点滴后
点滴后1小时
点滴后2小时
粉针剂1/10以下剂量，疗效更显著。
曼新妥的药理作用
靶向改善微循环障碍
药理作用概括
1、靶向扩张病变血管
有效保护细胞和脏器
2、抑制血小板聚集
3、改善红细胞变形
4、抑制氧自由基
5、膜稳定与保护
6、保护血管内皮细胞
曼新妥的临床应用
曼新妥在消化科的应用
治疗疾病
使用理由
一般肝炎 （中重度） 重症肝炎早期
血流由层流变为湍流 流速由正常变为异常
Y.Mizushima, T.Hamano,et. Distribution of Lipid Microspheres Incorporating Prostaglandin E1 to Vascular Lesions. Prostaglandins Leukotrienes and Essential Fatty Acids(1990)41:269-272.
22
糖尿病足症状转归
1-3天： 冷感改善，静息痛改善； 7天： 皮肤颜色改善； 15天： 溃疡处新生肉芽组织； 30天： 溃疡明显缩小，麻木感明显改善；
40-60天： 溃疡基本痊愈，袜套感基本消失。
应用历史比较长，疗效得到肯定、是被列入《肝衰竭的诊疗指南》 标准用药、 明显降低黄疸、有效纠正凝血功能低下、可以很好改善患 者自觉症状、临床的结果显示前列地尔脂微球载体制剂治疗肝炎的有 效率达到80%。
肝肾综合症
被明确写入《传染病学》、《内科学》两篇权威教材、明显增加 尿量,减少肝腹水、显著改善肝肾功能。对利尿剂无效、抵抗的患者依 然具有确切疗效。
曼新妥在神经内科的应用
治疗疾病
使用理由
脑梗塞
抑制氧自由基，保护神经元、改善微循环，促进侧枝循环ห้องสมุดไป่ตู้放， 促进半暗带区的功能恢复。
不影响全身血压、不会引起出血、有效提高患者生活能力。
靶向舒张颅内痉挛血管、提高血流量、 抑制血小板聚集和血栓素 椎基底动脉供血不足 A2(TXA2)生成,防止血栓形成、抑制氧自由基，保护血管内皮细胞。
剂型优势（一）靶向特性——动物实验
病变血管壁 荧光标记的脂微球前列地尔
剂型优势（二）——安全性
1、前列地尔是人体自身分泌的一种生理活性物质。 2、动物急性中毒实验：
静注给予犬最大药物容量（50ml/kg）未见急性中毒反应。
剂型优势（二）安全性——Meta分析
按照国际Cochrane协作网的系统评价方法，从Cochrane图书馆临床对照试验库， Medline数据库，Embase数据库，中国生物医学文献数据库，中文科技期刊全文数 据库等，检索到33个随机或半随机试验，共纳入2591例采用前列地尔治疗的患者资 料进行系统评价。
常 血
管
壁
放
大
图
正常情况下，血管内壁光滑，血管内皮细胞排列致密，细胞间隙小，脂微球沿 血管壁边缘流动，很难附着或沉积。
剂型优势（一）靶向特性——靶向聚集的机理
正常情况下，脂微球 沿血管壁边缘流动。
血管炎性病变时， 内皮细胞间隙扩大
血管壁硬化、受损 时，内壁变粗糙
曼新妥在病变 部位沉积
血管痉挛，光滑 的血管壁发生皱褶
微球中药物量
药 物 包 封 率= ——————— 100%
微球制剂中药物量
1 脂微球与红细胞体积比: 28000
靶向特性
正常情况下脂微球分布
肺脏分布
肾脏分布
肝脏分布
剂型优势(一)——靶向特性
曼新妥的靶向部位
炎
性
病
变
部
位
病 变 血 管
痉 挛 血 管
剂型优势(一)靶向特性——正常血管示意图
正
正常血管示意图
前列地尔的开发历史
前列地尔是人体自身分泌的生理活性极强的物质。瑞典科学家 Bergstrom 等对前列 地尔进行了分离和结构确定。发现其具有非常独特和广泛的药理作用。
贝格斯特隆 Sune K. Bergström
萨米埃尔松 Bengt I. Samuelsson
1982年三位科学家获得了诺贝尔医学奖
在安全性方面，未发现严重不良反应；仅少数患者出现注射局部发红、微痛，减慢 输液速度后消失；有极少患者出现恶心、头晕，均在停药后缓解。
李亚,田浩明.前列腺素E1治疗糖尿病周围神经病变的系统性评价.中华医学杂志.2006,86(增):170.（四川大学华西医院）
剂型优势（三） ——持续性
血 60 栓 50
糖尿病足
改善血液循环障碍、促进溃疡治愈过程 能明显的促进患者溃疡的愈合、能很好的改善患者末梢的血液循环障碍。
糖尿病肾病
改善肾小球微循环，改善滤过、通过它的保护作用减少肾小球荒废。
明显改善肾功能，降低尿蛋白：早期糖肾尿蛋白下降达47%、中期糖 肾尿蛋白下降达42%、晚期糖肾尿蛋白下降20%。另外远期疗效卓越。
形 40 成 抑 30 制 20
率 10 %
0
15
脂微球载体制剂与传统制剂药效对比
20 25 30 35 40 45 50 55 60
Lipo PGE1
PGE1-CD
65 (min)
剂型优势（四）——高效性
粉针剂（40 µg ） （右手第二指）
指尖容积（微脉右球波手制第剂二（指3 ）µg ）
点滴前
顽固性肝硬化腹水
增加肾小球滤过量，增加尿量，促进腹水排出。
促进肝功能的恢复及白蛋白的合成，增加胃肠粘膜的血流量，减 轻胃肠淤血状态，舒张门静脉，降低门脉压力，有效防止了腹水形成 的因素。
急性胰腺炎
干预急性坏死性胰腺炎造成的全身炎症反应综合征，防止了多器官 功能障碍综合征发生、快速提高血淀粉酶阴转率、保护细胞膜和溶酶 体膜，抑制胰腺分泌等作用，具有明显抗脂质过氧化作用。
治疗眩晕的有效率可达100%
颈动脉斑块
干预斑块的形成、稳定已形成的斑块。 明显缩小动脉板块、增加动脉血流量、降低血液粘度、抑制血 小板聚集，同时不降低血小板计数。
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曼新妥内分泌科的应用
治疗疾病
使用理由
糖尿病
增加对神经的供血及营养物质、减少末梢神经的压迫、增加Na+-K+ATP酶的活性。
周围神经病变 改善患者神经传导速度、治疗远期效果好，症状改善持续时间长。
万恩 John R. Vane
前列地尔剂型演变
前列地尔经历了三代剂型演变
无菌粉针剂 (PGE1)
环糊精包合物 （PGE1 -CD）
第一代
第二代
传统制剂
脂微球载体制剂 （Lipo-PGE1）
第三代
曼新妥结构示意图
所载药物：前列地尔 载 体：脂 微 球
脂微球
0.369
药物的包封率
曼新妥的包封率为94%