回顾性验证
前提：充分的历史数据，假定无任何变 更（原料、规程、设备等） 条件： －通常需要有20个批连续批号的数据（ WHO15-25批或更多）； －检验方法经过验证，检验的结果可以用 数值表示；
回顾性验证
－批记录符合GMP的要求，记录中有明确的 工艺条件；
－有关的工艺变量必须是标准化的，并一 直处于控制状态。
质量保证的基本原则可以作为产品生产 的目标。
原则：1、产品的质量、安全性和功效必 须制定出来；2、质量检查或检验不能作 为成品的状况；3、生产工艺的每一步必 须控制好，以便使成品最大程度地符合 设定的质量标准。
验证－总的原则
验证管理计划（VMP）
－目标表； －简介，规则和目标； －设备描述，包含计划； －验证委员会的章程； －术语表； －设备历史的描述； －方案描述及列表； －预防保养程序； －人员培训程序； －工艺和清洁验证； －检验仪器的确认；
到根本原因
工艺用水系统年度回顾
月度报告
- 对所有的日常监测数据进行汇总并进行趋势分析 - 关注趋势不好或超过警戒限的结果 - 对超过行动限的结果,原因分析,说明采取的措施
同步验证 －指在工艺常规运行的同时进行的验证 －一般为前三批产品，为连续的三个全批量 －风险大，比较少用
回顾性验证 －对于现有的设备/工艺的验证，建立在对丰富的历史数据的统
计分析基础上 －常用于非无菌生产工艺
验证的方法及适用条件
再验证 指一项生产工艺，一个系统或设备经过验证并在使用了一个阶段 以后，旨在证实其验证状态没有发生变化而进行的验证活动
标准器 用于成品分析的关键仪器如HPLC, GC - B 类： 中间控制用仪器如崩解仪，硬度仪 标准器的辅助仪器 工艺参数测试用仪器如温湿度记录仪 - C 类： 定期检查
工艺用水（纯化水和注射用水系统）
通过变更控制维持验证状态 日常监控 年度回顾
下列情况需考虑再验证
- 重大维修 - 系统停止后的重新启用 - 当日常监测的分析结果连续性地呈现不良趋势，而无法找
回顾性验证
回顾性验证的结果正确时，它可以指示 工艺再验证不需要立即进行考虑，根据 正常的安排，再验证可以稍后进行。 回顾性验证还可以导致“再验证”方案 的制订和实施。
再验证
周期性再验证（每隔一定时间进行周期 性的再验证）（生产一定周期后是否进 行再验证5801） 变更后的再验证（生产工艺变更、主要 原辅料变更*5702）
回顾性验证与再验证
验证－总的原则
验证：证明任何程序、生产过程、设备 、物料、活动或系统确实能达到预期结 果的有文件证明的一系列活动 验证是药品生产及质量管理中一个全方 位的质量活动，它是实施GMP的基础。 验证是确立生产运行标准的必要手段。
验证－总的原则
验证是一种产品或工艺的质量保证程序 的组成部分。
验证－总的原则
验证的状况需要维持－生命周期法 －变更控制 －定期回顾（如产品回顾） －再验证（按要求或有需要时）
验证－生命周期
－必须考虑：设施、设备、介质、生产工艺、 清洁程序、分析方法、计算机系统、人员等 －按次序采用和记录验证的各步骤 －一旦经过验证，维持验证状况
验证的方法及适用条件
前验证 －指投入使用前必须完成并达到设定要求的验证 －适用于正常使用前的新设备/新工艺
验证－总的原则
－分析方法的验证； －计算机系统验证； －下次验证的间隔周期； －下次验证的间隔时间； －新工艺的周期验证； －意外事件（不利因素），例如，动力停止，计算机的损坏和修 复，过滤器的完整性检验失败； －关键可接受的标准； －确保系统布局方法的文件，例如：培训记录，原数据的保留记 录，校验记录，验证方案，验证报告等 －相关的SOPs列表 －计划和日程 －验证的场地；
再验证
再验证计划 - 应制定年度的再验证计划，计划包括 需再验证的设备/工艺 /系统的清单和概 述，组织机构，时间安排，文件要求 - 再验证计划必须得到批准
再验证
再验证方案 － 再验证方案强调验证目的，接受标准，测试方法及结果评估 － 再验证不是简单重复首次验证的过程，必须考虑自上次验证
设备/工艺/系统的使用情况、维修情况、偏差情况，变更情 况等再决定验证方案 － 再验证方案必须考虑现行法规对验证的要求
回顾性验证
步骤 －选择关键工艺参数（例如，含量值，单
位剂量的均匀性，崩解时间）； －每批的分析结果； －总分析结果； －计算总平均分析结果（工艺平均）和控
制限度； －对结果绘图。
回顾性验证
如果结果在控制范围内，且单独结果的可变性 稳定（或趋于减少），则工艺是可用的。 对废弃批号、不合格的调查应单独进行 所有疑问和错误的记录都应进行分析，来确定 工艺参数的限度 相关产品的问题要进行分析，包括废弃品、投 诉产品、退货产品和无法解释的事故数据记录 回顾性验证没有被当成一项质量保证措施，所 以不能用于新的工艺或产品证应包括 － 计量器具 － 无菌生产工艺及主要生产设备 － 洁净环境 － 注射用水系统/ 纯蒸汽系统 － 人员
再验证
计量器具/设备的定期检定/校验
- 将工厂所有的计量器具及设备按其对产品质量的影响分成A、B、C三类
- A ,B类计量器具及设备需定期检定 / 校验 - A 类： 国家强制检定的如天平，压力容器
可分为两大类 ： －周期性再验证(如无菌工艺) －变更后的再验证
验证状态的维持-生命周期法
变更控制 定期回顾 周期性再验证
变更控制
对所提议的或实际的可能影响验证状态 的变更进行的评估系统。 是QA系统的重要组成部分
变更控制
影响验证状态的变更包括： － 起始原料变更（物理性质，例如密度，粘性或分布的粒径，可以影响工艺或产品） － 物料来源变更（生产商的变更） － 包装材料变更（例如，用塑料制品替代玻璃制品） － 生产工艺变更（例如，混合时间，干燥时间） － 生产设备变更（例如，增加自动化检测系统，安装新的设备，对机械或仪器的大修和停用） － 生产区域变更（例如，区域的重新安排） － 支持系统变更（例如，新的水处理方法） － 等等，如相同设备的替换；基于近来新的知识，新的发现物的出现 ；出现负的质量趋势；操作规程变更