第四章免疫球蛋白
名词解释：
1．抗体(antibody)
2．Fab(fragment antigen binding)
3．Fc(fragment crytallizable)
4．免疫球蛋白(Immunoglobulin Ig)
5．超变区(hypervariable region，HVR)
6．可变区(variable region，V区)
7．单克隆抗体（Monoclonal antibody， mAb）
8．ADCC(Antibody –dependent cell-mediatedcytotoxicity) 9．调理作用(opsonization)
10．J链（joining chain）
11．分泌片（secretory piece）
12．Ig功能区（Ig domain）
13．Ig折叠（Ig folding）
14．CDR(complementary-determining region)
问答题
1．简述抗体与免疫球蛋白的区别和联系。
2．试述免疫球蛋白的主要生物学功能。
3．简述免疫球蛋白的结构、功能区及其功能。
4．简述单克隆抗体技术的基本原理。
参考答案
名词解释
1．抗体(Antibody) ：是B 细胞特异性识别Ag后，增殖分化成
为浆细胞，所合成分泌的一类能与相应抗原特异性结合的、具有免疫
功能的球蛋白。
2．Fab(Fragment antigen binding)：即抗原结合片段，每个Fab
段由一条完整的轻链和重链的VH和CH1功能区构成，可以与抗原表位
发生特异性结合。
3．Fc片段(fragment crytallizable)：即可结晶片段，相当于IgG的CH2和CH3功能区，无抗原结合活性，是抗体分子与效应分子和
细胞相互作用的部位。
4. 免疫球蛋白(Immunoglobulin，Ig)：是指具有抗体活性或化
学结构与抗体相似的球蛋白。
可分为分泌型和膜型两类。
5．高变区（hypervariable region ，HVR）：在Ig分子VL和VH 内，某些区域的氨基酸组成、排列顺序与构型更易变化，这些区域为
超变区。
6．可变区（V区）：在Ig多肽链氨基端(N端)，L链1/2与H链1/4
区域内，氨基酸的种类、排列顺序与构型变化很大，故称为可变区。
7．单克隆抗体(Monoclonal antibody ，mAb)：是由识别一个抗
原决定簇的B淋巴细胞杂交瘤分裂而成的单一克隆细胞所产生的高度
均一、高度专一性的抗体。
8．ADCC(Antibody –dependent cell-mediatedcytotoxicity)：即抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用。
是指表达Fc受体细胞通过识别
抗体的Fc段直接杀伤被抗体包被的靶细胞。
NK细胞是介导ADCC的主要
细胞。
9．调理作用（Opsonization）：是指IgG抗体（特别是IgG1和IgG3）的Fc段与中性粒细胞、巨噬细胞上的IgG Fc受体结合，从而增强吞噬细胞的吞噬作用。
10．J链（joining chain）：是由浆细胞合成的富含半胱氨酸的一条多肽链。
J链可以连接Ig单体形成二聚体、五聚体或多聚体。
11．分泌片（secretory piece）：又称分泌成分，是由黏膜上皮细胞合成和分泌的一种含糖肽链，以非共价形式结合到二聚体上。
具有保护分泌型IgA的铰链区免受蛋白水解酶的降解，并介导IgA二聚体从黏膜下到黏膜表面的转运。
12．Ig功能区（Ig domain）：是指Ig分子的肽链折叠成的球形结构。
每个功能区约由110个氨基酸组成，其氨基酸序列具有相似性和同源性。
13．Ig折叠（Ig folding）：免疫球蛋白功能区的二级结构是由几股多肽链折叠一起形成的两个反向平行的β片层，两个β片层中心的两个半胱氨酸残基由一个链内二硫键垂直连接，形成一个“β－桶状”结构。
具有稳定功能区的作用。
免疫球蛋白肽链的这种折叠方式称为免疫球蛋白折叠。
14．CDR(complementary-determining region)：即抗原互补决定区。
VH和VL的三个高变区共同组成Ig的抗原结合部位，该部位形成一个与抗原决定基互补的表面，故高变区又称为互补决定区。
问答题
1．简述抗体与免疫球蛋白的区别和联系。
(1) 区别：见概念。
(2) 联系：抗体都是免疫球蛋白而免疫球蛋白不一定都是抗体。
原因是：抗体是由浆细胞产生，且能与相应抗原特异性结合发挥免疫功能的球蛋白；而免疫球蛋白是具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白，如骨髓瘤患者血清中异常增高的骨髓瘤蛋白，是由浆细胞瘤产生，其结构与抗体相似，但无免疫功能。
因此，免疫球蛋白可看做是化学结构上的概念，抗体则是生物学功能上的概念。
2．试述免疫球蛋白的主要生物学功能。
（1）与抗原发生特异性结合：主要由Ig的V区特别是HVR的空间结构决定的。
在体内表现为抗细菌、抗病毒、抗毒素等生理学效应；在体外可出现抗原抗体反应。
（2）激活补体：IgG（IgG1、IgG2和IgG3）、IgM类抗体与抗原结合后，可经经典途径激活补体；聚合的IgA、IgG4可经旁路途径激活补体。
（3)与细胞表面的Fc 受体结合：Ig经Fc段与各种细胞表面的Fc受体结合，发挥调理吞噬、粘附、ADCC及超敏反应作用。
（4）穿过胎盘：IgG可穿过胎盘进入胎儿体内。
（5）免疫调节：抗体对免疫应答具有正、负两方面的调节作用。
3．简述免疫球蛋白的结构、功能区及其功能。
(1)Ig的基本结构：Ig单体是由两条相同的重链和两条相同的轻链借链间二硫键连接组成的四肽链结构。
在重链近N端的1/4区域内氨基酸多变，为重链可变区(VH)，其余部分为恒定区(CH)；在轻链近N 端的1/2区域内氨基酸多变，为轻链可变区(VL)，其余1/2区域为恒定区(CL)。
VH与VL内还有高变区。
(2)免疫球蛋白的肽链功能区：Ig的重链与轻链通过链内二硫键将肽链折叠，形成若干个球状结构，这些肽环与免疫球蛋白的某些生物学功能有关，称为功能区。
IgG、JgA、JgD的H链有四个功能区，分别为VH、CH1、CH2、CH3；IgM、IgE的 H 链有五个功能区，多一个CH4区。
L链有二个功能区，分别为VL和CL。
VL与VH是与相应抗原特异性结合的部位，CL与CH1上具有同种异型的遗传标志，IgG的CH2、IgM 的CH3具有补体C1q的结合部位，IgG的CH3可与某些细胞表面的Fc受体结合，IgE的CH2和CH3可与肥大细胞和嗜碱性粒细胞的IgE Fc受体结合。
4．简述单克隆抗体技术的基本原理。
1975年，K?hler和Milstein 首创了B淋巴细胞杂交瘤细胞和单克隆抗体技术。
其基本原理是：使小鼠免疫脾细胞与小鼠骨髓瘤细胞融合，形成杂交瘤细胞，每一个杂交瘤是用一个B细胞融合而产生的克隆。
这种细胞既保持了骨髓瘤细胞大量无限增殖的特性，又继承了免疫B细胞合成分泌特异性抗体的能力。
将这种融合成功的杂交瘤细胞株体外扩增或接种于小鼠腹腔内，则可从上清液或腹水中获得单克隆抗体。
用这种方法制备的抗体具有结构高度均一，特异性强，无交叉反应等特点。