２．１谷氨酸的释放增加：兴奋性氨基酸谷氨酸和天冬氰
后。双侧脊髓背侧角中的ＣＲＥＢ和磷酸化ＣＲＥＢ增加。阻断 ｃＡＭＰ通路能抑制磷酸化ＣＲＥＢ的生成¨“。产生的磷酸化 ＣＲＥＢ并非只存在于脊髓。也存在于脊髓丘脑柬和其他神经 细胞ｕ“。而且其生成具有时效依赖性，痛觉过敏发生后２４小
时内磷酸化ＣＲＥＢ增加，１周后磷酸化ＣＲＥＢ恢复正常¨“。
中图分类号：Ｒ ７４６
文献标识码：Ａ
文章编号：１６７３－－６５６７（２０１１）０３一００１５１０３ 过敏和中枢痛觉致敏的水平呈正相关ｒ２］。 霞复性酸性盐肌肉注射导致的非炎症性慢性广泛性疼痛
的模型中．阻断脊髓部位的谷氨酸受体．包括Ｎ一甲基一Ｄ一
慢性疼痛是机体的一种病理性反应。世界疼痛学会提
出．”凡足疼痛持续或间歇性地持续３个月以上者均称为慢性
ｐｒｅｖｅｎｔｓ ｎｅｃｅｓｓａｒｙ
ｒｅｓｕｌｔ ｉｎ ｃｅｎｔｒａｌ ｓｅｎｓｉｔｉｚａｔｉｏｎ
ｆｏｒ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｗｉｄｅｓｐｒｅБайду номын сангаасｄ
ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｈｙｐｅｒａｌｇｅｓｉａ．
Ｃｈｒｏｎｉｃ ｗｉｄｅｓｐｒｅａｄ ｐａｉｎ；ｆｉｂｒｏｍｙａｌｇｉａ；ｃｅｎｔｒａＩ ｓｅｎｓｉｔｉｚａｔｉｏｎ；Ｈｙｐｅｒａｌｇｅｓｉａ
ｏｎ
ｎｕｍｂｅｒ ｏｆ ｈｙｐｏｔｈｅｓｅｓ ｈａｖｅ ｂｅｅｎ ｐｒｏｐｏｓｅｄ． ａｎｄ ｄｅｃｒｅａｓｅｓ ｉｎ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ
ｔｏ
ｓｐｉｎａｌ ｃｏｒｄ
ｌｅｖｅｌ ａｎｄ ｓｕｐｒａｓｐｉｎａｌ ｌｅｖｅｌ．Ｉｎｃｒｅａｓｅｓ ｉｎ ｅｘｃｉｔａｔｏｒｙ
ｐａｔｈｗａｙｓ ｗｅｒｅ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ｉｎ ｓｕｐｒａｓｐｉｎａｌ ｌｅｖｅｌ．Ｔｈｅｓｅ ａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓ ｄｒｉｖｅ ｃｈａｎｇｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｓｐｉｎａｌ ｃｏｒｄ ａｎｄ ｈｙｐｅｒａｌｇｅｓｉａ．Ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｌｙ。ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｏｆ ａｃｉｄ—ｓｅｎｓｉｎｇ ｉｏｎ ｃｈａｎｎｅｌ ３（ＡＳＩＣ３）ｉｓ ｍｕｓｃｌｅ ｐａｉｎ．ａｎｄ ｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｎ－－３ Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ
ｂｉｌａｔｅｒａｌ．１（）ｎｇ—ｌａｓｔｉｎｇ
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Ｃｉｎ
ｗｉｔｈ ＣａｐＳａｉ— ａｎｄ
ｐｒＯｄＵＣｅＳ ｌｏｎｇ——ｌａＳｔｉｎｇ ｍｅＣｈａｎｉＣａｌ ａｌｌ（）ｄｙｎｉａ
经性疾病和炎症引起的疼痛中。中枢神经系统的星形胶质细 胞和小胶质细胞都有被激活ｕ７“”。然而。重复酸性盐肌肉注 射引起的非炎症性疼痛中，痛觉过敏不能被的神经胶质细胞
通路的的失衡在脊髓水平上表现为相应的改变．例如环磷腺 苷通路与谷氨酸的变化，导致中枢致敏与痛觉过敏。外周水
平七。ＡＳＩＣ３的激活是慢性广泛性疼痛发生的必要条件，神经
氨酸的基础浓度升高。表明在脊髓水平有兴奋性神经递质持
续的释放增加，且谷氨酸和天冬氨酸浓度的增加水平与痛觉
万方数据
・１６・
中国伤残医学２０１１年１９叁第３期
Ｃｈｉｎｅｓｅ
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｔｒａｕｍａ ａｎｄ Ｄｉｓａｂｉｌｉｔｙ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２０１１，Ｖ０１．１９，Ｎｏ．３
酶Ｃ通路的激活不发生在脊髓水平¨“。 ２．３神经胶质细胞的作用：中枢神经系统尤其是脊髓中。 神经胶质细胞对伤害性疼痛的信息处理有关键作用Ｈ“。神 经胶质细胞上有多种神经递质受体。包括谷氨酸受体。在神
药罗哌卡因２４小时后，能够预防酸性盐注射引起的机械性痛 觉过敏；即使痛觉过敏已经发牛，中缝大核和巨细胞核团的罗
［４］崔阳。张晓．纤维肌痛综合征的研究进展［Ｊ］．中华风湿病学杂 志。２００６。（０２）：１１４一１１６． ［５］Ｐｒｉｃｅ ＤＤ．ＳｔａＵｄ Ｒ．ＲＯｂｉｎＳＯｎ ＭＥ。ｅｔ ａ１．Ｅｎｈａｎｃｅｄ ｔｅｍｐｏｒａｌ
而ｃＡＭＰ通路阻滞也具有时效依赖性。于深部痛觉过敏后２４
小时内发生，ｌ周后恢复・““・。由此，可得出结论：深部组织受
酸在脊髓的伤害性刺激传导中起荤要作用。慢性广泛性疼痛 时．脊髓背侧角的兴奋性氨基酸谷氨酸和天冬氨酸的释放增
加１８】。酸性盐肌肉注射导致的慢性广泛性疼痛中，重复酸性 盐注射ｌ周后，在脊髓的背侧角，兴奋性氨基酸谷氨酸和天冬
肉局部缺血或功能障碍Ｌ４ ｏ；中枢致敏＿“ｊ；内在的疼痛调节系
ＰＫＡ的催化亚基核转移引起ｃＡＭＰ效应元件结合蛋白
（ＣＲＥＢ）的丝氨酸１３３位点磷酸化。重复性酸性盐肌肉注射
统障碍一：等。其中中枢致敏理论被广泛认町。中枢致敏时疼 痛感受阈值降低．对伤害性刺激的感受产生继时性叠加．并伴 有大面积牵涉性痛口“］。同时，痛觉下行抑制性通路与痛觉下 行易化性通路之间的调节失衡，内在的保护性机制一痛觉下 行抑制性通路调节能力下降。７一。 ２慢性广泛性疼痛的脊髓机制
损后。ｃＡＭＰ通路发生时效性激活．从而引发痛觉过敏・此反
应与磷酸化ＣＲＥＢ的基因转录激活有关。 其他蛋白激酶参与慢性广泛性疼痛与痛觉过敏也有报
道。ＰＫＣ通路的激活剂巴豆油酯能够导致痛觉过敏。然而．脊 髓水平的ＰＫＣ通路阻滞不能抑制重复性酸性盐注射导致的 非炎症性痛觉过敏，这一现象表明：非炎症性疼痛中。蛋白激
ＳＵｍｍａｔｉｏｎ Ｏｆ Ｓｅｃｏｎｄ
ｐａｉｎ
哌砖因微注射也能够将其完全阻断。此结果表明：双侧中缝 大核和巨细胞核团对非炎症性慢性广泛性疼痛，尤其机械性 痛觉过敏有至关重要的作用”“。临床实践也证明：纤维肌痛 患者的痛觉下行抑制性通路受到不同程度的抑制［７］。而痛觉 抑制性通路与痛觉易化性通路如何保持平衡有待进一步研
ｉｎ
ｆｉｂｒｏ—
ｍｙａｌｇｉａ ｐａｔｉｅｎｔｓ．ｐａｉｎ．２００２．９９：４９—５９．
［６］ｓｔａｕｄｒ。Ｃａｒｌ ＫＥ。ｖｉｅｒｃｋｃｊ．ｅｔａｌ．Ｒｅｐｅｔｉｔｉｖｅｍｕａｅｌｅ ｓｔｉｍｕｌｉ
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ｒｅｓｕｌｔ
ｅｎｈａｎｃｅｄ
ｗｉｎｄ—Ｕｐ
Ｏｆ
ｆｉｂｒｏｍｙａｌｇｉａ
ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ
疼痛”，临床卜一般认为慢性疼痛多数持续６个月以Ｅ。慢性 广泛性疼痛是一类原冈不明。与刺激强度不成比例，分布广
泛，反复发作。迁延不愈的病理性疼痛。其典型病症为纤维肌
天（门）冬氨酸（ＮＭＤＡ）受体和０一氨基羟甲基恶唑丙酸／红 藻氨酸盐受体．能改善痛觉过敏；单纯阻断ＮＭＤＡ受体。还可
以延缓痛觉过敏的发生．这一现象表明谷氨酸的释放增加在 重复性酸性盐注射导致的痛觉过敏中发挥重要作用一］。纤维
痛，临床表现为肌肉骨骼系统广泛性疼痛．在特殊部位有敏感
的压痛点，伴有晨僵、疲劳、焦虑、睡眠障碍等［１］。目前对慢性
广泛性疼痛的认识正进一步深入，已成为医学界探讨的热点 问题之一。
ｌ慢性广泛性疼痛的模型与假说：当伤害性刺激存在时。
肌痛的患者应用氯胺酮阻断ＮＭＤＡ受体。可缓解高渗盐水肌 肉注射引起的注射部位疼痛和牵涉痛¨…。然而，ＮＭＤＡ受 体兴奋剂右美沙芬不能加剧Ｅ述疼痛…］。因此，除ＮＭＤＡ
营养因子３能预防痛觉过敏的发生。随着对慢性广泛性疼痛 机制更深入的ｒ解．将会有更多安全有效的治疗方式来控制 这种难治之症。进一步提高患者的生活质量。 参考文献
［１］楚万忠．李晓光．纤维肌痛综合征［ｊ１．中国矫形外科杂志．２００７。
（１１）：８４６—８４９．
代谢抑制剂白介素一ｌ或白介素一ｌｏ阻断。而且，免疫组化试 验娩示：这种非炎症性疼痛中。在脊髓水平没有神经胶质细胞 激活¨…。因此神经胶质细胞在慢性广泛性疼痛中发挥的作
究。 ４慢性广泛性疼痛的外周机制 ４．１神经营养因子３的保护作用：神经营养因子家族包 括：神经生长因子．脑源性神经营养因子．神经营养因子３。神 经营养因子４／５。临床证明：纤维肌痛的患者常伴有神经生长 因子的增加［２“。神经生长因子等营养因子发挥作用时，必须 ［９］
ａｎｄ
ｉｔｓ
ｃｅｎｔｒａｌ ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ
ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ
ｈｅａｔ
发性痛觉过敏与痛觉Ｆ行抑制性通路改变有关，具体改变的
部ｆ诳集中在中枢的中缝大核和巨细胞核团口“２“。非炎性慢性
ｈｙｐＯａｌｇｅＳｉａ ｔｈａｔ ｄｅｐｅｎｄｓ Ｏｎ ｅａｒｌｙ
Ｏｆ
ｔｈｅ ＣＡＭＰ
ｐａｔｈｗａｙ．Ｊ ＮｅｕｒＯｓｃｉ．２００２．２２：５６８７—５６９３．
广泛性疼痛试验中，在双侧中缝大核和巨细胞核团应用麻醉
ｒｈｅｕｍ．２００ｌ。４４：Ｓ３９５．
［７］Ｊｕｌｉｅｎ Ｎ，Ｇｏｆｆａｕｘ Ｐ。Ａｒｓｅｎａｕｈ Ｐ，ｅｔ ａ１．Ｗｉｄｅｓｐｒｅａｄ
ｂｒｏｍｙａｌｇｉａ
ｉｓ
ｐａｉｎ ｉｎ
ｆｉ—
ｒｅｌａｔｅｄ
ｔｏ
ａ
ｄｅｆｉｃｉｔ Ｏｆ
ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ ｐａｉｎ
ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ．
Ｐａｉｎ．２００５．１１４：２９５—３０２．
用尚未有定论。
［２］ＳＩＵｋａＫＡ．ＫａｌｒａＡ，Ｍ（ｘ）ｒｅＳＡ．Ｕｎｉｌａｔｅｒａｌ ｉｎｔｒａｍＵＳＣＵｌａｒｉｎｊｅＣ—
ｔｉ（）ｎ鲺）ｆａＣｉｄｉＣＳａｌｉｎｅ
ｐｒＯｄＵＣｅ
ａ
３慢性广泛性疼痛的脊髓卜机制：当机体内部的痛觉下 行抑制性通路与痛觉Ｆ行易化性通路的作用失去平衡．痛觉
的内部调节系统失控，就可能发生痛党过敏。有证据显示：继
或者辣椒辣素肌肉关节注射导致的机械性痛觉过敏一“““ｊ。
为进一步研究慢性广泛性疼痛，近年来己建立炎性和非 炎性的模型．模拟了广泛持续的痛觉过敏。模型中，炎性或非 炎性的刺激会引起刺激部位疼痛与牵涉痛。并伴有刺激部位
的原发性痛觉过敏和牵涉痛部位的继发性痛觉过敏嵋’３］。
慢性广泛性疼痛的病理生理过程存有多种假说：例如肌