的效应。
强度：环戊噻嗪>氢氯噻嗪>呋塞米 效能：呋塞米最大
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（2）质反应
曲线 意义 评价效应或毒性的大小
半数有效量（ED50） 半数致死量（LD50） 决定效应的因素主要是个体反应差异性
17
18
19
药物安全性指标
治疗指数
效应
死亡
治疗指数☆（T I）
TI=LD50/ED50或TI=TD50/ED50
免疫异常，与剂量大小无关
危害程度（轻或重）
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4. 后遗效应 残存效应
例：巴比妥类“宿醉”
5. 继发反应（治疗矛盾）二重感染 6. 特异质反应 特别敏感或特殊反应，遗传异常 7. 药物依赖性 生理（成瘾性） 精神（习惯性）
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药物即毒物，利弊并存， 必须权衡，正确应用
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第三节、药物的作用机制
第二章 药效学
（pharmacodynamiacs, PD）
药效学定义
药物对机体的作用 作用机制 量效关系 临床适应证
2
第一节、药物作用的基本规律
3
一、概念和分类
1.药物作用 与 药物效应
（drug action） （drug effect）
原发作用-----→ 机体机能和形态改变
NA
四个特征性变量
强度（效价）☆ 、效能☆ 量效变化速度 差异 决定效应的要素是剂量
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个体差异
效能
量效变化速度
强度
14
15
药物的强度（效价）☆和效能☆
强度 表示药物达到一定效应时所需要的剂量。 药物间比较时，是指在等效时的量—效关系曲线
横坐标上各药的剂量。剂量越小，强度越大。 效能 是表示药物的最大效应，纵坐标上最大治疗量时
呈正比关系，成为20世纪最大的药物灾难。
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1.副作用（side reaction）
定义 治疗量、危害较轻，可恢复 可预知和预防 由药物选择性低造成、与治疗作用可相互转化
例：阿托品
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唾液分泌
口干
阿托品
(Atropine)
M受体阻断药
抑制瞳孔括约肌
解除迷走神经对心脏 的抑制
内脏平滑肌松弛
药物的作用机制（作用原理）
何处（作用部位） 如何作用
分类
受体机制 非受体机制
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一、受体机制
（一）受体研究的起源
• 1878 Langley 提出 • 1909 Ehilich提出锁与钥匙模型 • 1933 Clork受体学说 • 1970 N－胆碱受体
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（二）药物-受体作用学说
二、 选择性（selectivity）
定义 原因 意义是药物分类的基础和临床选择用药的依据
药物选择性 应用针对性
高
较强
低
较弱
不良反应 较少 较多
应用范围 较窄 较广
–选择性是相对的，与剂量密切相关
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选择性
(Selectivity)
阿托品
M
(Atropine)
Block
Glands Eye Smooth muscle Heart Blood vessel CNS
安全范围
最小有效量到中毒量的距离。
安全指数（SI） LD1/ED99。
TI、安全范围、SI 值越大，则药物越安全。
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四、构效关系
R—
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第二节 药物的不良反应
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两重性（dualism）
药物 作用
调节
治疗作用 抗病原体及抗肿瘤
补充(替代)
副作用☆
不良反应 毒性反应☆
药物作用
-R
血管收缩 血压升高 药物效应
4
2. 药物作用分类
按用药目的
对因治疗 对症治疗
按作用部位
局部作用 吸收作用
按作用先后顺序
原发作用—直接作用 继发作用—间接作用
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2. 药物作用分类
按作用机制 调节（+、-）
• 例：阿托品
抗病原体及抗肿瘤 补充不足
6
扩瞳
心率 解痉
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2.毒性反应（toxic reaction）
定义
是指药物使机体产生病理变化的损害性反应。
原因
用药过多（剂量过大，用药时间过久） 危害程度（严重）
• 急毒 • 慢毒（包括三致）
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3.变态反应（过敏反应） （allergic reaction，anaphylaxis）
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三、量效关系
（dose-effect relashionship）
规律
多数药物在一定范围内剂量↑→药理效应↑
特点 从量的角度
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1. 剂量（dose）----一般关系
定义——一般指药物每天的用量。
决定血药浓度和药理效应的主要因素。 最大有效量（极量）☆ 常用量☆
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剂量与作用关系示意图
吐药物。推荐使用不久，即有短肢缺指、伴有心脏、胃肠道、泌尿道、 生殖器官及耳异常畸形儿降生。汉堡大学医院儿科1959年发现1例， 1960年发现30例，1961年发现154例，西德共有6000～8000 例。欧洲各国、澳大利亚、加拿大、拉美及非洲各国和日本(约100例) 等均发现过这种"海豹肢畸形儿"，各国畸形儿发生率与反应停销售量
效应
有效作用
中毒 作用
致死作用
常用量
中毒量
（治疗量）
无 （最 效 阈小 量 剂有
量效 ）量
（ 极最 大 量 ） 有 效
最 小 中 毒
最 小 致 死
致 死 量
量量 量
剂量
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2. 量效曲线
（1）量反应量效曲线 （2）质反应量效曲线
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（1）量反应
曲线 意义
评价药物的效应强弱
• 如：HR、BP、尿量、呼吸、血糖
特异性 敏感性 饱和性 可逆性
相对
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（六）药物与受体结合
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（一）药物与受体结合产生效应的条件
1. 特异性☆
结合性：亲和力
1．占领学说 （occupation theory state theory） 或称变构学说 （allostearic theory）
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（三）受体概念
受体、受点、配体
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（四）分布
• 胞膜 • 胞浆 • 细胞核
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（五）受体的特点
对机体不
变态反应☆ 后遗效应☆
利、不符 继发反应
用药目的 特异质反应
药物依赖性
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历史上的教训
氯仿麻醉 1935 二硝基酚减肥 1959 反应停事件
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氯仿(CHCL3)应用历史及其肝毒性
*
•注：* 证实CHCL3具有毒性后仍继续延用了半个世纪
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反应停致畸胎：反应停于1960年前后又被作为治疗妊娠呕