症状
糖尿病典型的症状是“三多一 少”，即多饮、多尿、多食及 消瘦。然而，由于病情轻重或 发病方式的不同，并不是每个 病人都具有这些症状。
糖尿病治疗方法及展望
Ⅰ型糖尿病 普通胰岛素替代疗法(猪、牛胰岛素 注射) 普通胰岛素结构改造(猪胰岛素β 链第30位的丙氨酸用苏氨酸代替) 重组DNA技术利用大肠杆菌合成胰岛 素 胰岛素基因工程细胞替代治疗，重 建患者的胰岛素分泌功能（异种胰岛 细胞、β细胞系、非胰岛细胞等）
胰岛素对物质代谢过程具有广泛的影响,主 要靶器官是肝脏，骨骼肌和脂肪等。
糖代谢：降低血糖。增加葡萄糖转运，加速氧 化和酵解，促进糖原合成贮存，促进转变为脂 肪和氨基酸，抑制糖原分解和异生。 脂肪代谢：合成增加，分解减少。 蛋白质代谢：合成增加，分解减少。 钾离子转运：促进葡萄糖细胞内转运，伴随K+ 内流增加，胞内K+浓度增加。 长时间作用：影响基因转录
四. 胰岛素增效剂
(针对胰岛素抵抗，提高机体对胰岛素敏感性)
噻唑烷酮类化合物（罗格列酮、吡格列酮、曲格列酮） 临床应用 产生胰岛素抵抗的糖尿病病人 Ⅱ型糖尿病 不良反应 贫血，体重增加，水肿,心血管事件等 肾功能不全可用 曲格列酮明显肝毒性
药理作用 PPARγ 的激动剂 peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs） 改善胰岛素抵抗，降低高胰岛素血症，高血糖, 增加葡萄 糖转运蛋白 纠正脂质代谢紊乱 对Ⅱ型糖尿病血管并发症的防治作用 抗动脉粥样硬化：抑制血小板内磷酸肌醇信号通路 明显减轻肾小球的病理改变，延缓蛋白尿的发生
(三)、临床应用
糖尿病 胰岛功能尚存的非胰岛素依赖 型糖尿病（饮食控制无效） 对产生胰岛素耐受患者，可减 少胰岛素用量 氯磺丙脲： 促进ADH分泌，治疗尿崩症
(四).不良反应
胃肠道反应 刺激食欲，增加体重 粒细胞减少，黄疸及肝损害 持久性低血糖：格列本脲明 显
(五). 药物相互作用
血浆蛋白结合率高，与其它药物竞争结 合血浆蛋白，使游离型药物浓度上升引起 低血糖。 与氯丙嗪、糖皮质激素（肝药酶诱导） 合用，作用减弱。 乙醇抑制糖异生、肝葡萄糖输出，合用可 造成低血糖
五. 不良反应
低血糖反应： 血糖 < 3.5mmol/L，虚弱，出汗，心悸，头痛，情绪 不稳 及早发现，严重者立即注射50%葡萄糖 注意鉴别低血糖昏迷、酮症酸中毒昏迷及非酮症性 糖尿病昏迷 过敏反应：异体蛋白进入人体所致 局部反应：脂肪萎缩，变换注射部位 胰岛素耐受性
胰岛素耐受性– 胰岛素抵抗 (insulin resistance, INR)
瑞格列奈，那格列奈
化学结构不属磺酰脲，但机制相似 用于2型糖尿病 口服吸收迅速，允许多次餐前给药 不良反应：低血糖
二 双胍类：二甲双胍（metformin)
药理作用 降血糖，与胰岛细胞功能无关，机制未明 使肌肉组织中的葡萄糖无氧酵解增加 促进组织对葡萄糖的摄取 减慢葡萄糖在肠道的吸收 增加胰岛素与胰岛素受体结合 降低胰高血糖素
胰岛素制剂特点
四. 临床应用
重症糖尿病(IDDM, Ⅰ型） 非胰岛素依赖型糖尿病，经饮食控制及口服降糖 药未能控制者 糖尿病发生各种急性或严重并发症（酮症酸中毒 及非酮症高血糖高渗性昏迷等） 合并症
重度感染 消耗性疾病 高热、妊娠、创伤 手术的各型糖尿病
其它
高钾血症 由胰岛素、葡萄糖与KCl组成（死早期
(一)、药理作用机制
降血糖
内源性胰岛素释放增加（胰岛β细 胞，抑制ATP钾通道） 降低胰岛素代谢（抑制胰高血糖素分 泌，减慢肝对胰岛素的消除等）
对水排泄的影响
氯磺丙脲： 促进ADH分泌，抗利尿作用
(二). 体内过程
口服易吸收 血浆蛋白结合率很高 t1/2:氯磺丙脲最长，甲苯磺丁脲 最短， 作用最弱 主要在肝脏氧化成羟基化合物，从尿中 排出
第三十二章 胰岛素与口服降糖药
糖尿病 （diabetes)
发病率在全球范围内呈上升趋势，成为全世界发病率和死 亡率最高的疾病之一； 病因与免疫功能紊乱、遗传、环境等因素的改变有关； 分类 Ⅰ型(insulin-dependent diabetes mellitus, IDDM) 自身免疫性疾病 – β细胞破坏，胰岛素分泌缺乏 Ⅱ型(non-insulin-dependent diabetes mellitus, NIDDM) β细胞功能低下，胰岛素相对缺乏
临床应用 糖尿病肥胖病人 二甲双胍降低低密度和极低密度脂 蛋白，治疗动脉粥样硬化 不良反应 胃肠道反应：恶心，呕吐，口苦等 乳酸性酸血症及酮尿 苯乙双胍（70年后弃用）
三.α-葡萄糖苷酶抑制剂
新型口服降糖药：第三代，阿卡波糖 机制 在小肠上皮刷状缘与碳水化合物竞争水解 碳水化合物的酶 阻止1，4-糖苷键水解，使葡萄糖生成减少 服药期间增加碳水化合物的比例，并限制 单糖摄入量 不良反应 多气，腹痛，腹泻等
定义：病人血中胰岛素含量正 常或高于正常，但其生物效应 明显降低
第二节 口服降糖药
一、磺酰脲类
第一代 第二代
格列本脲 (glibenclamide) 格列吡嗪 (glipizide) 格列齐特 (gliclazipe) 格列美脲 (glimepride) 格列喹酮 (gliquidone) 甲苯磺丁脲 (tolbutamide, D860) 氯磺丙脲 (chlorpropamide)
二. 作用机制
胰岛素受体为一糖蛋白、大分子复合物
两个13kD的α -亚单位 两个90kD 的β -亚单位
α -亚单位在胞外，含胰岛素结合部位 β -亚单位为跨膜蛋白，其胞内部分含 酪氨酸蛋白激酶。
三. 体内过程
口服无效，被消化酶破坏，必须注射给药 代谢快，t1/2仅为5-6分钟， 但作用可维持 数小时 主要在肝、肾灭活 经谷胱甘肽转氨酶还原二硫键，再由蛋 白水解酶水解成短肽或氨基酸，或被肾 胰岛素酶直接水解 延长胰岛素作用时间，制成中、长效制 剂。 用碱性蛋白质与之结合，提高等电点 （7.3）；加入微量锌使制剂稳定 中、长效制剂均为混悬剂，不可静脉注 射
Ⅱ型糖尿病
控制饮食 药物治疗 常用药物种类 磺酰脲类 双胍类 α-葡萄糖苷酶抑制剂 胰岛素增敏剂（罗格列酮、吡格列 酮） 餐时血糖调节剂（瑞格列奈） 胰岛素治疗
第一节 胰岛素
一. 药理作用
胰岛素的结构 分子量为56kD的酸性蛋白质
由两条多肽链以二硫键共价相连 A链有21个氨基酸残基 B链有30个氨基酸残基。