肿瘤相关巨噬细胞促进肿 瘤生长与转移的研究现状
巨噬细胞
功能作用：巨噬细胞参与组织重建、炎症和 免疫,它们具有广泛的功能,包括吞噬作用、 抗原提呈、防御微生物的细胞毒作用,以及 分泌生长因子、细胞因子、补体成分、溶菌 酶、蛋白酶、凝血因子和前列腺素等功能。
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巨噬细胞与肿瘤的关系
• 巨噬细胞是构成肿瘤间质的主要成分之一
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M1型和M2型巨噬细胞的不同特征
M1(经典途径刺激) 分化刺激因子 M-CSF；LPS;
IFN -γ ；TNF
M2(替代途径刺激) IL-4;IL-13
TGF- β
生物学功能
杀伤和降解 内微生物
调节炎症反应;细胞 创伤愈合、血管生成
分泌细胞因子 IL-1，IL-6， IL-12，TNF
IL-10、IL-IR拮抗剂
• 近几年来越来越多的研究表明巨噬细胞并未发 挥抗肿瘤作用，而是参与了肿瘤的发生、生长、 侵袭和转移的过程，尤其是与肿瘤的血管生成 和淋巴管生成密切相关
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巨噬细胞的分类
• M1型，即经典活化的巨噬细胞，免疫防御； 组织破坏，常出现在肿瘤早期
• M2型，即替代性活化的巨噬细胞；免疫抑制； 伤口愈合；组织重塑，主要是在肿瘤的晚期， 又称为肿瘤相关巨噬细胞（tumorassociated macrophage, TAM）
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Байду номын сангаас11
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TAM与肿瘤免疫抑制有关
• 来源于正常组织的巨噬细胞能够裂解肿瘤细胞、 递呈肿瘤相关抗原给T细胞、刺激T细胞和NK 细胞的抗肿瘤功能，而在肿瘤环境中的TAM 缺少这些活性，导致机体不能产生有效的抗肿 瘤免疫应答
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TAM与肿瘤血管生成有关
• 肿瘤的生长和转移需要血管的生成。肿瘤的低 氧环境可以诱导TAM高表达多种促血管生成 因子和生长因子，产生VEGF、bFGF、IL-8、 血管生成素，以及环氧化酶-2(COX-2)等细胞 因子。 TAM还可利用L-精氨酸通过诱生NO合 酶、产生NO，NO则导致血管扩张及血管流 量增加。肿瘤细胞中可以表达的作用于血管的 内皮素2，而血管内皮素2也是巨噬细胞的趋化 分子， 这样可以促进巨噬细胞的聚集并进一 步分泌促血管因子，形成新生血管更易于肿瘤 的存活。
肿瘤抑制作用
高
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低
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TAM与肿瘤生长有关
• 研究表明TAM可表达多种刺激肿瘤细胞增殖 和存活的细胞因子,包括EGF上皮生长因子, PDGF血小板源性生长因子, TGF-β1,上EGFR 皮生长因子受体 ,bFGF碱性成纤维细胞生长因 子
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TAM与肿瘤侵袭、转移有关
• TAM可以通过上调表达蛋白水解酶(如组织蛋 白酶B)、MMPs 基质金属蛋白酶、纤溶酶、 uPA尿激酶及其受体等的表达，破坏基底膜， 降解细胞外基质，从而促进肿瘤细胞向周围正 常组织侵袭。