替马沙星 （可致肾衰、肝脑毒性）
欧美已撤出市场
格帕沙星 （心血管毒性）
第四代
曲伐沙星（肝毒，停生产） 莫西沙星 克林 沙星
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1、抗菌作用
共同特点
（1）抗菌谱广：G+、G-细菌、厌氧菌、军团菌、衣
原体、支原体、分枝杆菌（环丙、司帕等）
（2）作用机制独特（抑DNA回旋酶），与其他抗菌
第三十四章 抗菌药物概论
Introduction to antibacterial drugs
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一、基本概念
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1、抗菌药物（antibacterial drugs）：是指对
病原菌具有抑制或杀灭作用的药物，属于化疗药。
2、化学治疗药物（chemotherapeutic drugs)： 用于治疗细菌、真菌、病毒、寄生虫以及恶性肿瘤 细胞所致疾病的药物，简称化疗药。
2、肠道感染 细菌性肠炎、菌痢、伤寒、副伤寒 3、呼吸道感染 （肺炎球菌、支原体）肺部及支气管感 染 4 、TB：氧氟、环丙、左氧、司氟（帕）（二线药） 5 、绿脓：氧氟、左氧氟、环丙 6 、其他 骨髓炎、关节感染
五官科感染、伤口感染
化脓性脑膜炎（氧氟、环丙、培氟）
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不良反应
1、胃肠道反应 较常见，厌食、恶心、呕吐、 腹内
蛋白质合成全过程抑制药 30S 亚基抑制药
50S 亚基抑制药
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三、细菌对抗菌药物的耐药性
（一）耐药性（drug resistance）的概念
是指病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物敏感性 降低或消失的现象。
耐药性的分类： 固有耐药性：是由细菌染色体基因决定而代代相传的 耐药性，如肠道杆菌对青霉素的耐药；
避免用 2021/2/23
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药物相互作用
1、H 2受体阻断药及Mg2+、Al3+、Ca2+、Fe2+降低其生 物利用度，避免同服
2、与非甾体抗炎药合用CNS兴奋、惊厥的发生率 3、抑制茶碱类、华法林、咖啡因的代谢，避免合用
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常用药物特点
诺氟沙星（Norfloxacin，氟哌酸） 第一个含“F”喹诺酮类 F为35~45%，血浓度较低 主用于肠道、尿路感染，亦可用于呼吸道 皮肤软组织、眼科感染，疗效一般
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氧氟沙星（Ofloxacin，氟嗪酸）
F比诺氟沙星高1倍，
分布广：肺、痰液、骨、耳鼻喉、前列腺均可 达有效浓度
尿液浓度高（与左氧氟沙星并列首位）
抗菌作用：比诺氟沙星强（一般菌）
应用：泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、 耳鼻喉、眼科感染等
治疗伤寒及抗TB杆菌第二线药
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左氧氟沙星（Levofloxacin，可乐必妥）
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5、抗菌活性（antibacterial activity）：是指 抗菌药抑制或杀灭细菌的能力。
抑菌药：仅能抑制细菌的生长繁殖而无杀灭 作用的药物。
杀菌药：既能抑制细菌的生长繁殖,又能杀灭 细菌的药物。
评价指标：
最低抑菌浓度（MIC）：能够抑制培养基中细 菌生长的最低浓度。
最低杀菌浓度（MBC）：能够杀灭培养基中细
二氢叶酸还原酶
二氢蝶啶 对氨基苯甲酸 ( PABA )
（-） 磺胺
二氢叶酸
（-） 甲氧苄啶
四氢叶酸
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② 抑制DNA、RNA的合成
如： 喹诺酮类 ——（-）DNA回旋酶 RFP ——（-）依赖DNA的RNA多聚酶
4. 抑制蛋白的合成
氨基苷类
四环素类 氯霉素 林可霉素类 大环内酯类
意义： 是评价化疗药安全性的指标；化疗指数越大，表 明疗效越高，毒性越低，用药越安全；但化疗指数 越大并非绝对安全。
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二、抗菌药物作用机制
与药物作用有关的细菌结构
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1. 抑制细胞壁粘肽的合成
N-乙酰胞壁酸前体 磷霉素
N-乙酰胞壁酸
环丝氨酸↗
消旋酶
↘ 合成酶
-内酰胺类
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药动学
吸收：吸收迅速、完全，除诺氟沙星外，其
余吸收率>80%
分布：组织穿透性好，分布广。可进入骨、
关节、前列腺、脑（氧氟、环丙、培氟）
达治疗浓度
代谢与排泄：差异较大（见表）
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敏感菌感染
临床应用
1、泌尿生殖道感染 单纯性、复杂性尿路感染，细菌性前列
腺炎，淋菌性尿道炎，宫颈炎等——显效
5、其他：如青霉素预防战伤气性坏疽
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联合用药——目的
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1. 增强疗效 2. 减少不良反应 3. 延缓或减少耐药性产生 4. 扩大抗菌谱
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联合用药——指征
1. 病因未明的严重感染 如急性重症感染 2. 单一药物难以控制的严重感染 如细菌性心内膜炎 3. 单一药物难以控制的混合感染 如腹腔脏器穿孔 4. 长期用药易产生耐药性 如抗结核药 5. 联合用药使毒性较大的抗菌药减少剂量 6. 药物不易渗入的部位感染 如青霉素 + SD预防流脑
如：细菌对-内酰胺类、四环素的耐药
4、改变代谢途径 如：耐磺胺药的细菌自身产生PABA或直接利用叶酸 转化为二氢叶酸
5、主动流出作用
喹诺酮类
大环内酯类等
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外排蛋白系统 （细菌细胞膜上）
泵出菌体外
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四、抗菌药的合理应用
用药原则：
1、明确诊断：临床诊断、病原诊断 2、合理选药：根据抗菌谱、抗菌活性、药动学和不良反应 3、调整剂量和疗程：根据肝肾功能、生理状态 4、防止滥用：
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联合用药——结果
1. 协同作用（增强）：1 + 2 3
2. 相加作用： 1 + 2 = 3
3. 无关作用： 1 + 2 = 2
4. 拮抗作用： 1 + 2 2
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如何正确地联合用药
药物分类： Ⅰ繁殖期杀菌药：青霉素类、头孢菌素类、万古霉素类 Ⅱ静止期杀菌药：氨基糖苷类、喹诺酮类、多粘菌素类 Ⅲ 快效抑菌药： 四环素类、氯霉素类、大环内酯类 Ⅳ 慢效抑菌药： 磺胺类
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环丙沙星（Ciprofloxacin）
F为60%~80%，仅比诺氟高，比其他喹诺酮低。 抗菌作用：对G-杆菌最强：如大肠、痢疾、流感、
绿脓等，对 产酶淋球、耐药金葡有效， 伤寒及TB杆菌有效 应用：胃肠道、泌尿道、呼吸道、骨关节及皮肤 软组织感染，第二线治疗伤寒及抗TB药
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喹诺酮类靶点 A——DNA链断裂与重接
DNA回旋酶 B——能量转换，ATP水解
喹诺酮类作用靶点为A亚单位
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3、耐药性：存在交叉耐药，有增长趋势 机理 回旋酶基因突变：药物与回旋酶亲和力 细胞膜通透性 （通道蛋白的改变或缺失） 菌体内药浓 主动排出机制
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人工合成抗菌药
喹诺酮类药物 磺胺类药物 其他合成抗菌药物
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喹诺酮类药物
第一代 萘啶酸（1962，已弃用） 第二代 吡哌酸（1974） 第三代（含“F”） 1990年前上市 诺氟沙星（1979） 培氟沙星
环丙沙星 依诺沙星 氧氟沙星
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1990年后上市 左氧氟沙星 氟罗沙星 洛美沙星 托氟沙星 司氟沙星 那氟沙星 阿拉沙星 巴洛沙星 帕珠沙星 西他沙星 吉米沙星
（五）人工合成抗菌药
（六）抗结核病及抗麻风病药
（七）抗真菌药与抗病毒药
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小
结
1、基本概念 抗菌谱 抗菌活性
化疗指数 耐药性
2、抗菌机制（四种）
3、细菌耐药性产生的机制（五种）
4、预防用药的指征（五个）
5、联合用药的指征（六个）
6、正确联合用药（四类药物）
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第三十五章 人工合成抗菌药 Artificial synthetic antibacterial drugs
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2、机制：
（1）抑制细菌DNA回旋酶，干扰DNA复制（主）
（2）诱导细菌DNA紧急修复系统
（SOS）
错误复制
（次）
（3）改变细胞壁成分
自溶酶
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细菌直径
1~2 M
DNA分子长度 >1000 M
后者需要高度扭转、形成超螺旋结构
装配在菌体内（回旋酶）
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药无明显交叉耐药性
（3）PAE较长
2、给药途径广（口服、注射均可）
3、生物利用度较高，通透性较好
4、不良反应较小
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
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抗菌作用（第三代）
1、抑菌谱广 G-菌：大肠、痢疾、伤寒、变形、产气杆、 淋球——强；绿脓（环丙、氧氟） G+菌：金葡、链球——敏感 分枝：（环丙、氧氟、左氧氟、司帕） 支原体、衣原体、立克次体敏感
获得耐药性：大多由质粒介导，但亦可由染色体介导 的耐药性，如金葡菌对青霉素的耐药。
注意：与耐受性相区别
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（二）细菌耐药性产生机制
1、产生灭活酶 ① 水解酶：如 -内酰胺酶 青霉素型：水解青霉素类 头孢菌素型：水解头孢菌素类和青霉素类