 作用的对象。受试对象主要包括人、动物、 微生物以及人或动物的试验材料。如器官、 组织、细胞、血液、尿液、粪便等。 受试对象的选择：明确纳入标准和排除标准
的及要求设置处理因素。 • 第二，受试对象可以通过随机化原则随 机地接受某种处理因素或某种处理因素 的不同水平。 • 第三，由于应用了随机化原则，使各比 较组之间达到了较好的均衡性，因而， 最大限度地减少了非处理因素对实验效 应及结果的干扰和影响。
• 由于实验研究具备这三个特点，就使得
实验研究中各比较组之间具有较好的均
（二）常用受试对象的基本特征 1. 动物 医学研究中的各个领域几乎都 要用到实验动物。使用动物作为受试对 象非常方便，安全性高，价格相对便宜， 而且不涉及人类的医德问题。研究中动 物意外缺失可以据情予以补充。饲养、 管理及观察动物十分方便且容易做到。 选择动物一般要考虑动物的种类、种属、 品系、窝别、性别、年龄、体重、健康 状况、是否容易饲养和存活，对施加的 处理因素的反应特征等方面。
非处理因素 :
除了“处理因素”以外的对实验结果产生影 响的其它影响因素。 在非处理因素中，有的是可以控制，有的不 能控制。因此在确定处理因素的同时，根据专业 知识与实验条件，尽可能找出对研究结果产生影 响的非处理因素，以便进行控制。
混杂因素：干扰研究结果的指标。 常见的混杂因素:
年龄、性别 病程、病情 疾病史、家族史、伴发疾病
• 人体作为受试对象，常用于临床治疗方案的
疗效观察研究以及某种疫苗在人群中预防某 种疾病的效果观察等。在临床治疗工作中， 每一位病人都可以作为一个观察对象。但是， 按照实验设计的四个基本原则，如想在特定 时期内选择几组除处理因素不同以外，其它 各方面条件都基本一致的病例，则是一件相 当困难的事情。 病例的选择：明确纳入标准和排除标准
3.等级指标 按试验效应的程度分为若 干等级，并计数各等级的个数。该指标 介于定量及分类指标之间。如用某治疗 方案治疗病人，其观察结果可以分为四 个等级，即：无效，显效，好转，痊愈。 这四个等级可以用一个或多个具体量度 指标来确定。
(二）选择观察指标的要求
1. 关联性 是指观察指标与研究目的有 着本质而密切的联系，能够确切反映 处理因素的试验效应。这些指标可以 通过查阅文献或根据以往经验而获得。 2. 客观性 是指能够借助各种检测手段 及方法所观测记录的指标。如血压， 红细胞数，心电图，尿铅含量等指标。
3.精确性
精确性包括两层含义。
准确度: 即指实际测量值与真值的接近程度。 准确度越高，测量值越接近真值，误差则越小。 尽管真值往往未知，但准确度越高，指标的可 靠性越高(效度) 。
精密度: 指在重复观察及测量时，观察值与其 平均值的接近程度。精密度越高，说明重复的 测量值越接近，检测设备或手段的稳定性越 好(信度) 。
医学实验设计(medical experimental design) 是将实验设计的基本原理和方法应用于医学 领域，主要包括基础医学、临床医学和预防 医学。其目的是研究如何科学地、合理地安 排实验因素，研究并排除实验中所有影响实 验结果及效应的各种干扰因素的作用。
根据研究对象不同，实验研究设计分为： 1. 实验设计：以实验动物和实验样品为对象； 2. 临床试验设计：以人为对象。
6.特异性 是指检测指标的排它性,是 观察指标对某种特殊试验效应及结果 的反映能力。特异性越强，观察指标 反映某种试验效应的能力越强。特异 性对诊断严重疾病的意义非常重要。 如果某检测指标特异性强，则该指标 对确诊和早期发现严重疾病具有直接 意义。如检测指标甲胎蛋白对确诊早 期肝癌具有重要意义。
卫生统计学（第五版）
卫生统计学与数学学教研室
第八章
实验设计
一、 实验设计的基本要素 二、 实验设计的基本原则 三、 常用的实验设计方案
四、 样本含量的估计
五、 临床试验设计
概
述
专业设计：选题、查阅文献、假说、预试验 统计设计：对象、分组、数量、指标、分析方法
设 计 好： （1）既省又可靠 1.确定研究目的 （2）可估计误差 2.确定研究对象及其数量 （3）获取多方面知识 3.确定观察指标 4.设立适当对照组及随机化分组 设计不好： （1）杂乱无章、虽多犹无 5.制定较好的原始记录表 （2）只能罗列现象、无规律可言 6.考虑好统计分析方法 7.预期会有何结果 8.人员组织及经费预算
在实验设计阶段，研究人员应根据实验研究的目的，紧 紧抓住这三个基本要素，并应通盘考虑如何去合理有效地安 排这三个基本要素。只有这样，实验设计才会有明确的方向。 实验设计是实验研究中最为重要和关键的第一步。必须给予 高度重视。
3.实验研究的特点
实验研究主要具有三个基本特点：
• 第一，研究人员能够按照实验设计的目