免疫球蛋白与抗体
• (三)功能区
• 1、基本含义 免疫球蛋白的多肽链分子可折叠形成 几个由链内二硫键连接成的环状球形结构,此即其 Ig的功能区(或结构域),每一功能区约有110个氨 基酸组成,其顺序具有高度的同源性。
• 2、L链功能区 有两个,即VL和CL,分别位于可变区 和恒定区。 • 3、H链功能区 IgG、IgA、IgD有4个(V区1个,VH, C区3个,CH1、CH2和CH3);IgM、IgE有5个(增加 一个CH4)。
• (二)同种异型决定簇 指免疫球蛋白在同一种动
物不同个体之间呈现出的抗原性,为个体型标志。 同种异型抗原决定基广泛存在于Ig CH和CL区。
• (三)独特型决定簇 • 由抗体分子的可变区呈现出的抗原性就称为免 疫球蛋白(抗体)的独特型(重点),或称个体基因 型,可变区内的抗原决定簇称为独特型决定簇,是 每个免疫球蛋白分子所特有的抗原特异性标志。其 中单个的抗原决定簇,又称为独特位。 • 独特型在异种、同种异体乃至同一个体内均可 刺激产生相应的抗体,这种抗体称为抗独特型抗体。
• (二)胃蛋白酶酶切结果 • 胃蛋白酶可将H链从铰链区二硫键的近C端切 断,得到一个具有双价活性的F(ab′)2片段和若 干个小分子多肽碎片(pFc′)。F(ab′)2片段与 抗原结合可发生凝集和沉淀反应,pFc′片段失去 生物学活性。
第三节
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免疫球蛋白的种类与抗原决定簇
一、免疫球蛋白的种类
第四节
免疫球蛋白的生物学功能
• 一、免疫球蛋白V区的功能:
主要是识别和结合特异性抗原
二、免疫球蛋白C区的功能
(一) 激活补体
• IgG1-3 和 IgM 与 相 应 抗 原 结合后,可因构型改变而 使 其 CH2/CH3 功 能 区 内 的 补体结合点暴露,从而激 活补体经典途径。 • IgG4 、 IgA 和 IgE 的凝聚物 可激活补体旁路途径。球蛋白的特殊分子结构
(一)绞链区
• 1、含义 在两条重链之间二硫键连接处附近的重链恒 定区,即CH1尾部和CH2头部的小段肽链;与抗体分子 的构型变化有关,称为绞链区。 • 2、功能 含有丰富的脯氨酸,因此易伸展弯曲,当抗 体与抗原结合时,该区可转动,一方面使可变区的两 个抗原结合点尽量与抗原结合,另一方面可使抗体分 子变构,使补体结合位点暴露出来。且易被木瓜蛋白 酶、胃蛋白酶等水解。
• 4、功能区作用
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(1)VH和VL:特异性识别 和结合抗原,由VH和VL内的 高变区构成抗体分子的抗原 结合点。
(2)CH1和CL :同种异型 的遗传标记。 (3)IgG的CH2和IgM的CH3 是抗体分子的补体结合点, 与补体的活化有关。 (4)CH3/ CH4:细胞结合 位点,是同免疫活性细胞 (如巨噬细细胞、B细胞、NK 细胞)的FC受体的结合部位。
3.介导I型超敏反应
IgE引起I型超敏反应
• (三)穿过胎盘和粘膜
IgG、sIgA
第五节 • 一、IgG
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各类免疫球蛋白的主要特性与功能
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人和动物中含量最高的免疫球蛋白, 占血清总Ig的75%~80%,半衰期约20~23天; ★ 主要由脾脏和淋巴结中的浆细胞产 生,大部分存在于血液中(45%~ 50%), 其余存在于组织液和淋巴液中; ★ IgG是惟一可通过人和兔胎盘的抗体,在新生动物 抗感染中起重要作用。 ★ IgG是动物自然感染和人工主动免疫后,机体所产 生的主要抗体,是动物机体抗感染免疫的主力,大多数抗 菌、抗病毒抗体和抗菌素都为IgG类,因而也是血清学诊断 和疫苗免疫后监测的主要抗体; ★ IgG还参与抗肿瘤免疫,同时也是引起Ⅱ型、Ⅲ型 变态反应及自身免疫病的抗体。 ★ IgG通过经典途径活化补体,具有调理吞噬、介导 ADCC、结合SPA和结合链球菌G蛋白的作用。
1889年:绿脓杆菌 动物血清
绿脓杆菌 1890年(Behring): 白喉类毒素
免疫
凝集反应 (凝集素)
动物血清 中和毒素 (抗毒素)
白喉毒素
•1930年发现: 凝集素 抗毒素 溶菌素 沉淀素 抗体(antibody,Ab)
并发现在血清蛋白中主要是 γ-球蛋白(丙种球蛋白) 具有抗体活性。
血清蛋白电泳图谱显示:
• (二)亚类 •
• (三)型 • 根据轻链恒定区的抗原性不同,各类免疫 球蛋白的轻链分为κ和λ两个型(type),任 何种类的免疫球蛋白均有两型轻链分子。 • (四)亚型 • 根据λ型轻链N端恒定区上氨基酸排列顺序 的差异,免疫球蛋白又可分为若干亚型 (subtype),κ型轻链无亚型。 • (五)亚群 • 根据免疫球蛋白V区的一级结构特点,可将 免疫球蛋白分为3~5个亚群(subgroup)。
膜型Ig :位于B淋巴细胞的表面,即膜表面免疫球 蛋白(mIg),是B淋巴细胞的抗原识别受体(BCR)。
Ig与Ab的关系 Ab Ig
抗体= 生物学功能上的概念
Ig = 化学结构上的概念 Ab=Ig Ig ≠ Ab
• 抗体的化学本质是免疫球蛋白,但并非所有免疫 球蛋白都具有抗体的活性。
• 四、抗体的分类
白蛋白 球蛋白
未免疫动物血清
a
b
g
免疫动物血清
g
a b
免疫动物血清 +抗原处理吸收后
a
b
g
• 二、抗体的概念(重点)
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抗体(antibody,Ab):动物机体受到抗原物质 刺激后,由B淋巴细胞转化为浆细胞而产生的,能与 相应抗原发生特异性反应的免疫球蛋白。
将抗体介导的免疫称为体液免疫,将含有抗体的 血清称为抗血清或免疫血清。
•
• 三、免疫球蛋白的概念(重点)
• 1964年世界卫生组织召开会议,将具有抗体 活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统称为免疫 球蛋白(immunoglobulin,简称Ig )。 免疫球蛋白除分布于体液中之外,还可存在 于B细胞膜上。
•
免疫球蛋白可分为两种类型:
分泌性Ig :存在于血清、体液以及分泌液中,具有 抗体的各种功能。
三、IgA
•
★ IgA以单体和二 聚体两种分子形式存在, 单体存在于血清中,称 为血清型IgA,占血清Ig 的10% ~20%,二聚体为分泌型IgA,是由呼吸道、消化道、 泌尿生殖道等部位粘膜固有层中的浆细胞所产生。主要存 在于呼吸道、消化道、生殖道的外分泌液及初乳、唾液、 泪液等分泌物中。 • ★ 分泌型IgA是参与粘膜局部免疫的主要抗体,在传 染病预防接种中,经滴鼻、点眼、饮水及喷雾途径免疫, 均可产生分泌型IgA,从而建立相应的粘膜免疫力。婴幼 儿和幼畜禽从母乳中可获得sIgA 产生自然被动免疫,新 生儿和幼畜禽易患呼吸道、胃肠道感染可能与IgA合成不 足有关。
• (一)根据所对应的抗原分:
• (二)根据有无抗原刺激分:
• (三)根据与抗原反应的性质分:
• (四)根据根据抗原性分: • 主要根据重链的不同
第二节
免疫球蛋白的分子结构
一、免疫球蛋白的单体分子结构
由两条相同的较大的重链和两条相同的较
小的轻链4条肽链通过轻链与重链之间的二硫键
连接起来构成的“Y”字形的分子结构。
• 二、免疫球蛋白的抗原决定簇(血清型)
• (一)同种型决定簇 指在同一种属动物所有个体 的Ig分子共同具有的抗原特异性标志,为种属型 标志。即是说在同一种动物不同个体之间同时存 在不同类型的免疫球蛋白,不表现出抗原性,只 是在异种动物之间才表现出抗原性。同种型抗原 决定基存在于Ig C区,表现在全部Ig的类、亚类、 型、亚型分子上。
免疫球蛋白可区分为类、亚类、型、亚型等。
免疫球蛋白类的区分是依据其重链C区的理化特性及 抗原性的差异,在同种系所有个体内的免疫球蛋白可分为 IgG、IgM、IgA、IgE、IgD五大类(class),重链分别称为 γ,μ,α,ε,δ链。 同一种类免疫球蛋白,又可根据其重链恒定区的微细 结构、二硫键的位置与数目及抗原特性的不同,进一步分 为亚类(subclass)。如人的IgG有IgG1、IgG2、IgG3和 IgG4四个亚类。 • (一)类
• (二)J链和分泌成分
• 1、J链 即连接链
• 是一条多肽链,富含半胱氨酸;
• 由浆细胞合成; • 以二硫键的形式共价结合到Ig的重链上; • 在IgM和分泌型IgA单体之间起连接作用。
• 2、分泌成份(SC) • (1)是二聚体IgA上的一个辅助成分; • (2)由上皮细胞合成,化学本质为糖蛋白 • (3)以共价形式结合到IgA分子,并一起被分泌 到粘膜表面,又称分泌片(secretory piece, SP); • (4)可抵抗外分泌液中的蛋白水解酶对二聚体 IgA的降解。
• (一)重链和轻链
• 1.重链(heavy
•
chain,H链)
由450-550个氨基酸残基组成,分子量55-75KD,
有4-5个链内二硫键组成的环肽,两重链之间由一
对或两对以上的二硫键互相连接。 • 根据Ig重链抗原性的差异,Ig可分为5类: IgG、IgM、IgA、IgE和IgD,相应H链为γ、μ、α、 ε、δ链,不同免疫球蛋白的差别就由重链所决定。
•四、IgE
• ★ IgE产生部位与分泌型IgA相似,是血清中含量最低的Ig。 • ★ IgE的重链多一个功能区CH4,此区是细胞结合的部位, 因而它是一种亲细胞性抗体。 • ★ 结合在肥大细胞和嗜碱性细胞上的IgE与抗原结合后,能 引起这些细胞脱颗粒,释放组织氨等活性介质,从而引起I 型过敏反应。 • ★ IgE在抗寄生虫感染中具有重要作用,研究表明,蠕虫、 血吸虫和旋毛虫等寄生虫病以及某些真菌感染后,均可诱导 机体产生大量的IgE抗体。
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二、IgM 动物机体初次免疫后产生最 早的免疫球蛋白;但含量仅占血清 Ig的10%左右, ★主要由脾脏和淋巴结中的浆 细胞产生,一般不能通过血管壁, 主要分布于血液中; ★ IgM是5个单体组成的五聚体 (pentamer),又称为巨球蛋白(macroglobulin)。 ★ IgM在体内产最早,但持续时间短,不是抗感染 免疫的主力,但对早期抗感染免疫和早期血清学诊断十 分重要,并且IgM有多个抗原结合部位,其单个的杀菌、 溶菌、溶血、促进吞噬及凝集作用,均较IgG高; ★ IgM同样具有抗肿瘤作用,也是Ⅱ型Ⅲ型变态反 应及自身免疫病的抗体。 ★膜表面IgM是BCR的主要成分。只表达mIgM是未成 熟B细胞的标志,记忆B细胞表面的mIgM逐渐消失。