强持续至少21天，是气道高反应性的原因之一。
11.Global Initiative for Asthma. Global strategy for the diagnosis and management of asthma in children 5 years and younger.2006. 12.俞善昌等. 临床儿科杂志, 2008,26(3) :258.
8
病毒感染对M受体的影响及气道高反应性
M受体与气道高反应性相关

β、M受体是气道内存在的主要植物神经递质受体，介导体内交感、副交感神经递
质生物学效应，与气道高反应性关系密切
RSV感染使β受体亲和力下降，M受体密度增加、亲和力上升，两种受体系统之间 的平衡失调是引起气道高反应性的机制之一 RSV感染对M受体的长时间影响，可能是RSV感染后气道高反应性较长时间存在的原 因之一
5.Barnes PJ. Nat Rev Drug Discov, 2004; 3: 831-844. 6.Current Opinion in Pharmacology 2001;1:223-9
7
病毒感染对M受体的影响及气道高反应性
7.Kanazawa H. Current Opinion in Pulmonary Medicine, 2006; 12: 60-67.
4
病毒感染对M受体的影响及气道高反应性
儿童喘息性疾病与病毒感染 密切相关

呼吸道合胞病毒（RSV）是婴幼儿喘息的主要病因或诱因，由呼吸道合胞病毒（RSV）
引起者达50-80%。
鼻病毒（RV）所致毛细支气管炎后喘息和哮喘更常见。
其他喘息相关性病毒：腺病毒、肠道病毒、副流感病毒、人类偏肺病毒、博卡病毒等。
RSV
RV
副流感病毒
1.高武红等, 实用儿科临床杂志, 2000; 15(6): 335-336.
5
病毒感染对M受体的影响及气道高反应性
儿童喘息性疾病与病毒感染 密切相关

由呼吸道病毒引起支气管哮喘复发者，儿童约为30%~42%

Welliver等曾随访RSV感染患儿43例，发现在6月龄内患RSV感染并伴反复喘息发生
19.Stavreska V etal. J Asthma. 2009 Feb;46(1):25-9. 20.Phillips K etal Thorax. 2004 Jan;59(1):26-30. 21.普米克令舒（布地奈德混悬液）说明书
22
雾化吸入足量爱全乐
总结
喘息性疾病大多与病毒感染关系密切。胆碱能神经张力增高是喘息性疾病的重要 发病机制之一；病毒感染引起M受体表达增强持续至少21天。应当足疗程吸入异丙 托溴铵。 大剂量异丙托溴铵（250-500μg）具有更好的扩张支气管效应。推荐儿童支气管 哮喘雾化吸入异丙托溴铵的单次剂量为250μg。 根据儿童雾化吸入的特点，儿童雾化吸入时药物肺部沉积率低，应足量雾化吸入 治疗。
18.Brutsche MH,Lancet. 2000 Aug 12;356(9229):556-61.
21
儿童雾化吸入的注意点
同时吸入支气管扩张剂
由于相比短效支气管扩张剂，吸入型糖皮质激素（ICS）在肺部效较慢、作用时间 长，故对于同时使用吸入支气管扩张剂的患儿，建议应在使用ICS前先用支气管扩 张剂以便增加进入支气管树的ICS药量。
足量足疗程
雾化吸入爱全乐® 有效缓解支气管痉挛 远离病毒性喘息
雾化吸入足量爱全乐 更有效缓解支气管痉挛
目录
病毒感染对M受体的影响及气道高反应性 足量吸入异丙托溴铵 儿童雾化吸入的注意点
2
病毒感染对M受体的 影响及气道高反应性
——足量足疗程
病毒感染对M受体的影响及气道高反应性
儿童喘息性疾病与病毒感染 密切相关
年龄 肺沉积% 口咽及胃肠道沉积 %
5岁
7岁
5–7 8–10 11–14
36.9±9.2 46.5±11. 6 54.1பைடு நூலகம்10. 7
59.7±8.2 48.9±12.3 40.3±11.8 11岁
γ核素前后位扫描: 雾化吸入放射性同位素标记 的超细倍氯米松在哮喘患儿体内的分布情况：
14岁
17.S.G. Devadason, et al. Eur Respir J 2003; 21: 1007 –1011.
20
儿童雾化吸入的注意点
哮喘疾病状态对雾化吸入的 影响
哮喘疾病状态下，患儿对药物的生物利用度低于健康患儿。 对比中重度哮喘患者（未吸入支气管扩张剂FEV1<=75%，）与健康志愿者吸入氟替 卡松后的药代动力学特征。 结果发现，哮喘患者的药物生物利用度低，血浆物浓度低于健康人。
雾化吸入氟替卡松的时间-血浆浓度曲线
16.Ari A,et al. Expert Rev Respir Med. 2011 Aug;5(4):561-72.
19
儿童雾化吸入的注意点
儿童雾化吸入呼吸道药物 沉积率低于成人，需足量吸入
肺部药物沉积率与年龄成正比，而咽 喉部和胃肠药物沉积率与年龄成反比。 低龄儿童雾化吸入的肺部沉积率较低。
13.Britton J.Thorax. 1988 Apr;43(4):300-5. 14.Ward MJ,et al. Br Med J (Clin Res Ed). 1981 Feb 21;282(6264):598-600.
16
足量吸入异丙托溴铵
相同给药剂量下，儿童每个 呼吸周期吸入药量较少，应 给予足量药物吸入

喘息是气流通过气道狭窄部位形成涡流，引起气道壁振动而产生的声音。 1/3的儿童至少有过一次喘息史。

临床发现1/5的婴儿出生后第一年因病毒感染发生过至少1次喘息性疾病，部分患
儿以后反复咳喘，或可发展为婴幼儿哮喘（约16%）。

部分毛细支气管炎可反复发作发展为婴幼儿哮喘。
1.高武红等, 实用儿科临床杂志, 2000; 15(6): 335-336.
15
足量吸入异丙托溴铵
儿童哮喘雾化吸入： 大剂量异丙托溴铵可更好扩 张支气管
推荐儿童支气管哮喘雾化吸入异丙托溴铵 的单次剂量为250μg 幼儿哮喘大剂量吸入异丙托溴铵 （250-500μg）扩张支气管效果更好。 且药物耐受良好，不增加额外的不良 事件发生率。
雾化吸入异丙托溴铵的剂量-反应曲线
15.Collis GG,Lancet. 1990 Aug 11;336(8711):341-3.
17
儿童雾化吸入的注意点
儿童雾化吸入的注意点
儿童雾化吸入的解剖和 生理的特殊性
健康个体从婴幼儿到成人的发育过程中，气道直径、呼吸频率、吸气流速、呼吸模 式和肺容量的变化都可以影响雾化吸入药物的肺部沉积。 吸气流速和肺容量随着年龄和身体质量指数的增长而增加；而呼吸速率逐渐下降， 呼吸模式趋于稳定。 药物吸入过程中，婴幼儿的上呼吸道药物沉积高于成人，所以下呼吸道药物沉积率 低于成人。
国际指南（GINA 2006）推荐联合吸入β2-受体激动剂与异丙托溴铵作 为急性中重度哮喘的标准治疗。
足疗程吸入异丙托溴铵 缓解气道高反应性
11.Global Initiative for Asthma. Global strategy for the diagnosis and management of asthma in children 5 years and younger.2006. 12.俞善昌等. 临床儿科杂志, 2008,26(3) :258.
8.田曼等, 中华实验和临床病毒学杂志, 2006; 20(4): 367-369.
9
病毒感染对M受体的影响及气道高反应性
RSV感染引起M受体表达增强 持续至少21天
两组相比 * P<0.01 **P<0.05
豚鼠肺组织M受体数量显著增加
豚鼠肺组织M受体亲和力显著升高
* * * *
*
* * * *
儿童的潮气量较成人小，每个呼吸周期吸入的药量较少 （下图阴影部分）。 较大龄儿童（>6月）及成人雾化吸入过程中，由于混入 气体（air entrainment），雾化药物可被稀释。
吸气
成人
儿童
幼儿
流 速
呼气
图示描述成人、儿童及6个月以下婴儿典型的流速-时间曲线下的气体夹带现象（air entrainment）。 = 雾化输入中单次呼吸吸入的部分。

足量足疗程雾化吸入异丙托溴铵
更有效缓解支气管痉挛
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雾化吸入足量爱全乐
抽奖
请编辑 SPI:9646442 发送到 12114
抽奖
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者，喘息常持续至7-8岁。

约1/3的儿童于6岁后仍有反复喘息，常同时伴有特异性素质的其他表现，病情也 相对更为严重。
婴幼儿在病毒感染后出现反复喘息的可能有： 病毒感染后尚存在免疫炎症和气道高反应。 哮喘的第一次发作。 在呼吸道疾病发生前可能就已存在的小气道狭窄以及肺功能低下。
2.Welliver RC, Duffy L. Pediatr Pulmonol, 1993;15(1):19-27. 3.李云珠. 2006年全国儿童过敏性疾病诊断与治疗进展研讨会, 25-27. 4.Reijonen T, et al, Arch Pedia Adolesc Med, 1996; 150: 512-517.
* *
**
*
*
9.赵德育等, 南京医科大学学报(自然科学版), 2002; 22(5): 379-381.
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病毒感染对M受体的影响及气道高反应性
动物实验显示 上呼吸道感染加重哮喘
Cont：对照组；R：鼻窦炎； A：过敏性哮喘；R&A：鼻窦炎&过敏性哮喘