硕士学位论文论文题目:转甲状腺素蛋白在临床肿瘤中的研究进展Transtgyretin research progress in clinicaloncology研究生姓名: 彭晨指导教师: 王子安副教授学科专业: 肿瘤学研究方向: 肿瘤内科论文工作时间: 2012年4月至2014年3月学位论文原创性声明本人郑重声明:本人所呈交的学位论文是本人在导师指导下独立进行实验研究工作所取得的成果,本论文中不包含其他人已经发表或已经获取得的研究成果。
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学位论文作者签名:日期:年月日关于学位论文著作权的共享声明根据《中华人民共和国著作权法》和《高等院校知识产权管理条例》,本学位论文,题目:EML4-ALK融合基因在非小细胞肺癌中的临床意义,是研究生在导师指导下完成的职务作品,得到蚌埠医学院相关部门科室的物质技术和经费支持,因此,本学位论文的著作权由研究生,导师和蚌埠医学院三方共同享有,均享有署名权和使用权等权益;本学位论文成果归属蚌埠医学院。
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研究生签名:导师签名:日期:年月日目录中文摘要 (1)英文摘要 (3)正文 (4)总结和展望 (11)参考文献 (12)致谢 (20)附录A:英中文术语缩略语对照表 (21)附录B:个人简历 (22)转甲状腺素蛋白在肿瘤研究中的进展中文摘要背景:转甲状腺素蛋白(transthyretin,TTR)能够敏感的反应机体内的营养变化及代谢变化。
已证明TTR与多种疾病具有相关性。
而TTR在肿瘤患者血清中和肿瘤细胞中的异常表达,为我们选择新的肿瘤标志物提供了可能。
目的:本研究的目的是通过文献复习对TTR的基本结构、基本生理功能以及和多种肿瘤之间的相关性作一综述。
方法:1.应用检索CNKI、万方全文数据库、Pubmed、Springerlink数据库检索系统,以“TTR,胰腺癌,恶性肿瘤”为关键词,分别或联合检索2000-01—2012-12的相关文献100篇。
2.纳入标准:1)基本结构;2)基本生理功能;3)蛋白测定方法;4) TTR与恶性肿瘤。
根据纳入标准,精选50篇文献,最后纳入分析40篇文献。
结果:转甲状腺素蛋白(transthyretin,TTR)是一种四聚体结构蛋白,在人体内主要有肝脏分泌产生,分布于人体的血浆和脑脊液中。
TTR在体内的主要功能是参与甲状腺素和视黄醇的转运,维持体内视黄醇、甲状腺素和视黄醇结合蛋白的正常水平。
TTR可敏感反应机体营养状况及病理变化。
已证明TTR与人体多种疾病相关,如家族性甲状腺淀粉样变性、糖尿病等。
同时,多项研究表明,TT 在多种肿瘤患者血浆中和肿瘤细胞内的表达存在异常。
并且,在肝癌细胞中,TTR 基因存在缺失,在体外转染肝癌细胞后可抑制其生长。
结论:TTR在肿瘤异于正常表达的蛋白之一。
考虑可将TTR作为候选的肿瘤标志物一直,其在肝癌中的对肿瘤的抑制作用可能成为肝癌未来的治疗靶点之一。
【关键词】转甲状腺素蛋白;胰腺癌;恶性肿瘤;肿瘤标志物Research progress of Transtgyretin in oncology AbstractBackground:Transthyretin(TTR)can react sensitively nutritional and metabolic changes in the body. Has proved the TTR event associated with a variety of diseases. The TTR event with abnormal expression of tumor cells in cancer patients serum, choose a new tumor marker for us to provide the possibility.Objective:The purpose of this study is make a Medical Recapitulate on the correlation between TTR basic structure, basic physiological function and a variety of tumors through the literature review.Methods: (1)Using 'transthyretin', 'pancreatic carcinoma' and 'tumor' as key words, separately or jointly Apply CNKI retrieve, Articles Full-text Database, Pubmed and Springerlink database retrieval system to retrieve about 100 literature between 2000-01 and 2013-12.(2)The inclusion and excluding criteria:1)basic structure;2) basic physiological function;3 Protein detection method;4)regulation of transthyretin and tumor. According to the inclusion criteria, select 50 literatures and finally include 40 literatures in the analysis.Results:Transthyretin(TTR)is a kind of four dimer structure proteins, mainly distributed in the plasma and cerebrospinal fluid of the body. The main function of TTR in human body is to participate in the transfer of thyroxine and retinol, maintain body retinol, thyroxine and retinol binding protein at normal level. TTR event can sensitively make reaction on the nutritional status and some pathological changes. TTR had been proved relevant to a variety of diseases, such as familial transthretin amyloidosis, diabetes, etc. Many studies have shown that the expression of TTR in a wide variety of tumor plasma and tumor cells of patients is abnormal. At the same time, it was proved that the Genetic structure of TTR exist deficiency in hepatocellular carcinoma cells.Therefore, the growth of TTR can be inhibited in transfection hepatocellular carcinoma cells in vitro.Conclusions:TTR is one of the protein exist in tumor can show abnormal expression .It is considerable to take TTR as one candidate of tumor marker.The function of TTR that inhibit tumor in the liver cancer may become one of the therapeutic targets of liver cancer in the future.Key words:transthyretin, pancreatic carcinoma; tumor marker; tumor正文转甲状腺素蛋白 ( transthyretin, TTR ), 也被称为维生素A结合蛋白、前白蛋白 ( prealbumin , PA)以及甲状腺结合前清蛋白。
TTR是一种由4个完全相同的亚基通过非共价键结合而成的四聚体,并且在每个亚基之中包含了127个氨基酸 [1]。
TTR的相对分子质量为 55.98kDa。
TTR基因位于 18q11.2-q12.1上,为显性等位基因,其中包含了3个内含子和4个外显子。
TTR在人体内主要由肝细胞分泌产生,其在机体中的主要作用是作为转运蛋白参与甲状腺素(主要是T4)及视黄醇(即维生素A)转运。
Episkopo等[2]的研究显示TTR可参与维持人体内视黄醇、甲状腺素和视黄醇结合蛋白的正常水平,并作为甲状腺素与视黄醇在体内的转运蛋白。
我们都知道甲状腺素对于人体生长发育以及维持机体的重要功能都具有举足轻重的意义。
而维生素A的缺乏也是导致夜盲症的主要原因。
由此可见,TTR对于维持人体正常功能有着重要的意义。
另外有相关资料显示,TTR可以准确的反映机体内在蛋白合成及变化的情况[3,4]。
在体内的蛋白丢失、热量不足以及急性应激状态下, TTR会迅速下降;而在相反的情况下,其在体内的浓度则会迅速上升。
TTR可敏感地反映机体营养状况以及某些病理改变,在临床的多种疾病的预测以及预后判断中均可发挥重要的作用。