大剂量顺铂胸膜腔内注射治疗肺癌恶性胸水疗效观察
【摘要】目的：探讨大剂量顺铂胸膜腔内注射对肺癌恶性胸水的疗效及毒性。
方法：治疗组（大剂量顺铂组）28例采用顺铂80～100 ｍｇ/ｍ2胸腔内注射，每周１次，用药２～4次；对照组（小剂量顺铂组）26例予顺铂30～50 ｍｇ胸腔内注射，每周１次，用药２～4次。
结果：治疗组有效率(ＣＲ+ＰＲ)８2.1%，对照组有效率50%，两组比较差异有极显著性（P0.05），无肝肾功能异常。
结论：大剂量顺铂胸膜腔内注射对控制肺癌恶性胸水疗效可靠，毒副反应可以耐受，值得临床推广应用。
【关键词】顺铂；肺癌恶性胸水；胸膜腔内注射
恶性胸水为晚期肺癌较为常见的并发症，主要表现为咳嗽、胸痛和呼吸困难，常严重影响肺癌患者的预后，如能有效地控制胸水，对减轻患者的痛苦，延长生存期有重要意义。
我科于2004年6月～2006年6月采用大剂量顺铂（DDP）行胸膜腔内注射治疗肺癌恶性胸水28例（治疗组），并与小剂量DDP 26例（对照组）比较疗效，现将治疗情况报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料：54例肺癌恶性胸水均经B超、X线胸片或胸部CT等影像学资料和病理学资料确诊，胸水或胸膜活检查到癌细胞；全部病例均为单侧恶性胸水，其中血性胸水36例，草黄色胸水18例，中量胸水33例，大量胸水21例。
Karnofsky评分>50分，血常规、肝功能、肾功能检查及心电图检查无明显异常。
将54例随机分为两组：（1）治疗组（大剂量DDP组）：28例中男19例，女9例。
年龄36～70岁，中位年龄54.5岁。
其中Ⅲb期12例，Ⅳ期16例，鳞癌14例，腺癌9例，未分型2例，小细胞未分化癌3例。
（2）对照组（小剂量DDP 组）：26例中男19例，女7例。
年龄38～69岁，中位年龄56.5岁。
其中Ⅲb期10例，Ⅳ期16例，鳞癌12例，腺癌10例，未分型2例，小细胞未分化癌2例。
两组资料经统计学处理，在性别、年龄、胸水量、所患癌症类型及病情分级方面无差异（P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法：54例患者经反复胸腔穿刺或安置引流管尽量抽放积液，待积液尽可能减少后，治疗组用DDP 80～100 mg/m2，溶于生理盐水40～50 ml中，对照组用DDP 30～50 mg，溶于生理盐水20～40 ml中，通过穿刺针或引流管注入胸膜腔。
两组均在注药后2小时内嘱患者每15分钟按平卧、左右侧卧、头低位或站立位等顺序变换体位，以利DDP在胸腔内均匀分布。
治疗组化疗同时配合水化利尿，输液2 000～2 500 ml，保证当天尿量>2 000 ml，适当补充水电解
质。
所有病例常规予恩丹西酮8 mg静脉推注，化疗前15分钟，化疗后6小时各1次，预防恶心、呕吐。
治疗后如X线检查、B超提示仍有胸水积聚或发现引流管仍有胸水排出，再用上述方法，每周1次，最多4次。
治疗中不给全身化疗或放疗，化疗后观察血压及尿量情况，每周随访血常规、肝肾功及电解质情况。
1.3 近期疗效及不良反应判定标准：近期疗效按WHO标准分为完全缓解（CR）：积液消失，持续4周以上；部分缓解（PR）：积液减少1/2以上，达4周以上；稳定（SD）：积液减少不足1/2；无效（PD）：积液无减少或增加。
不良反应按WHO抗癌药物毒副作用分度分为0度（无）；Ⅰ度（轻度）；Ⅱ度（中度，可耐受）；Ⅲ度（重度，不可耐受）；Ⅳ度（严重并发症）[1]。
2 结果
2.1 疗效：见表1。
2.2 不良反应：见表2。
两组均出现Ⅰ～Ⅱ度恶心呕吐和白细胞下降，但差异无显著性（P>0.05），均无肝肾功能异常。
两组各有2例出现胸痛，治疗组有2例出现低热，无因化疗致死病例。
3 讨论
恶性胸水是晚期肺癌的常见并发症，治疗较为困难，严重影响患者的生活质量及预后，而单纯抽液治疗效果不理想，1次胸穿后大多于1～3天内胸水重聚[2]。
有效控制恶性胸水将有利于改善患者的生存质量及延长生存时间。
本文采用大剂量DDP胸膜腔内注射治疗肺癌恶性胸水，其中治疗组有效率(CR+PR)为82.1%，对照组有效率为50%，两组比较差异有极显著性（P0.05），且主要为Ⅰ～Ⅱ度，与本文化疗前后用恩丹西酮止吐有关；血液学毒性方面，主要为Ⅰ～Ⅱ度白细胞下降，但两组比较差异无显著性（P>0.05），此外，两组各有2例出现胸痛，治疗组有2例出现低热，经处理后均恢复正常。
大剂量DDP治疗时未用硫代硫酸钠对抗DDP的毒性，未出现明显肝肾功能受损。
有研究表明，DDP注入胸腔测得胸水中DDP峰值浓度为血浆中峰值浓度的100～1 000倍[4]，因血浆浓度较低，减少了化疗的不良反应。
说明了在采用大剂量DDP胸腔内化疗时在适当的水化利尿配合下使用是安全的。
本文用大剂量DDP胸腔内注射治疗肺癌恶性胸水有效率82.1%，与文献报道胸腔内注射治疗恶性胸水有效率74%～85%[5]，疗效相当。
说明大剂量DDP 是治疗恶性胸水较理想的化学药物。
应用大剂量DDP化疗时为保证治疗效果，减轻不良反应，应注意以下几点：（1）每次用药前应尽量排尽胸水，胸水排净后可使DDP在胸膜腔内不致被胸水稀释而降低疗效；（2）注药后2小时内嘱患者每15分钟换体位，以利DDP在胸腔内均匀分布，刺激浆膜产生化学性炎症，闭锁浆膜腔，从而控制胸水生长；（3）应防止DDP的不良反应，可于化疗前后予5-HT3受体拮抗剂防止呕吐，行水化利尿，以保护肾功，监查血常规，防骨髓抑制。
总之，大剂量DDP胸膜腔内注射对控制肺癌恶性胸水疗效可靠，不良反应可以耐受，且价格低廉，值得临床推广应用。
参考文献：
[1] 孙燕，周际昌.临床肿瘤内科手册[M].第三版.北京：人民卫生出版社，1996.30.
[2] 汤钊猷.现代肿瘤学[M].第一版.上海：上海医科大学出版社，1993.440.
[3] 杜先智.高聚金葡素联合顺铂治疗恶性胸腔积液疗效观察[J].重庆医学，2002，31（5）：427.
[4] 乔乃安，任军，苏桂兰，等.联合应用顺铂和γIL-Ⅱ腔内注射治疗恶性胸水疗效观察[J].四川肿瘤防治，1997；10（4）：24.
[5] 廖美琳.肺癌现代治疗[M].上海：上海医科大学出版社，1998.326.。