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感染性疾病标志物和快速诊疗讲义
• < 48hr的新生儿 -> 生理性一过性峰值 • 创伤后炎症综合症: 多发性创伤, 大面积烧伤,
大手术后 (心脏, 移植, 腹部) • 使用致炎细胞因子治疗后 (OKT3, 注射
TNFα, IL-2, 抗淋巴细胞球蛋白) • 某些肿瘤 (甲状腺髓样细胞癌, 肺小细胞癌和
支气管癌) • 长时间循环衰竭 (心源性休克, 出血性休克, 热
• 国外把 PCT作为最敏感的感染标志。
降钙素原 PCT : 分子结构
血清降钙素(CT)的前 肽物质
分子量:14.5 kDa 由116个氨基酸组成
的糖蛋白质 无激素活性
11号染色体上
的单拷贝基因
转录
降钙素原前体 内源多肽酶
甲状腺滤泡细胞
降钙素原 PCT
正常情况下
分解
降
细胞内特殊 钙
蛋白酶
素
Bacterial Infection (e.g.Endotoxin)
Right Lane: 脓毒症组, 在细菌感染时可诱导全 身各种组织多种类型细 胞CT表达和PCT连续性 释放
PCT动力学
• 2-3h开始增加; 6-8h快速升高;
• 12h-48到达峰值; 2-3d 正常
• 血浆浓度在< 0.05ng/ml1000ng/ml
• 半衰为15-20h左 右,且不受肾功 能影响
IL-6
在病毒感染时,大量产生 的IFN-,将会抑制PCT的 激活及产生.因此,病毒感 染时,PCT的浓度将会保 持在较低的水平
Linscheid P, et al Crit Care Med 04; 32: 1715-21 Endocrinology 03; 144: 5578-84 & 05; 146: 2699-708
细菌感染后PCT快速升高
Kinetics of procalcitonin in iatrogenic sepsis Brunkhorst F.M et al, Intens Care Med 1998,24:888-
892
PCT来源
Left Lane:正常组, 在不 存在感染的情况下,甲 状腺外CT表达被抑制, 而主要局限于甲状腺和 肺的神经内分泌细胞有 一定程度的表达
如果4小时内不使用,应将标 本放置-20℃保存。 • 血浆中的PCT非常稳定,收集 标本24h后,PCT浓度在室温 下大约下降12%,在4℃大约 下降6%
PCT临床意义
细菌感染/脓毒症诊断及严重程度判断 脓毒症治疗效果监测及预后评估 抗生素的有效管理
细菌感染诊断及严重程度判断
PCT的浓度随感 染的扩散和感 染严重程度的 加重而升高 脓毒性休克 严重脓毒症
系统性感染(脓毒症) 局部感染 正常值
脓毒症患者治疗效果及预后 监测
通过PCT不断在体内衰减,反映出抗生素治疗策略的成功
(n=109)
随着患者对抗生素治 疗的响应,引起了 PCT血中浓度水平的 典型变化过程
AB-antibiotics
F. Stüber, University Bonn, Lecture at ISICEM, Brussels 2001
感染的分类
按病原学分类: 1. 细菌感染(包括结核) 2. 真菌感染 3. 病毒感染 4. 支原体、衣原体 按部位分类: 1. 局部感染 2. 全身感染
临床希望第一时间知道的信息
• 感染或非感染 • 细菌感染或非细菌感染 • 结核感染或普通细菌感染 • 酵母样真菌感染或丝状真菌感染 • 白色假丝酵母或其他念珠菌感染 • 曲菌感染或毛霉菌感染
感染性疾病 标志物和快
速诊疗
概述
1.感染性疾病:由某种病原体所致,通过不同 方式引起人体发生感染并出现临床症状的疾 病,主要表现为发热。
2.病原体:细菌(含TB)、真菌、支原体、衣 原体、病毒、原虫等
感染的诊断依据
• 临床表现:感染的全身中毒症状: 畏寒、发热、皮疹等
• 实验室常规检查:血常规:WBC、DC • 影像学检查:X-RAY、B超 • 病原学检查:染色、培养 • 血清学检查:抗原或抗体检测 • 危重病人:临床表现、WBC+DC 不典型
样本:200µl血清/血浆 结果:30min
当PCT浓度≥0.5μg/ml时,夹心复 合物呈红色带,颜色深浅与样品中 的PCT浓度成正比例,未结合的示 踪物扩散到对照区,结合并产生了 红色的对照带。
全自动快速定量法
• 酶联荧光法、化学发光法 • 标本要求:静脉抗凝血 • 注意无菌操作,使用新鲜标本,
休克)
细菌感染而PCT不升高的情况
• 感染早期 (-> 6-12 小时后重复检测!) • 亚急性心内膜炎 • 局部感染
PCT检测影响因素
受以下因素影响 * 甲状腺功能
是功能性甲状腺髓样癌的肿瘤标志物
* 肾功能
严重肾功能受损者中水平较高
不受以下因素影响 * 类固醇药物 * 自身免疫性疾病 * 年龄、性別 * 免疫功能低下状态:肝硬化、HIV感染
(二)细菌内毒素
细菌内毒素检测
动态浊度法
原理:仪器检测试管内反应物的光密度OD值,取当OD 上升到0.02的点的时间作为反应时间,该点在反应曲线 上的位置为浊度开始快速变化的时期,该取值能够快速、 稳定的获得反应时间,从而判断内毒素的含量
因为上述感染治疗方法不同
一、免疫学方法
(一)降钙素原
• 降钙素原是正常人血清中存在的含116个 氨基酸组成的糖蛋白,最初由甲状腺细 胞产生,血清水平很低。
• 在非感染或病毒性感染疾病时保持非常 低的血清水平,在细菌性感染时含量升 高,并与感染程度和预后呈正相关。
• PCT含量的变化稳定,并出现在疾病的 早期(3-4h)。短半衰期(24h)
PCT检测方法
快速半定量法(PCT-Q) 全自动快速定量法(VIDAS)
快速半定量法(PCT-Q)
同胶体金免疫层析法,即在标准品 上结合有胶体金的小鼠单克隆抗降 钙素抗体和绵羊多克隆抗降钙素抗 体,待检标本加上后,示踪元素即 与标本中的PCT结合,形成一个 “三明治式”的复合物,然后通过 发光比色判断PCT浓度
抗生素有效管理
PCT的临床应用
• 急诊 • 住院病房 • 外科手术 • 血液科 • 内科ICU • 外科ICU
• 儿科急诊 • 儿科病房 • 儿科ICU • 新生儿科
严重细菌感染或脓毒症的检 测(鉴别诊断) 疾病或治疗反应的监测
局部与全身性感染 脓毒症的诊断和监测 新生儿脓毒症的检测
PCT水平增加但没有系统细菌感染的几种 情况