化学发光体外诊断系统产品注册技术审查指导原则本指导原则的目的是为了帮助注册申请人准备和撰写化学发光体外诊断试剂和仪器的注册申报资料，并为技术审评部门提供参考。

申请人应根据产品特性确定本指导原则是否适用，并在不适用时提供相应的科学依据。

本指导原则适用于直接/酶促/电化学发光检测的全自动或半自动化学放光免疫分析仪及配套试剂。

综述资料是申请人提交的重要资料之一，包括产品预期用途、产品描述、生物安全性说明、研究结果的总结评价以及同类产品上市情况介绍等。

同类产品上市情况介绍部分应着重比较拟申报产品与已获批准的同类产品之间的主要区别。

对于新诊断试剂产品，还需提供被测物与预期适用的临床适应症之间关系的文献资料。

二）技术资料技术资料主要包括产品的组成、制备工艺、性能指标、使用说明、质量标准、稳定性、储存条件、包装、标签等方面的资料。

其中，性能指标应包括灵敏度、特异性、准确性、重复性、检出限、线性范围等指标。

使用说明应包括试剂和仪器的使用方法、操作步骤、注意事项、常见问题解答等内容。

三）生物安全性资料生物安全性资料主要包括试剂和仪器对人体、动物、环境等的影响评估资料。

其中，人体安全性评估资料应包括对人体的毒理学、免疫学、过敏学等方面的评估结果。

动物实验安全性评估资料应包括对实验动物的毒理学、免疫学、过敏学等方面的评估结果。

环境安全性评估资料应包括试剂和仪器对环境的影响评估结果。

四）质量控制资料质量控制资料主要包括质量控制方案、质量控制结果、质量控制记录等。

其中，质量控制方案应包括质量控制的方法、频率、样品来源、目标值、允许误差等指标。

质量控制结果应包括质量控制样品的测定结果、质量控制指标的满足情况等。

质量控制记录应包括质量控制样品的标识、测定时间、测定结果、分析人员等信息。

五）临床试验资料临床试验资料主要包括临床试验方案、临床试验结果、临床试验报告等。

其中，临床试验方案应包括试验设计、入选标准、排除标准、随访时间、终点指标等内容。

临床试验结果应包括主要终点指标、次要终点指标、安全性评估、统计分析等内容。

临床试验报告应包括试验结果的总结、讨论、结论等内容。

四、结语本指导原则是化学发光体外诊断系统产品注册技术审查的指导性文件，申请人应根据产品的具体特性确定其中内容是否适用，并根据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。

相关人员应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。

产品描述应该包括以下内容：产品所采用的技术原理，主要原材料的来源及制备方法，主要生产工艺过程，质控品、标准品（校准品）的制备方法及溯源情况。

此外，需要对生物安全性进行说明，包括原材料的灭活等试验方法的说明，以保证产品在运输、使用过程中对使用者和环境的安全。

最后，需要对产品主要研究结果进行总结和评价。

产品说明书是体外诊断试剂注册申报最重要的文件之一，承载了产品预期用途、标本采集及处理、实验方法、检测结果解释以及注意事项等重要信息。

因此，产品说明书的格式应符合《体外诊断试剂说明书编写指导原则》的要求，内容应与申请人提交的注册申报资料中的相关研究结果保持一致。

对于境外试剂的中文说明书，其内容应尽量保持与原文说明书的一致性，翻译力求准确且符合中文表达惯。

如果某些内容引用自参考文献，则应以规范格式对此内容进行标注，并单独列明文献的相关信息。

化学发光检测试剂说明书的重点内容应包括预期用途、主要组成成份、储存条件及有效期、样本要求等。

预期用途应至少包括产品的测量物质名称、适用样本、待测人群特征、定性或定量检测。

主要组成成份应包括试剂盒包含组分的名称、数量、比例或浓度等信息，阴性/阳性对照品（或质控品）可能含有人源组分，应提供其生物学来源、活性及其他特性。

如果试剂盒中不包含质控品、校准品或其他耗材，则应在此注明经验证后推荐配合使用的商品化内控品、校准品或其他耗材的生产企业、产品名称以及产品货号等详细信息。

储存条件及有效期应包括存放试剂盒条件、试剂盒的效期稳定性、开封稳定性、复融稳定性、运输稳定性、冻融次数要求等。

样本要求应重点明确以下内容：样本的采集、处理方法，样本的保存、运输、使用、处理方法等。

技术审查指导原则》进行测试，与同类产品比较的偏差应在规定范围内（推荐不超过±10％）。

2）灵敏度：最低检测限、最低可检测浓度、最小检测范围等。

3）特异性：与同类物质的交叉反应情况、干扰物质的影响等。

4）重复性：同一实验室内、同一操作者、同一仪器、同一时间段内进行的重复检测结果的变异情况。

5）稳定性：试剂盒的稳定性及保存条件、有效期等。

10.【质控体系】详细介绍质控体系的建立及实施，包括质控品的选择、制备、保存及使用方法，质控结果的统计分析及质量控制图的绘制等。

同时，还需说明如何根据质控结果进行实验结果的判定及纠正。

确保相关系数r2≥0.95，相对偏差不超过±10％。

优先采用方法①进行对比试验。

3）企业内部阳性/阴性参考品符合率确保阳性参考品来源、浓度梯度、阴性参考品组成、来源以及浓度梯度设置等信息明确，符合率推荐≥90%。

4）批间精密度：明确精密度参考品的组分、浓度及评价标准，推荐CV≤10%。

如果产品包含质控品，应对所有浓度质控品进行批间精密度评估。

5）分析特异性考虑易产生交叉反应的其他抗原、抗体等的验证情况，样本中常见干扰物质对检测结果的影响，以及常见相关治疗药物对检测结果的影响。

6）重复性：明确重复性参考品的组分、浓度及评价标准，推荐至少两个浓度，CV≤10%。

如果产品包含质控品，应对所有浓度质控品进行重复性评估。

10.【注意事项】应至少包括以下内容：产品应包含有关人源组分（如有）的警告，如：试剂盒内对照品（质控品）或其他可能含有人源物质的组分，虽已经通过了HBs-Ag、HIV1/2-Ab、HCV-Ab等项目的检测，但仍应将这些组分作为潜在传染源对待。

三）拟定产品标准及编制说明拟定产品标准应符合《办法》和《体外诊断试剂注册申报资料基本要求》的相关规定。

对于国产试剂，应参考《中国生物制品规程》（2000年版），将拟申报产品的主要原材料、生产工艺及半成品检定等内容作为附录附于标准正文后，并在正文的“产品分类”项中引出该附录内容。

1.化学发光检测试剂的注册检测应主要包括以下性能指标：1）物理性状2）准确度①如果有相应国家参考品，测量结果的偏差应在规定范围内（推荐不超过±10％）。

②按照《体外诊断试剂分析性能评估（准确度—回收试验）技术审查指导原则》进行测试，回收率应在规定范围内（推荐90%～110%）。

③按照《体外诊断试剂分析性能评估（准确度—方法学比对）技术审查指导原则》与已注册同类产品进行方法学对比试验，确保相关系数r2≥0.95，相对偏差不超过±10％。

优先采用方法①进行对比试验。

要求如下：1.删除明显有问题的段落。

2.剔除格式错误。

3.小幅度改写每段话。

修改后的文章如下：试剂盒质量控制标准1.产品准确度推荐采用下列方法之一：①测试5个以上不同梯度，试剂线性在（XX～XX）U/L （37℃）范围内，相关系数r2≥0.95，相对偏差应不超过±10％。

②对所有梯度校准品进行准确度评估，相对偏差应不超过±10％。

2.最低检测限或分析灵敏度a) 最低检测限建议参照YY/T1175-2010《肿瘤标志物定量测定试剂(盒)(化学发光免疫分析法)》中的方法。

b) 分析灵敏度应为小于XX。

3.线性范围推荐测试5个以上不同梯度，试剂线性在（XX～XX）U/L（37℃）范围内，线性相关系数（r）应≥0.975，相对偏差应不超过±10％。

4.重复性推荐至少两个浓度，CV≤10%。

如果产品含有校准品，应对所有浓度的校准品进行重复性评估。

5.批间精密度推荐CV≤15%。

如果产品含有质控品，应对所有浓度的质控品进行批间精密度评估。

6.溯源性企业应根据GBT-2008《体外诊断医疗器械生物样品中量的测量校准品和控制物质赋值的计量学溯源性》提供校准品的来源、赋值过程以及测量不确定度等内容。

7.稳定性推荐使用以下方法之一进行验证：a) 效期稳定性：生产企业应规定产品的有效期。

取到效期后的样品检测线性范围、准确度、重复性、灵敏度/检测限应符合的要求。

b) 热稳定性试验：线性范围、准确度、重复性、灵敏度/检测限应符合要求。

注1：热稳定性不能用于推导产品有效期，除非是采用基于大量的稳定性研究数据建立的推导公式。

注2：根据产品特性可选择a),b)方法的任意组合，但所选用方法宜能验证产品的稳定性，以保证在效期内产品性能符合标准要求。

如果拟申报试剂已有相应的国家/行业标准发布，则企业标准的要求不得低于上述标准要求。

2.分析仪主要技术指标分析仪主要技术指标应包括性能指标、安全指标、电磁兼容三部分。

本条款列举的基本技术指标为典型分析仪的指标，企业应参考相应的国家标准、行业标准，并结合临床需求、自身产品的技术特点对各项指标的具体参数做出规定。

2.1.半自动化学发光免疫分析仪2.1.1 测光值重复性测光值的变异系数CV≤2%。

2.1.2 测光值稳定性用相对极差表示，应CV≤3%。

2.1.3 线性范围在不小于3个发光数量级的范围内，线性相关系数（r）≥0.99.要求分析仪应符合GB4793.1-2007《测量、控制和试验室用电气设备的安全要求第1部分:通用要求》以及YY/T0648-2008《测量、控制和实验室用电气设备的安全要求第2-101部分：体外诊断（IVD）医用设备的专用要求》的安全要求。

2.2.10电磁兼容性分析仪应满足YY0505-2005中规定的电磁兼容性要求。

2.3.半自动化学发光免疫分析仪2.3.1反应区温度控制的准确性和波动度反应区温度应在设定值的±0.5℃内，波动度不超过 1.0℃。

2.3.2分析仪稳定性分析仪开机处于稳定工作状态后第4h、XXX的测试结果处于稳定工作状态时的测试结果的相对偏差不超过±10%。

2.3.3批内测量重复性批内测量重复性CV≤8%。

2.3.4线性相关性在不小于两个数量级的浓度范围内，线性相关系数（r）≥0.99.2.3.5携带污染率携带污染率应≤10-5.2.3.6分析仪主要功能分析仪应具备以下主要功能：a)用户可以通过人机对话指令，使仪器能自动完成不同样品、测试项目的分析任务；b）仪器应能提示试剂等消耗品、废弃物的状态；c）仪器具备自检功能；d）故障提示：仪器对操作错误、机械及电路故障应有相应提示。

2.3.7外观外观应满足如下要求：a)外观应整洁，无裂痕或划痕，文字和标识清晰；b)分析仪运动部件应平稳，不应卡住突跳；c)紧固件连接应牢固可靠，不得有松动。

2.3.8环境试验应符合GB/T-2009《医用电器设备环境要求及试验方法》的要求。