第ｌ期点击化学——释义与目标
ｃｖｃｌｏａｄｄｉｔｉｏｎ）代表非催化的过程，用ｃｕＡＡｃ代表铜催化的过程。

由于其反应基团的特殊性质，这些反应非常有用。

叠氮化物和炔烃的化学势能都很高（热力学不稳定），它们融合成三唑环时放出大于１８８千焦／摩的热量。

而另一方面，这一反应的速率很慢，对于非活化（不是非常缺电子，也没有张力）炔烃，一般需要长时间加热。

叠氮化物和炔烃对亲核试剂、亲电试剂和一般的溶剂均表现出惰性，目前，叠氮化物是唯一有此性质的１，３一偶极试剂。

更重要的是，叠氮化物和炔烃几乎完全不与生物分子发生反应。

它们小，不能形成强氢键，极性相对弱，对连接在其上的其他结构的性质没有显著的影响。

而且，它们都可以很容易地引入到有机化合物中。

由于叠氮化物和炔烃的特殊活性——对其它所有试剂的惰性及相互反应的缓慢——它们可被利用于在酶这一“反应容器”中来组装那些能与酶紧密结合的分子，如图４所示。

这一技术，被称作“原位点击化学”（“ｃｌｉｃｋｃｈｅｍｉｓｔｒｙ讥ｓｉ￡ｕ”），用叠氮化物和炔烃来标记那些能结合酶上相近位置的分子。

如果这些被标记的分子能够同时与目标作用，而使得在某个合适的方向上叠氮化物和炔烃足够的靠近，三唑环就可以生成并把这两部分与酶结合的组件联结起来。

因为双臂结合总是比单臂结合要强，于是就可以得到一个能结合得更紧密的分子。

这一技术不需要事前了解目标酶的结构，也不需要对酶进行活性测试。

因为在这些实验中，如果叠氮化物和炔烃标记的分子没有结合到酶模板的合适位置，溶液中叠氮化物和炔烃的浓度使之不足以发生反应，所以，这个可用质谱轻易探测的三唑环产物一旦生成，就证明一个极佳的酶抑制剂的诞生。

ｅｎｚｙｍｅ＋ｍ。

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ｖａｌｅｎｔｒｅａｇｅｎｌｓ
ｔｅｍａｒｙ∞ｍｐ瞅ｂ鬻！嘉烹髦ｄ图４“原位点击化学”（“ｃｌｉｃｋｃｈｅｍｉｇｔｒｙ加ｓｉ￡“”）技术
Ｆｉｇ．４Ｔｈｅ“ｃｌｉｃｋｃｈｅｍｉｓｔｒｙｉｎｓｉ￡ｕ”ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ
原位点击化学（ｃｌｉｃｋｃｈｅｍｉｓｔｒｙ流ｓｉｆＭ）已被用来
发现多种酶的高亲和力的抑制剂，包括重要的神经
递质酶（ｎｅｕｒｏｔｒａｎｓｍｉｔｔｅｒｅｎｚｙｍｅ），如乙酰胆碱酯酶
（ａｃｅｔｖｌｃｈｏｌｉｎｅｓｔｅｒａｓｅ）ｎ’８ｏ；新陈代谢酶（ｍｅｔａｂｏｌｉｃ
ｅｎｚｙｍｅ）¨１，如碳酸酐酶（ｃａｒｂｏｎｉｃａＩｌｈｙｄｍｓｅ）旧１；和艾
滋病毒（ＨＩＶ）蛋白酶（ＨＩＶｐｍｔｅａｓｅ）旧。

在这些和其
它的研究中，可以明显看到三唑环在药物开发中有
着优越的特性。

它有着大的偶极距，可以形成强的
氢键，能够参与丌．堆积作用，三唑环可以多种形色
与蛋白发生作用。

把两个“看不见的”组件在酶的空
腔中合成三唑环这一发现正影响着原位药物开发工
作中成键的选择性。

原位点击化学技术，作为对传
统药物合成与筛选方法的补充，正被世界上很多实
验室和药物公司所采用。

由于铜的细胞毒性和伴随生理调节（ａｔｔｅｎｄａｎｔ
ｂｉｏｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ），铜催化的反应还未能直接应用于活体
细胞中，然而铜催化反应已在有机和材料科学中得
到了格外广泛的应用。

这些应用包括合成生物活性
化合物，制备蛋白和聚核苷酸的共轭体（ｃｏｎｊｕｇａｌｅｓｔｏｄｅ｛ｅｃＩｉＯｎｂｙＭＳ
ｐｒｏｔｅｉｎｓ
ａｎｄｐｏｌｙｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ），合成染料，对已知高分子的改进和合成新型高分子，创造响应材料（ｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｍａｔｅｒｉａｌｓ），以及在表面上以共价键连结目标结构。

其在新药开发上的应用已有综述。

‘９１这个反应正被深入研究，新的应用正在加速出现。

ｍ３
３结论
点击化学是一种简单的合成方式，以实现和创造新功能物质和材料为目的。

它在很大程度上已取得成功，并将得到持续的发展。

然而，铜催化的三唑环合成只是目前最成功的例子，它远不是精华所在。

不难理解，很多化学家认为点击化学仅仅是一个单一的反应。

我们希望，随着时间的推移，学术和实践经验能打破这一视野的限制。

点击化学拓展着结构的领域，这些结构可以由专业化学家，也可以由非化学家合成出来。

基本原理很简单：化合物片断的连结反应越能抵抗外界影响，就越会有多样的片断得以连结以解决各种问题。

化学家没有像活细胞那样控制反应的能力，也没有
点击化学——释义与目标
作者：张欣豪， 吴云东， Valery V. Fokin， K.Barry Sharpless， M. G. Finn， Hartmuth C.
Kolb， Valery V. Fokin， K.Barry Sharpless
作者单位：化学系,香港科技大学,九龙,香港
刊名：
化学进展
英文刊名：PROGRESS IN CHEMISTRY
年，卷(期)：2008,20(1)
被引用次数：2次
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本文链接：/Periodical_hxjz200801001.aspx。