31
鱼精蛋白的抗菌谱及其最小抑菌浓度
鱼精蛋白的抗菌谱
菌种
Pseudomonas fluorescens Serratiamarcesens Proteus morganii Escherichia coli Salmonella enteritidis Vibrio parahaemolyticus Enterobacter areogenes Staphylococcus aureus Bacillus coagulans
其他：刺参黏多糖、大田软海绵素、珊瑚甾醇、 海胆糖脂、海星皂苷等
Ecteinascidin 743 ( Et743)
抗
肿
瘤
从加勒比海
活
红树海鞘中提取
性
的大环内酯生物
物 质
碱。有望成为第
举
一个现代海洋抗
例
癌药物。
膜海鞘素B (dehydrodidemnin B)
抗
肿
是一种环状多
瘤
肽，可直接杀死癌
活
五 抗心血管病活性物质
保健品：高度不饱和脂肪酸（如多烯康）、 螺旋藻等 海洋生物毒素 多糖类：海参多糖、海星体壁黏多糖、壳聚 糖等 其他：甾醇（如柳珊瑚）、喹啉酮（如：软 珊瑚）、萜类、生物碱类等
海洋生物毒素
五
海洋生物毒素分为肽类、聚醚类、胍胺
抗
心
类、萜类、大环内酯类等，很多同时抗
血 管
肿瘤特性，但价格非常昂贵。
30
以鲑鱼鱼精蛋白为例，其氨基酸的序列如下：
Pro-Arg-Arg-Arg-Arg-Ser-Ser-Ser-ArgPro-Val-Arg-Arg-Arg-Arg-Arg-Pro-ArgVal-Ser-Arg-Arg-Arg-Arg-Arg-Arg-GlyGly-Arg-Arg-Arg-Arg
2020/10/7
农业：饲料添加剂；杀虫剂、植物活性促进剂（如：植宝灵）等。
疫
调
医用：手术缝合线；人造皮肤；药物载体等。
节
环保：水处理等。
物 质
医疗保健：免疫调节；降脂降压；抗肿瘤；抗菌抗炎；解毒等。 （916是我获专利的甲壳质产品上百种 有专家预计甲壳质将是21世纪糖化学的主题
多糖及其衍生物 酶类：如：SOD 维生素类：维生素E、维生素C等 硒等微量元素 海洋甾醇类 其他：PUFA、甘露醇、牛磺酸、黄酮及 酚类、类胡萝卜素等
3.4 其他海洋生物活性物质简介
一 海洋微生物活性物质
海洋动植物的活性物质有80%是由其共附 生的微生物产生的。 如：海兔毒素—巨大鞘丝藻
大环内酯类（如海鞘素、苔藓虫素等）—颤藻属、前沟藻 大田软海绵酸、石房蛤毒素、西加鱼毒—微藻 不饱和脂肪酸、河豚毒素等
抗病毒
KelletininA Buccinumcorneum
抗病毒
蕈状海鞘素
(eudistomin)L 和脱溴-L
海鞘Eudistoma
发现 年份 1960
1981
备注 用于临床 用于临床
前景较好
三 抗菌抗炎活性物质
许多活性成分的结构和种类尚未弄清。 很多毒性太大或转入人体即失去毒性。 可作为先导化合物或应用于农业。
美 pettit 小 组 1981 开 始 研 究。已有多种 海兔毒素进入II 期临床研究， 其中重要的有 海兔毒素1、海 兔毒素10等。
目前，我国研究开发的抗肿瘤药物中
一
已进入临床研究或批准生产的有鲨鱼软骨
抗
制剂、刺参多糖钾注射液、海王金樽（牡
肿 瘤
蛎）、长棘海星苷、大田软海绵酸制剂、
活
海兔毒素10、海鞘素A、B、C ,膜海鞘素
1984 1985
1980 1984
国内外应用于临床的部分抗菌、抗炎药物
来源
化合物
作用
三
海绵Luffariella variabilis
manolide
抗炎
抗 菌
海绵Halichondria okadai
Okadaic acid
抗炎
抗 炎
加勒比海鞘 Pseudopterogorgia
elisabethae
动物毒素举例
五 大田软海绵酸
抗
心
血
管
病
活
河豚毒素
性
物
质
OA是DSP的主要毒性成分。 有较强的细胞毒性，有促癌或抑 癌的作用。
TTX是胍胺类毒素的代表。 临床上可代替吗啡、杜冷丁用于 晚期癌症患者的缓解药，还有抗 心律失常等作用。
动物毒素举例
五
肽类毒素中研究最多的是芋螺毒素。已作为镇痛药物上市，
抗
2020/10/7
29
鱼精蛋白的结构
鱼精蛋白的结构因鱼种不同而有差异， 但是它们存在许多相似的特征，如N-端均为 精氨酸或者丙氨酸，各种鱼精蛋白分子肽链 中都含有4个较长的和2个较短的精氨酸簇， 并且分别被特征性的残基Ser或Thr，Pro-Ile， Gly-Gly或Val-Val分隔开。
2020/10/7
病 活
按照来源分有可分为微生物、微藻、动
性
物毒素等。
物
质
动物毒素举例
五
抗
聚醚类毒素是海洋毒素中重要的一大类
心
型。常见的有聚醚梯，线性聚醚，大环
血 管
内酯聚醚及聚醚三萜。
病
活
短裸甲藻毒素（NSP，最早）、刺尾
性 物
鱼毒素、西加鱼毒、岩沙海葵毒素、大
质
田软海绵酸等均属此类。
动物毒素举例
五 刺尾鱼毒素 抗 心 血 管 病 活 性 物 质
Psudopterosins
抗炎，用于治疗 皮肤过敏
活 性
刺参
皂苷毒素holotoxin A,B
治疗脚癣和白癣菌
物
毛乳蛰虫
含溴化合物
商品名为乳头平
质
甲壳质
氨基葡萄糖硫酸酯盐 治疗骨关节炎
多棘海盘车
海星皂苷
胃可安、海洋胃药
四 免疫调节物质
四
免疫调节活性物质以多糖为主：
免
如：蛤素、壳聚糖、乌贼墨蛋白多糖、鲍鱼多糖、刺
B.Subtilis mesentericus Lactobacillus plantarum Lactobacillus casei Streptococcus faecalis Enterobacter aerogenes
性 物
B、草苔虫内酯19等近30 种。
质
第一个抗病毒海洋药物—阿糖孢苷（海绵），
二
于1955年被美国FDA批准用于治疗人眼单纯
抗
孢疹病毒感染。
病 毒
海参皂苷抗真菌有效率达88.5%，是从动物
活
中找到的第一个抗真菌皂苷。
性 物
海绵是目前海洋生物抗病毒活性物质研究最
质
多、收获最大的研究对象。
一些抗肿瘤活性物质如海鞘素系列，蛤提取
其对受体的高度特异性和亲和性为生理学研究提供了丰富的
心
分子探针。
血 管 病
麝香蛸毒素是迄今活性最强的降压药物，其效应比硝酸甘油 强数千倍。
活
沙蚕毒素：分子式为C5H11NS2的胺类化合物。商品名为巴丹，
性
是一种高效环保农药。
物
另外还有海参、水母、珊瑚、海兔、头足类、海蛇等各种各
质
样的生物毒素。
六 抗氧化活性物质
来源于海洋动物的主要抗菌、抗炎活性物质
活性作用 抗菌活性
结构类型 含氮化合物(酰胺类)
来源
发现年份
澳大利亚产海绵Ianthella basta 1980
抗菌活性
含氮化合物(胍类)
加勒比海绵Agelas sceptrum
1981
抗菌活性
抗菌活性
抗真菌 抗生素类 抗生素、抗菌 抗真菌 抗生素、抗菌、抗真菌 抗菌 抗菌 抗菌 抗菌 抗菌 抗革兰氏阳性菌
二 其他高等海洋动物
鲨鱼：软骨素；角鲨烯；硒； 艾滋病首选药物AZT: 鲱鱼 保健品：深海鱼油；金海马养生液，角 燕鱼（蝠鲼）等
鱼精蛋白
➢鱼精蛋白是存在于许多鱼类的成熟精细胞 中的一种碱性蛋白，分子量较小，大约为 4000—10000，精氨酸占其氨基酸组成的三 分之二以上 ➢1931年McClean首先报道了鱼精蛋白具有 抑菌活性
日本东北大学 的 安 元 健 等 1993年 发现MTX。是目前 发现的最复杂的聚 醚梯，也是非蛋白 毒素中毒性最强的。 是典型的钙通道激 动剂。
动物毒素举例
五 岩沙海葵毒素 抗 心 血 管 病 活 性 物 质
PTX 是 目 前 全 合成的分子量最大， 手性碳最多的一个 聚醚类化合物。它 目前最强的冠脉收 缩剂。其他一些海 葵毒素肽还具有强 心、抗癌作用等。
物等同时具有抗病毒、抗菌活性。
三二抗 抗病 菌毒 活活 性性 物物 质质
海洋无脊椎动物的主要抗病毒活性物质
活性作用
结构类型
名称
来源
抗HSV 抗HSV 抑制病毒RNA、 DNA合成 抗SARS-CoV 抗HIV
抗HIV 抗HIV 抗病毒
碘脱氧屎苷
碘苷
核苷类
阿糖腺苷
柳珊瑚、海蛰
含氮化合物 Didemin A，B，
抗药性是开发抗菌药物所面临的最大挑战，
三
一些研究已经表明从海洋中寻找新型抗菌素是
抗
克服该问题的有效途径。
菌 抗
例：抗甲氧苯青霉素葡萄球菌(Methicillin2resistant，MRSA)
炎
海洋生物肽毒素具有毒性强、药效高等特
活
点；海洋抗菌肽是近10年来发展起来的一个研
性 物
究热点。
质
三 抗 菌 抗 炎 活 性 物 质
（肽类）
C
海鞘 Trididemnun sp