普瑞巴林的药理活性
– 与电压门控钙通道的2-亚单位结合 – 减少兴奋性异常的神经元突触前膜钙内流 – 与2-结合后，使兴奋性神经递质的释放减少
• 如谷氨酸、P物质、去甲肾上腺素等 – 有止痛、抗焦虑、抗惊厥的作用
1. Gee NS, et al. J Biol Chem 1996(271)10:5768-5776 2. Fink K, et al. Neuropharmacology 2002(42)2:229-236 3. Fehrenbacher JC, et al. Pain 2003(105)1-2:133-141 4. Dooley DJ, et al. Synapse 2002(45)3:171-190 5. Maneuf YP, et al. Pain 2001(93)2:191-196 6. Bialer M, et al. Epilepsy Res1999(34)1:1-41 7. Welty D, et al. Epilepsia 1997(38)8:35
•Merskey H, Bogduk N. (Eds) In: Classification of Chronic Pain: •Descriptions of Chronic Pain Syndromes and Definitions of Pain Terms. 1994:209-212.
疼痛表现形式复杂多样
潴留、过度嗜睡等不良反应2；
• 阿片类药物永远无法替代抗惊厥药成为神经病理性疼 痛一线用药3。
•非甾体抗炎药 (NSAIDs)
• 神经病理性疼痛患者对NSAIDs只有部分敏感； • 众多国际权威神经病理性疼痛指南未提及NSAIDs类药
物；
• 目前没有充分证据证实其对神经病理性疼痛的明显疗效 1.4。
•躯体功 •生理职 •躯体疼 •健康状况 •活力 •社会功能 •情绪职能 •心理
能
能
痛
•*SF-36健康调查量表：评估8种健康状况，分数越高状态越好
•Meyer-Rosberg K, et al. Eur J Pain 2001(5)4:391-403
高昂的医疗费用
•统计分析了2000年就诊于美国医疗保健机构的55000多名周围性神经病理性疼痛患者使用的相关药物 及其他医疗保健的支出
•混合性疼痛
•神经病理性疼痛和伤害感受性 •疼痛并存
• 如： • 腰背神经根病所致疼痛 • 颈神经根病 • 癌痛 • 腕管综合征
•伤害感受性疼痛
•组织损伤所致的疼痛 (肌肉骨骼,皮肤或内脏)2
• 如： • 炎性疼痛 • 骨折后肢体疼痛 • 骨关节炎的关节痛 • 术后内脏痛 • 疼痛的描述2 • 锐痛 • 搏动样跳痛
•5
•Pfizer Internal Use
神经病理性疼痛表现多样，危害大
•…resulting in moderate to severe painful sensations.
NeP患者连很难享受到正常生活
患者生活质量远低于一般人群
•一般人群(n=8930)
•研究人群(n=136)
•SF36*-平均评分
1. International Association for the Study of Pain. IASP Pain Terminology.
2. Raja SN, et al. in Wall PD, Melzack R (Eds). Textbook of pain. 4th Ed. 1999.;11-57
普瑞巴林减少辣椒碱诱导的P物质释放 此过程需要激酶的激活作用或处于炎性状态
神经病理性疼痛机制
•病因学
•神经损伤
•代谢
•外伤
•缺血
•中毒
•遗传
•感染
•压迫性
•免疫相关
•病理生理学 •症状
•外周或中枢神经系统病变或功能紊乱 •相关机制
•自发性疼痛
•刺激诱发性疼痛
nion RJ. Lancet 1999;353(9168):1959-1964.
疼痛的分类
•疼痛持续时间 •病理生理学角度
•急性疼痛 •慢性疼痛
•伤害感受性疼痛 •神经病理性疼痛
IASP定义: 神经病理性疼痛
•神经病理性疼痛
•来自外周或中枢神经系统的损伤或病变所引起的疼痛
•周围性神经病理性疼痛
•周围神经系统的损伤或病变导致的疼痛
•中枢性神经病理性疼痛
•中枢神经系统的损伤或病变导致的疼痛
神经病理性疼痛治疗药 物KA-G
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2020/11/30
神经病理性疼痛治疗药物KAG
疼痛的定义
1994年国际疼痛研究协会(IASP) 定义：
• 疼痛是伴有实质性或潜在性组织损伤而引起的 一种不愉快感觉或精神体验
•是患者个人体 验，看不见，摸 不着，易误诊， 可应用量表评估
•Merskey H, Bogduk N. (Eds) In: Classification of Chronic Pain: •Descriptions of Chronic Pain Syndromes and Definitions of Pain Terms. 1994:209-212.
•指南推荐的神经病理性疼痛一线用药
1. NICE clinical guideline 96.Develop by the center clinical practice at NICE 2. Attal N,et al.Eur J Neurol.2010(17)9:1113-e88 3. Dworkin RH,et al.Mayo Clin Proc.2010(85)3:S3-14 4. Moulin De l,el at. Pain Res Manag.2007(12)1:13-21
与神经病理性疼痛相关的神经纤维
1. Dworkin RH. Clin J Pain 2002;18(6):343-349 2. Raja SN, et al. in Wall PD, Melzack R (Eds). Textbook of pain. 4th Ed. 1999;11-57
神经病理性疼痛的潜在机制
普瑞巴林可影响谷氨酸释放
•[3H]谷氨酸释放(%基态)
•200 •150 •100
•普瑞巴林(30mM)可减少P物质存在的情况下谷氨酸的释放量， 但P物质不存在时，普瑞巴林对谷氨酸的释放没有影响
•* P<0.05vs基态
•*
•50
•0 •对照物
•Maneuf YP, et al. Pain 2001(93)2:191-196.
•P物质
•普瑞巴林+P物质
普瑞巴林可影响P物质释放
•0.75 •0.50
•辣椒碱
•同侧CFA注射
•0.75
•0.50
•辣椒碱+普瑞巴林
•P物质 (%总体/分) •P物质 (%总体/分)
•0.25
•0.25
•0.00
•0.00
•0 •2 •4 •6 •8 •10 •12 •14 •16
•0
•时间(分)
•* •$17,355 *
•疼痛相关药物治疗 •其他药物治疗
•门诊治疗 •住院治疗
•** P<0.01 vs. 未患神经病理性疼痛 •$5,715
•平均费用(美元/年)
•患有神经病理性疼痛
•Berger A, et al. J Pain 2004(5)3:143-149
•未患有神经病理性疼 痛
工作效率的降低
•重度
•轻度
•46% •中度
• 选取385位PHN老年患者进行问卷调查 • 32项内容包括患者的疼痛治疗，疼痛对日常
活动的影响，健康相关的生命质量，调查患 者对处方药、非处方药的使用情况以及治疗 的满意程度等内容患者自己记录其在过去数 个星期内的平均日常疼痛程度
• 在使用处方药期间，99%的患者仍有疼痛感 受；72%患者在过去一周内平均为中重度痛
•外周机制
细胞膜兴奋性增高 – 异位放电
外周敏化
•中枢机制
细胞膜兴奋性增高 – 异位放电
上扬现象(Wind up) 中枢敏化 去神经超敏现象 正常抑制作用缺失
1. Attal N, Bouhassira D. Acta Neurol Scand Suppl 1999;173:12-24 2. Woolf CJ, Mannion RJ. Lancet 1999;353 (9168) :1959-1964 3. Roberts, et al. In Casey KL (Ed). Pain and central nervous system disease. 1991
•神经病理性疼痛
•神经系统的原发性损伤或 •功能障碍所致的疼痛1 •(中枢和外周神经系统)
• 如： • 周围性 • 带状疱疹后神经痛 • 三叉神经痛 • 糖尿病周围神经痛 • 术后神经病变 • 创伤后神经病变 • 中枢性 • 卒中后神经痛 • 疼痛的描述2 • 灼烧感 • 麻刺感 • 对针刺觉或温度觉的超敏反应
•80%在职神经病理性疼痛患者(n=109)表示他们的工作效率因为疾病而有所下降
•没有影响20%
•一直存在17% •大部分时间6%
•较多时间7%
•很少时间27%
•有时候23%
•McDermott AM, et al. Eur J Pain 2006(10)2:127-135
神经病理性疼痛无公认的最佳治疗方案
•目前神经病理性疼痛治疗用药方案多样化，治疗很大程度上都是经验性治疗，某些临床试验证明抗抑 郁药物及抗癫痫药物治疗神经病理性疼痛有显著效果，但只有很小一部分患者应用这两种药物治疗
•局部 •镇痛药6%
•其他2%
•抗癫痫药 13%
•安神药9%