胸腺肽α1对晚期肺癌合并恶性胸水化疗患者免疫功能的影响高美花1，崔香丹1，金帅星1，董明2【摘要】目的：观察胸腺肽α1对肺癌化疗患者免疫功能的保护作用。
方法：将89例晚期肺癌合并恶性胸水化疗患者随机分为三组，实验组（常规化疗+胸腔灌注化疗+胸腺肽α1）32例；阳性对照组（常规化疗+胸腔灌注化疗+参芪扶正注射液）30例和对照组（常规化疗+胸腔灌注化疗）27例。
对三组患者化疗前后外周血血象（白细胞、血红蛋白、血小板）和T细胞亚群（CD4、CD8、CD4/CD8）予以观察对比。
结果：化疗前，三组之间其外周血象及T淋巴细胞免疫活性无统计学差异（P＞0．05）；化疗后，实验组外周血象及T 淋巴细胞免疫活性高于其他两组（P＜0．05），阳性对照组外周血象及T淋巴细胞免疫活性高于对照组（P ＜0．05）。
结论：胸腺肽α1配合常规化疗+胸腔灌注化疗治疗晚期肺癌合并恶性胸水的患者，能增强机体的免疫功能，减轻患者化疗毒性，是配合化疗的一种较理想的辅助药物。
【关键词】晚期肺癌合并恶性胸水；化疗；胸腺肽α1；免疫功能【中图分类号】R734．2【文献标识码】A DOI：10．3969/j．issn．1672－4992．2013．02．41【文章编号】1672－4992－（2013）02－0349－02化疗是恶性肿瘤、尤其是晚期恶性肿瘤综合治疗的主要手段之一，但化疗所使用的药物具有非特异性细胞毒作用，其加重对肿瘤患者免疫功能的损害限制了临床应用。
怎样降低化疗药物的非特异性细胞毒作用，及其所导致的免疫功能低下是化疗药物临床应用所面临的难题。
胸腺肽α1能提升前T细胞表面抗原的表达，使自由基的产生速度下降，减少谷胱苷肽的消耗，以此对抗淋巴细胞成熟过程中所产生的凋亡，具有提高机体的免疫功能的作用。
本研究用胸腺肽α1配合晚期肺癌合并恶性胸水化疗，观察其免疫调节作用，总结如下。
1资料与方法1．1临床资料自2006年3月至2011年3月于我科住院的首诊初治肺癌晚期合并恶性胸水患者89例，采用随机数字法，随机分为：常规化疗+胸腔灌注化疗+胸腺肽α1组（实验组）、常规化疗+胸腔灌注化疗+参芪扶正注射液组（阳性对照组）和常规化疗+胸腔灌注化疗组（对照组）。
实验组32例，年龄（44－64）岁，平均52．3岁；阳性对照组30例，年龄（46－62）岁，平均51．6岁；对照组27例，年龄（42－63）岁，平均53岁。
三组患者年龄、病理类型与临床分期、KPS评分等方面比较差异无统计学意义。
1．2方法三组患者常规化疗全部采用TP方案，多西他赛75mg/m2，静滴，d1；顺铂25mg/m2，静注，d1－3；21天一个周期；化疗4个周【收稿日期】2012－03－15【作者单位】1延边大学附属医院急诊科，吉林延边1330002陕西中医学院附属医院肿瘤心胸外科，陕西咸阳712000【作者简介】高美花（1966－），女，吉林延边人，硕士，副主任医师，主要从事呼吸道肿瘤的临床诊治。
E－mail：andrew@126．com【通讯作者】董明（1973－），男，陕西西安人，硕士，主治医师，主要从事消化道肿瘤的临床诊治。
期；三组患者胸腔灌注化疗全部采用B超定位下胸腔内置入中心静脉导管，置入约9－11厘米，妥善固定，下接引流袋，2－3天内逐渐放完胸水，胸水引流液引流尽后复查B 超，如果提示少量胸水，给予高聚生金葡素18－20ml，顺铂65－85mg加生理盐水40ml胸腔灌注。
夹管后观察3－5天，如胸水量不增多，予以拔除导管。
如胸水量再次增多，可再予以引流后并再次胸腔灌注同样药物。
对照组应用常规化疗+胸腔灌注化疗；实验组加用胸腺肽α11．6mg/次，采用皮下注射，连续14d；阳性对照组加用参芪扶正注射液（丽珠集团利民制药厂生产），每次250ml，静滴，1次/日，连续5天。
当患者化疗期间血象白细胞＜3．5ˑ109/L或血小板＜7．5ˑ109/L时，应用粒细胞集落刺激因子（瑞白200μg，i．h，1次/日），至白细胞＞6．0ˑ109/L或血小板＞10ˑ109/L。
三组患者应用粒细胞集落刺激因子总量分别为：实验组3100μg，阳性对照组2800μg，单纯对照组5200μg。
无因Ⅲ度骨髓抑制而停止化疗者。
1．3观察指标及检测方法①治疗前后均查外周血常规；②治疗前后每周定期检查外周血中成熟中性粒细胞绝对值，连续检查4周；③每个周期化疗前后，采用流式细胞术检测T细胞亚群（CD4、CD8、CD4/CD8）。
1．4统计学方法各组数据均采用均数ʃ标准差（即珋xʃs）表示，应用方差分析，P＜0．05具有统计学意义。
2结果治疗前及治疗后三组患者白细胞计数、血红蛋白计数和血小板计数均无显著性差异（P＞0．05）。
治疗前后三组患者血象变化详见表1。
治疗前三组患者T淋巴细胞免疫活性无统计学差异（P＞0．05）；治疗后实验组和阳性对照组CD4、CD4/CD8均有不同程度的提高，实验组和阳性对照组明显高于对照组（P＜0．05），而实验组高于阳性对照组，具有统计学差异（P＜0．05）。
CD8计数三组之间无统计学差异（P＞0．05，表2）。
·943·现代肿瘤医学2013年02月第21卷第2期MODERN ONCOLOGY，Feb.2013，VOL.21，NO.02表1三组患者治疗前后血象变化测定结果（珋xʃs）Tab．1The results of blood change before and after treatment（珋xʃs）Groups nWBC（ˑ109/L）HGB（g/L）PLT（ˑ109/L）Experiment group32Before5．74ʃ1．68111．40ʃ22．25176．46ʃ75．33 After5．56ʃ1．63112．85ʃ23．15176．21ʃ74．35 Positive control group30Before5．69ʃ1．71110．76ʃ22．84173．35ʃ74．41 After5．31ʃ1．24111．21ʃ23．86172．95ʃ74．24 Control group27Before5．68ʃ1．74110．84ʃ24．11174．38ʃ73．31 After4．88ʃ1．33109．23ʃ23．46168．31ʃ72．98注:治疗前后三组白细胞、血红蛋白及血小板计数无显著差异(P＞0．05)。
Note:There is no significant difference before and after treatment about WBC，HGB and PLT counting(P＞0．05)．表2三组患者治疗前后T淋巴细胞亚群测定结果（%，珋xʃs）Tab．2The results of T lymphocyets subsets before and after treat-ment（%，珋xʃs）Groups n CD4CD8CD4/CD8 Experiment group32Before32．57ʃ5．1428．77ʃ3．041．24ʃ0．64After44．18ʃ7．04★31．38ʃ4．261．75ʃ0．68★Positive control group30Before32．31ʃ5．0228．42ʃ3．351．12ʃ0．51After36．08ʃ6．84▲30．06ʃ4．071．31ʃ0．48▲Control group27Before33．52ʃ5．2428．82ʃ3．131．23ʃ0．61After29．79．ʃ7．2326．82ʃ6．221．11ʃ0．50注:★治疗后，实验组较阳性对照组和对照组CD4和CD4/CD8活性显著提高;▲阳性对照组较对照组术后活性显著提高。
Note:★Compared with positive control group and control group，after treatment，the percentage of CD4and CD4/CD8in experiment group was significantly increased;▲Compared with control group，after treatment，the percentage of CD4and CD4/CD8in positive control group was significant-ly increased．3讨论肺癌发病率连年升高，但首诊往往已经进入晚期，失去手术机会［1］，特别在基层医院以胸水造成的呼吸困难为首诊主诉的不在少数，化疗就成为治疗的主要手段。
而胸膜受侵，出现恶性胸水，即为Ⅲb期，这部分病人从诊断到死亡，平均约3个月［2］，他们的机体免疫力低下严重制约临床化疗的应用；恶性肿瘤，尤其是晚期患者随着病程的发展，常伴有免疫功能下降。
这种免疫功能的降低在接受放、化疗的患者更为明显，时常影响疗效，使治疗难以继续进行。
现代医学研究认为，患者自身免疫功能状态与肿瘤的发生发展，以及肿瘤的疗效密切相关，免疫力下降可导致肿瘤的恶化并使其疗效大打折扣［3］。
因此有效控制恶性胸水的生长，并增强机体细胞免疫功能是提高晚期肺癌并恶性胸水患者生存质量和延长生存时间的关键［4－5］。
虽然当前的治疗手段还不能把患者的免疫机能完全调整到正常水平，但是生物反应调节剂和生物疗法的出现让我们看到了肿瘤治疗道路上的曙光，生物疗法已经成为肿瘤治疗继手术、放化疗之后另外一个有效的治疗模式［6］。
胸腺肽是从新生小牛胸腺组织提取的生物活性多肽，能提高机体免疫力，特异性地刺激T淋巴细胞的增殖分化与成熟，调节T淋巴细胞亚群比例，非特异性地增加肿瘤患者的细胞免疫功能，使化疗后受抑制的免疫功能得到部分恢复［7－8］。
近年来大量的药理基础研究已证实参芪扶正在抗肿瘤、提高机体免疫力和抗感染等方面具有重要作用，同时还能调节机体的细胞代谢，从一定程度上减弱了化疗药物的骨髓抑制［9－10］。
故临床上常用于治疗各种疾病导致的免疫功能低下，如化放疗及术后、久病及大病初愈有阳虚症状者，可缩短病程，加快身体恢复［11］。
本试验中，应用胸腺肽α1治疗组和参芪扶正注射液治疗组（实验组和阳性对照组）CD4、CD4/CD8均有程度不等的增加，而且明显高于对照组。
应用胸腺肽α1的实验组高于应用参芪扶正注射液的阳性对照组，比较结果具有统计学差异。
本研究中，三组患者化疗前后白细胞、血小板数改变无明显差异，可能由于应用粒细胞集落刺激因子所致，对照组粒细胞集落刺激因子的用量明显高于实验组和阳性对照组，说明胸腺肽α1在减轻骨髓抑制，减轻化疗毒性方面确实有一定作用。
可以明显看出，胸腺肽α1配合化疗使用，可提高肺癌患者免疫功能，改善全身状况，减轻化疗毒副反应，进而增强患者对化疗药物的耐受，改善其生活质量。