安瓿洗、烘、灌封 联动生产线
5.灭菌检漏设备
6.灯检设备
7.安瓿印字包装设备
4
(一)安瓿
我国目前水针剂生产所使用的容 器均为安瓿。
新国标 GB2637－1995规定水针 剂使用的安瓿一律为曲颈易折安瓿 （以下简称易折安瓿）。
制作安瓿一般采用中性玻璃。含 锆的中性玻璃具有较高的化学及热稳 定性，其耐酸、耐碱、耐腐蚀，内表 面耐水性较高。
精滤
洗、烘、灌、封 联动机组
灭菌检漏
100000级区 10000级区
纸盒
灯检 印字 包装
纸箱
入库
3
最终灭菌小容量注射剂洗、烘、灌、封联动机组工艺流程及环境区域划分示意图
4.1.2 水针剂生产设备
按照水针剂生产工艺的需要，其生产 设备包括以下几个部分。
1.配液过滤设备
2.安瓿灭菌干燥设备 3.安瓿洗涤设备 4.灌封设备
点刻痕易折安瓿是在曲颈部分刻有一微细刻痕的安 瓿，在刻痕上方中心标有直径为2mm的色点，折断时， 施力于刻痕中间的背面，折断后，断面应平整。
安瓿包装件应贮存在清洁、通风、干燥、无污染的 室内，贮存期不宜超过12个月。
7
易折安瓿规格尺寸
表4-2 易折安瓿规格尺寸（GB2637－1995），mm
8
(二) 安瓿的洗涤设备
常用的有远红外隧道式烘箱和电热隧道灭菌烘箱。 所用能源有蒸汽、煤气及电热等。
21
1. 远红外隧道式烘箱
远红外线是指波长大于5.6μm的红外线，它是以电磁 波的形式直接辐射到被加热物体上的，不需要其他介质 的传递，所以加热快、热损小，能迅速实现干燥灭菌。
隧道式远红外烘箱是由远红外发生器、传送带和保 温排气罩组成，如图4-17所示。
1.安瓿； 2.固定杆； 3.铝盘； 4.离心架框； 5.丝网罩盘； 6.刹车踏板； 7.电机； 8.机架； 9.外壳； 10.皮带； 11.出水口
11
喷淋式安瓿洗瓶机组生产流程
安瓿
喷
蒸煮消毒
淋
机
甩水机
安瓿在蒸煮箱内通入蒸汽加热约30min。 趁热将蒸煮后的安瓿送入甩水机。 喷淋、蒸煮消毒、甩水，如此反复洗涤2～3次即可达到清洗要求。
22
图4-17 远红外隧道烘箱结构图 l. 排风管；2. 罩壳；3. 远红外发生器；4. 盘装安瓿；5. 传送链；
6. 煤气管；7. 通风板；8. 喷射器；9. 铁铬铝网
23
隧道加热分预热段、中间段及降温段三段。 预热段内安瓿由室温升至100℃左右，大部分水分在这里 蒸发。 中间段为高温干燥灭菌区，温度达300 ~ 450℃，残余水 分进一步蒸干，细菌及热原被杀灭。 降温区是由高温降至100℃左右，而后安瓿离开隧道。 在隧道顶部设有强制抽风系统，以便及时将湿热气排出； 隧道上方的罩壳上部应保持5～20Pa的负压，以保证远红外 发生器的燃烧稳定。
• 注射灌液机构：功能是提供针头10进出安瓿灌注药液 的动作。一般针剂在药液灌装后需注入惰性气体如氮 气或二氧化碳，以增加制剂的稳定性。充气针头与灌 液针头并列安装在同一针头托架上，一起动作。
• 缺瓶止灌机构：功能是当送瓶机构因某种故障致使在 灌液工位出现缺瓶时，能自动停止灌液，以免药液的 浪费和污染。
10、11、12.循环水冲洗；13. 吹气排水；14.注新蒸馏水； 15，16.吹净化气；17.空位；18.吹气送瓶；
A、B、C、D.过滤器；E.循环泵；F.吹除玻璃屑；G.溢流回收 20
（三）安瓿干燥灭菌设备
安瓿经淋洗只能去除稍大的菌体、尘埃及杂质粒子， 还需通过干燥灭菌去除生物粒子的活性，达到杀灭细菌 和热原的目的，也可使安瓿进行干燥。
16
补充介绍
17
3. 超声波瓿洗瓶机
18
超声波安瓿洗瓶机工作原理
1．推瓶器 2．引瓶器 3．水箱 4．针管 5．超声波 6．瓶底座 7．液位 8．吹气 9．冲循环水 10．冲注射水 11．注饮用水
19
空气 新鲜蒸馏水
安瓿斗
循环水
图4-16 18工位连续回转超声波洗瓶原理图 1.引瓶；2.注循环水；3、4、5、6、7. 超声清洗；8、9. 空位；
二水二气的冲洗吹净程序 安瓿送达位置 A1时，针头插入安瓿瓶内，并向内注水洗 瓶；当安瓿到达位置A2时，继续对安瓿注水洗瓶；到达位置 B1时，经净化过滤的压缩空气将安瓿瓶内的洗涤水吹去；到 达位置B2时，继续由压缩空气将安瓿瓶内的积水吹净，从而 完成了二水二气的洗瓶工序。
13
14
气水喷射式安瓿洗瓶机组工作原理示意图
现以应用最多的LAG-2型安瓿拉丝灌封机为例对其 结构及作用原理作一介绍分析。
主要执行机构：送瓶机构、灌装机构及封口机构。
27
28
1. 送瓶机构
移瓶齿板完成托瓶、移瓶、放瓶。
图4-20 LAG-2安瓿拉丝灌封机送瓶机构结构示意图
1.进瓶斗；2.安瓿；3.固定齿板；4.出瓶斗；
5.偏心轴；6.移瓶齿板；7.梅花盘
4.多孔喷头 5.安瓿盘 6. 链轮
9
图4-13 安瓿喷淋机 l.电机；2.安瓿盘；3.淋水喷嘴；4.进水管；5.传送带
；6.集水箱；7.泵；8.过滤器
10
安瓿甩水机
主要由外壳、离心架框、 固定杆、不锈钢丝网罩盘、 机架、电机及传动机件组成。
机器开动后利用安瓿盘 离心力原理将水甩脱干。
图4-14 安瓿甩水机
4.1水针剂
水水针针剂是剂指生水溶产性工注射艺剂流。它程是及四类区针域剂(划溶液分型针剂、注射
用灭菌粉末、混悬剂及乳剂）中应用最为广泛，也最具代表 性的一种注射剂。
水针剂生产是用注射用水作为溶媒溶解药物灌封在安瓿瓶内 水的针生剂产的过生程产，过故程又有称灭小菌针工。艺及无菌工艺两种。目前我国的水 针剂生产大多采用灭菌生产工艺，其特点是将已灌封的半成品 经过高压蒸汽或水浴式灭菌从而达到成品无菌的要求。
36
气动拉丝钳结构示意图
当气缸活塞杆向 前时，钳爪张开； 气缸活塞杆往后 时，钳爪闭合。
1、9.钳爪；2、8.连杆；3、7.销轴； 4.弹簧；5.气缸；6.机架；10.安瓿丝颈
37
4. 安瓿灌封过程中的常见问题及其解决措施
1）冲液和束液 冲液是指在灌注药液过程中，药液从安瓿内冲溅到
瓶颈上方或冲出瓶外。 束液是指在灌注药液结束时，因灌注系统“束液”
26
（四）安瓿灌封设备
将过滤洁净的药液定量地灌注到经过清洗、干燥及 灭菌处理的安瓿内，并加以封口的过程称为灌封。
对于易氧化的药品，在灌装药液时，充填惰性气体 以取代安瓿内药液上部的空气。
目前国内药厂所采用的安瓿灌封设备主要是拉丝灌 封机，共有三种：1～2ml安瓿灌封机、5～10ml安瓿灌 封机和20ml安瓿灌封机。
1
饮用水 离子交换
安瓿 切割
原料 配制
100000级 10000级
纯水
过粗
滤
洗
蒸馏
精洗
过
注射
滤
干燥灭菌
用水
冷却
粗滤 精滤 灌装 封口
入库 包装 印字贴签
灭菌检漏
灯检
最终灭菌小容量注射剂单机灌装工艺流程及环境区域划分示意图 2
饮用水
反渗透 离子交换 纯化水
蒸馏
注射 用水
过滤
安瓿 理瓶
原料 配制 粗滤
24
2.电热隧道灭菌烘箱
1.中效过滤器；2.风机； 3.高效过滤器；4.隔热层；
5.电热石英管；6.水平网带；7.排风
25
结构说明
瓶口朝上的盘装安瓿由隧道的一端用传送带送进烘箱。 隧道加热分三段：预热段、灭菌段及降温段，预热段 内安瓶由室温升至100℃左右，大部分水分在这里蒸发，灭 菌段为高温干燥灭菌区，温度达300～450℃ ，残余水分进 一步蒸干，细菌及热原被杀灭，降温区是由高温降至100℃ 左右。 层流的作用是形成垂直气流空气幕，一则保证隧道的 进、出口与外部污染的隔离；二则保证出口处安瓶的冷却 降温。外部空气经风机前后的两级过滤达到一百级净化气 要求。通过风机的无级调速来保持气流速度在0.35～0.6m/s 。
解决束液的措施：
①改进灌液凸轮的轮廓设计，使其在注液结束时返回行程缩 短，速度快。
②设计使用毛细孔的单向玻璃阀，使针筒在注液结束后对针 筒内的药液有倒吸作用。
③在贮液瓶和针筒连接的导管上加夹一只螺丝夹，靠乳胶导
管的弹性作用控制束液。
不好，针尖上留有剩余的液滴。 冲液和束液产生的原因不同，都会造成药液的浪费
和污染、灌封容量不准、封口焦头、封口不良、瓶口破 裂等弊端。
38
解决冲液的措施：
①将注液针头出口端制成三角形开口。 ②调节注液针头进入安瓿的位置使其恰到好处。 ③改进提供针头托架运动的凸轮的轮廓设计，使针头吸液
和注液的行程加长而非注液时的空行程缩短，从而使针 头出液先急后缓，减缓冲液。
多数安瓿用无色玻璃制成，有利 于检查药液澄明度。对需遮光药品的 水针剂，采用棕色玻璃制造安瓿。
图4-12
曲颈易折安瓿
5
6
易折安瓿分色环易折安瓿和点刻痕易折安瓿二种
色环易折安瓿是将一种膨胀系数高于安瓶玻璃二倍 的低熔点粉末熔固在安瓿颈部成环状，冷却后由于两种 玻璃膨胀系数不同，在环状部位产生一圈永久应力，用 力一折即平整断裂，不易产生玻璃碎屑和微粒。
32
3.拉丝封口机构
• 安瓿拉丝封口机构由压瓶、加热和拉丝三个机构组成。 • 拉丝机构的动作包括拉丝钳的上下移动及钳口的启闭。 • 按其传动形式分为气动拉丝和机械拉丝前者借助气阀凸轮
控制压缩空气进入拉丝钳管路而使钳口启闭；后者是通过 连杆一凸轮机构带动钢丝绳从而控制钳口的启闭。 • 气动拉丝机构的结构简单、造价低、维修方便；但噪声大 并有排气污染等缺点；机械拉丝机构结构复杂，制造精度 要求高；但它无污染、噪声低，适用于无气源的场所。