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法医毒物鉴定发展及其质量控制-简

子量,多级质谱
—通过同位素质谱、多级质谱信息验证由精确分子量 推断的毒物结构
2 MALDI/MSI质谱成像技术
特点:将质谱的离子扫描技术与成像处理软件相结合的新型成像
技术,可实现对样本表面多种物质的原位定性、定量分析。
问题:方法灵敏度、空间分辨率、离子化抑制、定量准确性等尚
存在不足。
3 手性分析技术
—毒物含量较高
—检出时限较长
毛发、指甲
特点:—采集、保存方便 —可重复采样验证 —消除检材污染 —检出时限长 —反映摄毒或用药史(毛发)
其它
胆汁、玻璃体液、唾液、汗液
信息的充分性:
—提供多种信息 —延长检出时限
—信息互补印证
三、分析技术迅猛发展 GC 液相色谱法 HPLC 气-质联用法 GC/MSn 液-质联用法 LC/MSn
对映体之间存在药代动力学、药效学等的不同,必须要考虑手性
因素,而不能仅以总的浓度来推断其药理、毒理作用。
GC-MS和LC-MS是手性分析的有效手段。分为直接法(手性柱)和
间接法(手性衍生化),GC-MS分析以手性衍生化分离为主,LCMS则以手性柱分离为多。
四、结果解释备受关注
组学方法
(基因组学、代谢组学、蛋白组学)
(疾病或中毒等)的变化规律。
法医毒物学领域,通过比较毒药物刺激后体内蛋白的变化,寻
找反映中毒本质特征的蛋白标志物即 “毒性靶标”(Toxicity targets),挖掘毒物性质、剂量、入体时间等深层信息,诠释其作 用方式和致毒机制。
探索研究:硫化氢 充分性 蛇毒中毒标志物
代谢组学
通过对生物体系中的小分子化合物进行定性定量分析,解析生物 体系的代谢途径并揭示内源性小分子化合物与毒性、疾病、生命活动 规律等的相互关系。 毒物毒性的评价 确定毒物作用靶器官及相应的生物标志物
法医毒物鉴定任务三
毒品鉴定:通过对可疑物品的定性、定量分析,确定所疑物品是否为国 家管制的麻醉药品和精神药品等毒品,为涉毒案件的处置提供科学证据。
毒品种类数量 毒品来源推断
毒品来源推断—海洛因
一般检查:
颜色、形状、质地
有机成分比例:主成分、掺假剂、稀释剂 (LC/MS,GC/MS,CE/UV)
评价方法:分析一组与待测样品具相同基质的空白样品(通常选取6个不
同来源的空白样品),应在目标物的出峰时间段内无干扰信号。
2.灵敏度
①检测限 指样品中的目标物对照品经提取处理后依法分析,能区分于噪 音的最低检出浓度。 评价方法:在最低浓度附近添加一系列已知浓度目标物的双份平行样进 行检测,选取目标物峰附近的一段基线为参照,一般认为信 噪比(S/N)3时的目标物最低浓度为检测限。
毒物作用机制的研究
药物滥用及药物成瘾研究
代谢动力学
pharmacokinetics
基因组学
genomics
需要多学科的
交融
蛋白组学
代谢组学
proteomics
metabonomics
组学方法
(基因组学、代谢组学、蛋白组学) 科学理解、使用毒物分析结果
法医毒物鉴定的质量控制

人员
设施和环境条件 检测方法和程序 设备以及溯源 检测样品的处置
法医毒物鉴定
对各类案(事)件中可能涉及的毒物进行分析鉴定, 判明有无毒物、毒物性质、毒物含量及毒物与事件的关 系等,为涉及毒物的案(事)件的侦察和审理提供线索或 证据。
法医毒物鉴定任务一
法医中毒鉴定: 通过对生物检材中毒物的定性定量分析来确定是否存 在毒物以及评价毒物中毒程度或对死亡的影响程度。 判定有无毒物
建立仪器设备的使用和维护规程,有使用记录
确保鉴定结果准确、可靠
3.检材
检材接收、核查、传递有记录 检材的惟一性标识
检材应分成二份:检测样和复核样
检材在传递、保存过程中应防止降解、污染、混淆、变质
证据链要求:检材在流转过程中始终处于受控状态
4.方法
1.使用标准物质进行校准 2.与其他方法比对 3.实验室间比对 4.对影响结果的因素作系统性评审 5.能力验证满意结果
留存样品的重复检验
6.质量控制
-能力控制
盲样测试对个体能力进行评价 能力验证对机构能力进行评价
机构实施质量控制的有效措施:
本机构鉴定系统(能力、方法、技术、程序)和鉴定质量 的自我检验 本机构与同行其他机构就同一案件的鉴定结果的可比性? 不一致性(差异)是否控制在公认的允许误差范围内? 实现本机构鉴定能力和鉴定质量的自我改进。
Years
生物检材提供的信息特点
即时信息检材:体液组织类,如血液、尿液、唾液、肝脏 —反映检材采集时体内毒药物存在情况
长程信息检材:富角蛋白类,如头发,指甲 —反映、记录较长时间内的摄毒药史
选取原则
毒物含量高
采集方便 符合分析目的 检测结果有判断价值
胃内容物
特点: 口服者毒物含量大
毒物未分解、代谢
1.相关规范、方法和程序有 要求; 2.对结果的质量有影响。
6.质量控制
பைடு நூலகம்-过程控制
使用有证的标准物质统一量值
使用控制样控制定性、定量结果质量
双份平行样分析,定量相对偏差满足要求 应用控制图等统计技术
阳性控制样
+
鉴定结果可靠
阴性控制样
阳性控制样 阴性控制样
鉴定阴性结果 不可靠
法医毒物鉴定发展及其质量控制
主题
一、法医毒物鉴定概述
二、法医毒物鉴定发展趋势
三、法医毒物鉴定的质量控制 四、法医毒物鉴定结果评价
法医毒物鉴定概述
充分性
刑事技术
检察技术
法庭科学
Forensic Science 司法鉴定 Judicial Expertise
历史沿革
1932年 1951年 1953年 1955年 1958年 1960年 1979年 司法行政部法医研究所 华东军政委员会司法部法医研究所 最高人民法院华东分院法医研究所 司法部法医研究所 司法部司法鉴定科学研究所 公安部三局刑事技术研究所 因故撤销 复建司法部司法鉴定科学技术研究所
鉴定工作的严谨性
法医毒物鉴定发展趋势
充分性
一、毒物种类快速增加
乙醇 治疗药物 滥用物质 杀鼠剂 犯罪辅助药物 新型除草剂 生物碱、毒素 金属元素 乙醇及其标志物 新型安眠镇静类、抗忧郁和抗精神病类 阿片类、苯丙胺类、大麻类、氯胺酮、致幻剂 抗凝血类溴敌隆、大隆、毒鼠强 氯硝西泮、唑吡坦、GHB 百草枯、酰胺类除草剂对等 河豚毒素、乌头碱、马钱子碱 铊、砷
基因组学
法医毒物学的发展方向、研究前沿和国际新热点 2012年-2014年国际法医毒物学年会设专场 科学性 药物在人体的代谢和效用与个体的遗传因素密切相关, 个体差异的15%-30%由基因因素决定。
不同代谢表型与相关毒药物的药时曲线关系
弱代谢者药物浓 度高,容易发生 各种不良反应。
充分性
科学性
司法鉴定
鉴定人运用科学技术和专门知识对诉讼涉及的专门性 问题进行鉴别和判断并提供鉴定意见的活动。
基本属性: 科学性 ;法律性
科学性
鉴定方法的科学性
鉴定过程的科学性
鉴定结果的客观性、可溯源性、可重复性
法律性
鉴定主体的法定性
鉴定客体的法律性
鉴定过程的法定性
鉴定结论的证据属性
②定量限 指生物样品中的目标物对照品经提取处理后依法分析,能符合
一定精密度和准确度要求的最低检出浓度。 评价方法:采取5个平行样,以S/N 10,同时满足准确度和精密度要求 (± 20 %内)的目标物最低浓度为定量限。
3.精密度
精密度:相同基质中相同浓度样品经多次重复测定所得结果的之间的接 近程度。精密度所反映的是方法的随机误差,常用相对标准偏 差(RSD %)或变异系数(CV %)表示。 评价方法:采用高、中、低三种浓度,每个浓度点6个平行样。日间精密 度是不同批次、不同时间测定的精密度。
痕量有机杂质:副产物、有机溶剂
微量无机元素:元素的种类和产地(毒品产地签字)(NAA,ICP/MS ) 稳定同位素比例:13C/12C,15N/14N(同位素签字) GC/C/IRMS
统计分析:因子分析法,选择比对参数,建立数学模型
法医毒物鉴定的特点
分析目标物的不确定性 检验材料的复杂性 鉴定方法的综合性
采用国家标准、行业标准或技术规范 无标准或技术规范时,应制定内部方法并经验证和确认
方法与当代科技水平相适应
需要时,应制定作业指导书
5.设施和环境条件
配置充分的设施和场所 必要时,监控并记录环境条件 有效隔离互不相容的工作区域 满足安全和环保的要求 良好的内务管理
GC/MSn 高效分离、高灵敏度、高特异性 适用于小分子、易挥发、热稳定化合物
1 研究方向:未知物分析技术 ——高分辨质谱具有实现未知物分析的可能性
优势
1. 范围广:分子量从几十到几万道尔顿的分子信息
—从挥发类物质到小肽类物质的信息,覆盖了绝大部 分的毒物类别
2. 信息多:化合物的元素组成( 分子式)、精确分
阳性控制样
阴性控制样
+
+
鉴定阳性结果 不可靠
阴性控制样 阳性控制样
证明分析过程未引入污染而造成假阳性 证明方法的定性检出能力(2-10倍检出限)
分析控制样
监测定量分析的能力
与检材相同或相似的基质制备
6.质量控制
-技术核查
相同的方法重复检验或不同方法比对检验 相同的人员重复检验或不同的人员比对检验
问题:
技术方法的科学性问题
未知物系统分析体系问题
质量控制措施尚未健全
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