（4）心脏
加快心率， 加快心率，促进房室传导
（5）血管与血压 大剂量引起血管扩张
受体阻断无关） （与M受体阻断无关） 受体阻断无关
（6）中枢兴奋
大剂量时出现
临床应用
（1）缓解内脏绞痛
胃肠道、 胆道、 肾绞痛、 胃肠道、 胆道、 肾绞痛、 膀胱刺激症状
（2）制止腺体分泌 全麻前给药、严重的流涎和盗汗 全麻前给药、 膜睫状体炎、验光配眼镜（儿童） （3）眼科 膜睫状体炎、验光配眼镜（儿童） （4）缓慢型心律失常
有机磷酸酯类与乙酰胆碱酯酶形成牢固的结合，持 有机磷酸酯类与乙酰胆碱酯酶形成牢固的结合， 久抑制酶活性
2、中毒表现 急性中毒 腺体、呼吸系统、胃肠道、 （1）M样症状 眼、腺体、呼吸系统、胃肠道、
尿失禁；心血管（双相） 尿失禁；心血管（双相）
（2）N样症状 N1：表现血压增高、心率加快； 表现血压增高、心率加快；
二、传出神经系统药物分类
拟似药和拮抗药： 拟似药和拮抗药： 拟似药：使递质增加、受体激动药； 拟似药：使递质增加、受体激动药； 拮抗药：使递质减少、 拮抗药：使递质减少、受体阻断药
1、拟胆碱药： 拟胆碱药： （1）胆碱受体激动药 M、N受体激动药：卡巴胆碱 受体激动药： M受体激动药：毛果芸香碱 受体激动药： N受体激动药：烟碱 受体激动药： （2）抗胆碱酯酶药 易逆性： 易逆性：新斯的明 难逆性： 难逆性：有机磷酸酯类
迷走神经亢进引起的窦房阻滞、 迷走神经亢进引起的窦房阻滞、房室阻滞等
胆碱能神经兴奋
节前纤维兴奋 运动神经兴奋
骨骼肌收缩 N2 神经节兴奋 N1 肾上腺髓质分泌↑ 肾上腺髓质分泌↑ N1
节后纤维兴奋
瞳孔缩小 M 支气管收缩 M 心脏抑制 M 内脏平滑肌收缩 M 皮肤、粘膜、 皮肤、粘膜、 内脏血管扩张 M
去甲肾上腺素能神经兴奋
神经末梢释放NA 神经末梢释放NA
瞳孔扩大 α1 皮肤、粘膜、 皮肤、粘膜、内脏血管收缩 α1 心脏兴奋β 心脏兴奋β1 支气管舒张、骨骼肌血管、 支气管舒张、骨骼肌血管、冠脉舒张 β2 血糖升高 β1
对M受体的激动作用
（1）抑制腺体分泌
唾液腺、 泪腺、 唾液腺、汗腺＞泪腺、呼吸道腺体＞ 胃肠道腺体
（2）眼 扩瞳、升高眼内压、调节麻痹 扩瞳、升高眼内压、
扩 瞳 药 与 缩 瞳 药 作 用 原 理
（3）解除平滑肌痉挛
对胃肠道、 对胃肠道、膀胱作用显著 胆管、输尿管、 胆管、输尿管、支气管较弱 子宫无效 胃肠括约肌痉挛状态时较好（Fra bibliotek）腺体： 腺体：
促进分泌， 促进分泌，汗腺及唾液腺最明显
虹膜、睫状体、 虹膜、睫状体、 巩静脉窦局部解 剖示意图
房水回流示意图
扩 瞳 药 与 缩 瞳 药 作 用 原 理
2、临床应用 眼科： （1）眼科： 治疗青光眼（闭角型较佳） 治疗青光眼（闭角型较佳） 治疗虹膜炎（与扩瞳药合用） 治疗虹膜炎（与扩瞳药合用） （2）对抗阿托品中毒
第七章
抗胆碱酯酶药和 胆碱酯酶复活药
第一节 胆碱酯酶
阴离子部位 酯解部位
乙酰胆碱酯酶是胆碱能神经作用中止的调控机制
一、易逆性抗胆碱酯酶药
新斯的明 Neostigmine
+ CH3 N CH3 COO N (CH3)3
新斯的明
新斯的明 Neostigmine
1、药理作用
对骨骼肌作用最强；胃肠道及膀胱其次； 对骨骼肌作用最强；胃肠道及膀胱其次； 心血管、腺体、 心血管、腺体、眼、支气管较弱 对骨骼肌还有促进ACh释放、直接激动N 对骨骼肌还有促进ACh释放、直接激动N2受体的作用 ACh释放
N2：骨骼肌震颤
（3）中枢症状 兴奋、谵妄、惊厥； 兴奋、谵妄、惊厥；
后期中枢抑制
慢性中毒 多为职业中毒
血中胆碱酯酶活性降低，神经衰弱综合征， 血中胆碱酯酶活性降低，神经衰弱综合征， 腹胀、多汗，偶有肌束颤动、 腹胀、多汗，偶有肌束颤动、瞳孔缩小
3、中毒解救 排除毒物， （1）排除毒物，支持治疗 （2）解毒药物 阿托品－对抗M样症状 样症状， 阿托品－对抗 样症状，
2、抗胆碱药： 抗胆碱药： （1）胆碱受体阻断药 受体阻断药： M受体阻断药： 非选择性M 非选择性M受体阻断药 阿托品 M1受体阻断药 哌仑西平 受体阻断药： N受体阻断药： N1受体阻断药 六甲双铵 N2受体阻断药 琥珀胆碱 （2）胆碱酯酶复活药 碘解磷定
3、拟肾上腺素药（肾上腺素受体激动药） 拟肾上腺素药（肾上腺素受体激动药） （1）α受体激动药 α1α2受体激动药 去甲肾上腺素 α1受体激动药 去氧肾上腺素 α2受体激动药 可乐定 （2）α、β受体激动药 肾上腺素 （3）β受体激动药 受体激动药： β1β2受体激动药 异丙肾上腺素 β1受体激动药 多巴酚丁胺 β2受体激动药 沙丁胺醇
AChE
胆 碱 能 神 经 代 谢 与 效 应 示 意 图
Ach水解(作用消失)主要由突触间隙中的AChE完成 Ach水解(作用消失)主要由突触间隙中的AChE完成 水解 AChE
（2）去甲肾上腺素（NA或NE） 去甲肾上腺素（NA或NE）
NA能神经：大多数交感节神经后纤维 NA能神经： 能神经
第六章
胆碱受体激动药
第一节 M胆碱受体激动药
1、胆碱酯类 乙酰胆碱 卡巴胆碱 醋甲胆碱 贝胆碱 2、生物碱类 毛果芸香碱 毒蕈碱
M受体激动药
乙酰胆碱
为内源性神经递质
药理作用
1、心血管系统 血管扩张作用 减慢心律 减慢房室结和普肯耶纤维传导 减弱心肌收缩力 2、兴奋胃肠道 3、泌尿道 泌尿道平滑肌蠕动增加， 泌尿道平滑肌蠕动增加，膀胱逼尿肌收缩 4、其他 腺体分泌、瞳孔收缩、骨骼肌收缩、 腺体分泌、瞳孔收缩、骨骼肌收缩、神经节兴奋
毛果芸香碱 Pilocarpine
H5C2 O H3C H3C H3C N O CH2 N CH3
毛果芸香碱
+ CH2CH2OCOCH3
乙酰胆碱
毛果芸香碱 Pilocarpine
1、药理作用 （ 1） 眼 ：
缩瞳 收缩瞳孔括约肌 扩大前房角， 降低眼内压 扩大前房角，增加房水回流 睫状体收缩， 调节痉挛 睫状体收缩，晶状体凸度增加
NA水解(作用消失) NA水解(作用消失) 水解 主要依赖神经末梢的重摄取， 主要依赖神经末梢的重摄取， 少部分被COMT及MAO破坏 少部分被COMT及MAO破坏 COMT
传出神经按递质分类
1.胆碱能神经 1.胆碱能神经
（1）运动神经 （2）交感和副交感神经的节前纤维 交感和副交感神经的节前 节前纤维 （3）副交感神经的节后纤维 副交感神经的节后 节后纤维 （4）少数交感神经节后纤维（汗腺） 少数交感神经节后纤维（汗腺） 节后纤维
3、不良反应 静脉注射过快，可产生乏力、视物模糊、 静脉注射过快，可产生乏力、视物模糊、眩 恶心呕吐、 晕、恶心呕吐、心动过速 剂量过大可抑制胆碱酯酶活性， 剂量过大可抑制胆碱酯酶活性，并有神经肌 肉阻滞作用
第八章
M受体阻断药
第一节 阿托品和阿托品类类生物碱
CH2 CH CH3 O O C CH CH2 OH
其它易逆性抗胆碱酯酶药
毒扁豆碱: 毒扁豆碱: 治疗青光眼 加兰他敏： 加兰他敏：治疗重症肌无力 石杉碱甲： 石杉碱甲：治疗重症肌无力 改善认知功能 克 他 林： 改善认知功能
二、难逆性抗AChE药（有机磷酸酯类） 难逆性抗AChE药 有机磷酸酯类）
（一）有机磷酸酯类 1、中毒机制
有机磷基团与胆碱酯酶酯解部位不可逆结合，形成磷 有机磷基团与胆碱酯酶酯解部位不可逆结合，形成磷 酰化胆碱酯酶；随着结合的时间延长，烷氧基断裂， 酰化胆碱酯酶；随着结合的时间延长，烷氧基断裂， 与酶的解离更困难。称为酶的老化 酶的老化， 与酶的解离更困难。称为酶的老化， 故抢救应越早越好 胆碱酯酶被不可逆抑制，大量ACh堆积， 胆碱酯酶被不可逆抑制，大量ACh堆积，引起中毒症状 ACh堆积
CH3 O O C CH CH2 OH C6H5
NCH3 CH CH2 CH
CH O CH
C6H5
阿托品
CH3
CH
NCH3 CH CH CH3
东莨菪碱
HO
CH
CH
CH3 O
O C CH CH2 OH C6H5
NCH3 CH CH2 CH CH3
山莨菪碱
阿托品
Atropine
1、药理作用—竞争性拮抗Ach或拟胆碱药 药理作用—竞争性拮抗Ach或拟胆碱药
第四节 传出神经系统药物基本作用和分类
一、传出神经系统药物基本作用 1、直接作用于受体： 直接作用于受体： 受体激动药 受体激动药和拮抗药 激动药和 2、影响递质 影响递质： 释放（新斯的明、麻黄碱、苯丙胺） 释放（新斯的明、麻黄碱、苯丙胺） 转运和贮存（米帕明、利舍平） 转运和贮存（米帕明、利舍平） 影响递质的代谢（胆碱酯酶抑制药） 影响递质的代谢（胆碱酯酶抑制药）
第五章
传出神经系统药理 概论
一、递质和受体 二、药物基本作用机制和分类
植物神经系统 概貌
传出神经模式图分类
交感节前纤维 交感神经 自主神经 传出神经 副交感神经 运动神经 副交感节前纤维 副交感节后纤维 交感节后纤维
第二节 传出神经的递质和受体
一、传出神经系统的递质 （1）乙酰胆碱
胆碱能神经：节前纤维、副交感神经节后纤维、 胆碱能神经：节前纤维、副交感神经节后纤维、 运动神经、 运动神经、少数交感神经节后纤维
早期、足量、反复，达到阿托品化 早期、足量、反复，达到阿托品化
胆碱酯酶复活药－使磷酰化胆碱酯酶恢复活性， 胆碱酯酶复活药－使磷酰化胆碱酯酶恢复活性，
中～重度中毒者合用，及早用药 重度中毒者合用，
（二）胆碱酯酶复活药 碘解磷定 Pyraloxime methoiodide, PAM