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近15年国内应用特比萘芬治疗真菌性皮肤病的经验

近15年国内应用特比萘芬治疗真菌性皮肤病的经验为了评价特比萘芬在真菌性皮肤病临床应用的经验,本文综述了特比萘芬在皮肤科治疗浅、深部真菌病的临床应用。

结果显示特比萘芬治疗头癣服用方法简单,安全有效,儿童患者耐受良好;口服加外用特比萘芬霜联合治疗手足癣效果更好;体股癣口服特比萘芬片或外用特比萘芬霜效果均好,但外用治疗效果稍逊;间歇疗法治疗甲真菌病效果确切;特比萘芬治疗外阴阴道念珠菌病效果较好;特比萘芬治疗孢子丝菌病效果满意,可单独或联合用药,与碘化钾联合应用效果更佳;总之,特比萘芬是治疗真菌性皮肤病非常安全有效的药物。

标签:特比萘芬;真菌性皮肤病;临床应用特比萘芬属第二代丙烯胺类抗真菌药,抗菌谱广,对皮肤癣菌、丝状菌、双相型真菌均有活性。

其作用机制是抑制真菌细胞膜上麦角固醇合成步骤中所需的角鲨烯环氧化酶而达到杀灭和抑制真菌的双重作用。

该药肝中代谢,不影响细胞色素P450依赖酶,故对分泌激素或其他药物代谢无影响,肝脏损害极少,口服吸收好,作用快,同时具有高度亲脂性及亲角质性[1-2]。

自20世纪90年代以来得到广泛的应用。

本文对国内近15年来出版的部分专著及正式发表在国内相关期刊上的文章做一总结,以期对该药物的国内应用情况有较全面的了解,并有助于今后在临床实际中对真菌性皮肤病的治疗选择合适的治疗方案。

1 头癣在特比萘芬口服治疗头癣的报告中,采用的方法均是按体重给药,剂量大致相同,体重40 kg者服250 mg/d。

如高宇等[3]治疗儿童头癣33例临床分析,特比萘芬组,剂量如上述,疗程6周;治疗第6周,临床痊愈率为81.25%,有效率为93.75%,真菌清除率为93.75%;第8周,临床痊愈率为87.50%,有效率为100%,真菌清除率为100%。

赵志兰[4]70例儿童头癣诊治体会,其中22例口服特比萘芬4~6周,饭后屯服,剂量同上,结果痊愈。

路永红等[5]报道,口服特比萘芬,剂量如上述,疗程12周,结果临床治愈率为79.31%,真菌学治愈率为72.41%,完全治愈率为68.97%。

树瑜等[6]报道,口服特比萘芬,剂量如上述,疗程4周,4周痊愈率为66.15%,6周时痊愈率为87.69%,8周时痊愈率为100%,8周后其临床治愈率和真菌学阴转率均达100%。

提示特比萘芬治疗头癣服用方法简单,安全有效,儿童患者耐受良好,疗程以4~6周为适度,值得在以后的临床工作中予以关注和推广。

2 手足癣特比萘芬治疗手足癣的治疗方案有1、2、3、4周连续疗法,如孙大鹏[7]的研究显示,A组42患者例口服特比萘芬250 mg,1次/d,同时外用特比萘芬乳膏早晚各1次,连用1周。

B组40例患者口服特比萘芬250 mg,1次/d,同时外用特比萘芬乳膏早晚各1次,连用2周。

同时对比观察了1周疗程及2周疗程治疗足癣的效果,停药后4周,2周疗程组的治愈率为84.15%,有效率为95.00%,真菌清除率为97.50%;1周疗程组的治愈率为68.70%,有效率为90.47%,真菌清除率为90.48%,2周疗程组的疗效较1周疗程组好。

李厚敏等[8]研究显示,治疗组45例口服特比萘芬片250 mg,1次/d,同时局部外涂特比萘芬乳膏,2次/d,疗程2周;对照组38例局部外涂特比萘芬乳膏,2次/d,疗程4周。

停药4周后,治疗组治愈率为89.00%,有效率为96.00%,真菌清除率为98.00%;对照组治愈率为24.00%,有效率为58.00%,真菌清除率为68.00%。

说明联合疗法和单一外用药物治疗足癣均有效,但联合疗法起效快、疗程短、效果较好。

张烨[9]的报道选取116例手足癣(手癣45例、足癣61例、手足癣10例),随机分为观察组和对照组,每组58例,观察组患者外用特比萘芬软膏治疗,对照组患者外用达克宁软膏治疗,疗程均为2周,结果特比萘芬软膏治愈率为72.40%,有效率为98.30%,与达克宁软膏治疗组(治愈率为44.80% ,有效率为74.10%)比较有显著性差异。

陆原等[10]报道,A组33例患者例口服特比萘芬250 mg,1次/d,疗程7 d,同时外用特比萘芬乳1 次/d(角化型手、足癣2次/d,疗程14 d)。

B组30例患者外用特比萘芬软膏2次/d,疗程14 d(角化型手、足癣2次/d,疗程21 d)。

A组的治愈率为90.90%,有效率为100%,B组的治愈率为60.00%,有效率为90.00%。

在上述方案中,特比萘芬治疗手足癣总体疗效均好,但由于手足癣常累及角化明显的掌跖部位,采用口服加外用特比萘芬霜联合治疗效果更好,疗程以2周为最适当。

3 体股癣体股癣的治疗方案基本与手足癣相同。

柴飞谊[11]报道特比萘芬治疗体股癣临床分析,治疗组80例口服特比萘芬片250 mg/d;对照组口服伊曲康唑200 mg/d,两组疗程均为14 d。

停药3周后判定疗效,治疗组和对照组总有效率分别为92.5%和85.7%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05),伊曲康唑是广谱高效的抗真菌药物,在临床上已广泛用于治疗各种浅部、深部真菌病且疗效肯定,说明特比萘芬治疗体股癣疗效肯定。

徐素平[12]口服和外用特比萘芬治疗体癣和股癣疗效观察,药片组44例口服特比萘芬片250 mg,1次/d,服药2周,软膏组特比萘芬膏外涂患处,1次/d,共2周。

停药后4周,药片组和软膏组的治愈率分别为63.6%和63.4%,有效率分别为81.8%和80.5%,说明两种治疗方法均能取得良好的治疗效果。

庄岳鑫[13]的报道中治疗浅部真菌病197例,其中体股癣89例,口服特比萘芬250 mg,1次/d,疗程2周。

停药3周痊愈率为92.1%,总有效率为97.7%,真菌清除率为100%。

孙桂霞[14]的报道,治疗组68例外涂1%特比萘芬乳膏,对照组56例外涂3%克霉唑霜,2次/d,疗程3周。

停药2周后,治疗组治愈率为87.6%,总有效率为98.1%,真菌学清除率为98.1%;对照组治愈率为69.2%,总有效率为83.3%,真菌学清除率为83.3%,两组疗效比较差异有统计学意义(P<0.01)。

章以淼[15]报道,114例患者随机分为A组58例,B 组56例,A组口服特比萘芬250 mg,1次/d,早饭后服,连服14 d,B组口服特比萘芬的剂量和服法同A组,连服21 d。

停药2周后,A组和B组治愈率分别为91.38%和96.43%,总有效率分别为94.80%和98.20%,真菌学清除率分别为96.60%和98.20%;两组疗效和真菌清除率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

体股癣累及部位的皮肤相对较薄,口服和外用效果均好,但外用治疗效果稍逊,采用2周连续疗法较为妥当。

4 甲真菌病特比萘芬治疗甲真菌病的报告很多,治疗方案中有连续疗法和间歇疗法,由于指甲和趾甲的生长速度不同而对指甲真菌病和趾甲真菌病采取了不同的治疗时间。

如王文根[16]的报道,口服特比萘芬片250 mg/d,服药1周,间隔3周,指甲真菌病重复3次,趾甲真菌病重复5次。

结果停药时、停药后3个月和6个月的临床治愈率分别为74.17%、77.50%和80.83%,有效率分别为84.17%、89.17%和90.83%,真菌清除率分别为75.83%、82.50%和85.83%。

因此,特比萘芬间隙疗法治疗甲真菌病临床效果好,真菌清除率高,不良反应少,费用低,患者依从性高。

李璟蓉等[17]报道将52例患者随机分为两组,治疗组28例:口服特比萘芬250 mg,1次/d,连服4周,停药4周,再口服250 mg,1次/d,连服4周。

对照组24例:口服特比萘芬250 mg,1次/d,共12周。

第36周观察疗效,结果治愈率分别为78.57%和83.33%,有效率分别为89.29%和91.67%,真菌学治愈率分别为82.14%和83.33%。

两组治愈率、有效率和真菌学清除率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

石建萍等[18]特比萘芬间歇疗法治疗老年人甲真菌病的疗效和安全性评价,采用随机双盲方法,将老年人甲真菌病患者分为两组。

间歇疗法组24例:特比萘芬250 mg,1次/d,连续4周,停药4周,再予连续4周;持续疗法组22例:特比萘芬250 mg,1次/d,连续12周。

在服药后第72周进行回访,观察疗效和不良反应。

结果:在72周时,间歇疗法组与持续疗法组的临床有效率为79.17%和81.82%,真菌清除率为83.33%和90.91%。

两组的临床有效率和真菌清除率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。

结论:特比萘芬间歇疗法可以达到与特比萘芬持续疗法类似的疗效和安全性。

王伯仁[19]的报道,治疗组42例:口服特比萘芬,第一周0.25 g,1次/d,顿服,第二周0.25 g,隔天1次,顿服,连续服药12周。

对照组42例:特比萘芬0.25 g,1次/d,顿服,连续服药6周。

第20周观察临床效果,治疗组总有效率为78.57%,对照组为54.76%。

两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

本次观察显示隔日疗法虽疗程较长,但疗效优于连续给药法。

高广程等[20]报道,120例患者口服特比萘芬250 mg/次,1次/d,指甲患者服用12周,趾甲患者服用16周,两者在停药时及指甲患者在服药后第36周、趾甲患者在服药后第52周进行疗效评价。

结果:在停药时及第36周时,指甲患者的临床有效率分别为68.8%和96.9%,真菌学治愈率分别为87.5%和96.9%;在停药时及第52周时,趾甲患者的临床有效率分别为44.2%和87.2%,真菌学治愈率分别为62.8%和96.5%。

总结上述治疗观察报告,发现到停止观察时的临床治愈率和有效率均比停药时有明显提高,说明特比萘芬治疗甲真菌病有明显的后效应;而间歇给药的临床治愈率、有效率及真菌学治愈率与连续给药比较均无明显差异,但间歇给药费用低,患者依从性高。

提示特比萘芬治疗甲真菌病可采用间歇给药,指甲真菌病疗程为8周,趾甲真菌病疗程为12周。

5 外阴阴道念珠菌病郑亮玉等[21],120例患者随机分为治疗组和对照组各60例,分别予口服特比萘芬250 mg/d,伊曲康唑200 mg/d,连服2周,结果治疗组和对照组的治愈率和有效率分别为68.3%、81.7%和71.7%、83.3%,差异均无统计学意义(P>0.05),说明特比萘芬治疗外阴阴道念珠菌病疗效同样好。

金学洙等[22]报道,口服特比萘芬250 mg/次,1次/d,连服2周。

结果痊愈率为85.0%,总有效率为93.0%。

伊曲康唑作为临床常用的治疗外阴阴道念珠菌病的药物被广泛使用,疗效肯定;而从上述报告中特比萘芬治疗外阴阴道念珠菌病疗效较好,因此,在治疗外阴阴道念珠菌病的用药选择时值得关注。

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