第十三章 药物依赖性
药理学教研室
第一节 概
述
1）习惯性：指连续应用某药，停药后
病人会发生主观不适感觉，渴望再次 用药。 2）成瘾性：指停药后出现严重的生理 功 能 紊 乱 ， 即 戒 断 综 合 征 （ abstinence syndrome），或称为 撤 药 综 合 征 （ withdrawal syndrome）。
1．阿片类
以作用维持时间长、成瘾性较 低的阿片μ受体激动药替代毒品，逐 渐减量，直至停药。
1．阿片类
（1）美沙酮（methadone）： 耐受性和依赖性发生较慢，戒断症状 较轻。疗效较好。 维持疗法需长期服药，可形成对美沙 酮的依赖。
1．阿片类
（ 2）丁丙诺啡（buprenorphine）： 为阿片受体激动 -- 拮抗药，既可缓 解戒断症状，依赖性又比阿片受体 激动药低，吸毒者乐于接受，临床 效果也较好。
4．感染
5．对胎儿和新生儿的影响
6．其他
四、药物依赖性潜力的实验评价
药物依赖性动物实验模型分为躯
体依赖性和精神依赖性实验模型 两类。
（一）躯体依赖性模型
1．阿片类躯体依赖性动物模型 （1）自然戒断试验 （2）替代试验 （3）促发试验 2.
镇静催眠药的躯体依赖性模型

依赖性：是指“药物与机体相互作用所造成的 一种精神状态 表现出一种强迫性地要连续或定期使用该药的 有时也是为了避免由于断药所引起的不舒适。

行为和其他反应，为的是要感受它的精神效应，

可以发生或不发生耐受性。同一个人可以对一
种以上药物产生依赖性。”
药物依赖性
药物依赖性:反复用药引起的机体
对该药心理和（或）生理的依赖状 态，表现出渴望继续用药的行为和 其他反应，以追求精神满足和避免 不适。
强化效应
强化效应（ reinforcement
effect） 分正性强化效应和负性效应两种。 正 性 强 化 作 用 又 称 为 奖 赏 （ reward）效应，指能够引起欣快、 偷悦、促使人和动物主动觅药（或 寻求刺激）行为的强化效应，是精 神依赖性的基础。
强化效应
负性强化作用又称厌恶（aversion）
2. 镇静催眠药的躯体依赖性模型
可采用自然戒断试验或替代试验。
这类药物的戒断症状中出现惊厥，
指标明确。
2. 镇静催眠药的躯体依赖性模型
可采用诱导试验（induction
test） 的方法，通过药物或铃声刺激诱发 惊厥建立躯体依赖性实验模型。如 听源性发作和戊四氮惊厥等。
（二）精神依赖性实验模型
（2）东莨菪碱
戒断综合征往往表现为迷走神经功 能亢进。 国内学者用东莨菪碱加冬眠疗法， 可迅速控制症状，不成瘾，并有一 定抑制精神依赖性作用。 副作用：口干、眼花、尿潴留等， 个别人反应严重甚至致死，故需加 强呼吸、循环管理并逐步完善。
（3）麻醉药
若使成瘾者处于麻醉状态，则可使 其没有痛苦地度过戒断期。 氯胺酮已试用于临床戒毒，近期效 果明显。动物实验发现氯胺酮可增 强吗啡的镇痛作用，延缓吗啡耐受 性的形成，这可能与氯胺酮激动阿 片受体、阻滞 NMDA 和 M 受体有关。
五、药物滥用的防治原则
（一）预防 当前对药物滥用预防的策略包括两 个方面：
1、减少依赖性药物供应
联合国设立了三个机构负责禁毒：
国际麻醉品管制局
麻醉药品委员会
联合国国际禁毒计划署
减少依赖性药物供应的内容包括： 控制罂粟、古柯、大麻等的种植； 打击非法贩运； 严格控制毒品的生产； 加强医院麻醉药品；精神药品的管 理等等。
2、降低对依赖性药品的需求
必须进行长期的、科学的预防性的 教育，内容包括： 1、普及有关知识，使人们了解可 造成滥用的药品种类和危害； 2、人生观、价值观的教育； 3、精神卫生教育； 4、职业和技能训练； 5、开展健康的文艺体育活动等。
教育的对象：应面向全体公民，重
点是青少年、教师和家长、医药工 作者和其他重点人群（无业人员、 个体户、汽车司机等）。
1、自身给药实验 2、药物辨别实验 3、条件性位置偏爱实验
1、自身给药实验
药物的精神依赖性使人产生对使用
该药的渴求，对觅药行为和用药行 为具有强化效应。 在动物实验中，这种强化效应可通 过自身给药实验来测定。
2、药物辨别实验
依赖性药物使人产生的情绪效应，
如欣快满足感等，属于主观性效应。
在给受试药后，将动物固定放入一
盒内（伴药盒），在给生理盐水后， 将动物放入另一盒内，动物每次在 盒中停留时间一样长。
第六天在平日给受试药的时间， 将动物放在已互通的两盒之间，记 录15min内动物在伴药盒与另一盒 中分别停留的 时间，如果动物停 留在伴药盒中的时间较长，表示它 对伴药盒有偏爱，说明该药具有精 神依赖性潜力。
（4）其他
阿片类耐受和依赖与 NO 及 NMDA
受体有关，故一氧化氮合酶抑制药 和NMDA受体拮抗药有一定疗效。 地 西 泮 、 氟 哌 啶 醇 和 伊 波 加 因 （ibogaine）等也可缓解戒断症状。
（5）中药
西药脱毒较好，完全康复很难，国
内吸毒者半年内的复吸率高达95％ 左右。
耐受性：指机体对药物的敏感性降
低，需增大药物剂量才能达到原有
效应。
产生依赖性的过程中多数伴有耐受
性的产生，少数可不产生耐受性。 产生耐受性的药物不一定引起依赖
性。
药物依赖性
药物依赖性分为两种：
. 躯 体 依 赖 性 （ physical dependence） 亦 称 生 理 依 赖 性 （ physiological dependence） 或躯体依赖性； 2 . 精 神 依 赖 性 （ psychic dependence） 亦 称 心 理 依 赖 性 （psychological dependence）。
（2）替代试验

替代试验是研究受试药物对阿片类药物戒 断症状的抑制能力，如果换用受试药顶替 后动物不出现戒断症状，表明该药可能具 有类似阿片类的躯体依赖性潜力。
本试验也称交叉躯体依赖试验或称单次剂 量抑制试验。

（3）促发试验
促发试验：在短期内给动物大剂量
受试药，然后注射一剂阿片受体拮 抗药（纳洛酮）。如受试药与吗啡 同类，纳洛酮将促使戒断症状迅速 出现，观察和记录戒断症状的程度 及体重变化。
（1）自然戒断试验
自然戒断试验：给动物经过一段时期 的反复用药后，突然中断给药，观察记录 所出现的各种戒断表现，进行定量记分， 并与对照组（阴性对照和阳性对照）作出 比较，以判断药物的依赖性潜力。此方法 亦称突然戒断试验。
（2）替代试验
替代试验（substitution test）：给予动物阿片类的代表药 （吗啡）使之产生躯体依赖性后， 停用代表药，代之以单次剂量的受 试药，观察记录动物有否发生戒断 症状。
使人产生一种愉快、满意的感觉，并 在精神上驱使人们具有一种继续用药 的欲望，以获得满足感。 精神的欣快给人留下的记忆和渴求非 常强烈，精神依赖性非常顽固，难以 消除，是戒毒者复吸的主要原因，也 是当前治疗的难点和方向。
躯体依赖性
躯体依赖性 : 是由于多次用药造成
的机体对药物的适应和依赖状态， 一旦停药，机体即出现严重的生理 功能紊乱（即戒断综合征），甚至 可危及生命。 病人非常痛苦，难以忍受，可能有 自残、自杀行为，因惧怕戒断症状 而继续用药。
药物滥用往往采用自身给药的方式。
常用术语
毒品（ toxic
substance）：指非 医疗、科研、教学而滥用的有依赖 性的物质，如阿片、二醋吗啡（海 洛因）、吗啡、大麻、可卡因及其 他能使人形成毒癖的麻醉药品 （ narcotic drugs） 和 精 神 药 品 （psychotropic substances）。
常用术语
麻醉药品：是指连续使用后易产生
躯体依赖性、引起瘾癖的药品。有 时简称为麻醉品。
常用术语
精神药品：是指直接作用于中枢
神经系统，使之兴奋或抑制，连 续使用能产生依赖性（包括精神 依赖性和躯体依赖性）的药品。
常用术语
精
神 活 性 药 物 （ psychoactive drugs）为麻醉药品和精神药品的 统称。 吸毒通常指滥用麻醉药品或精神药 品，其方式包括口服、鼻嗅、吸入 及注射等。
另一方面，保证药品的正当使用。
（二） 治
疗
包括以下几个方面： 1.了解病史、正确诊断 2.制定治疗方案 3.心因治疗 4.回归社会
第二节 阿片类药物依赖
阿片类药均可产生依赖性，最常见
的是海洛因，其次是哌替啶。
一、依赖性的发生机制

（一）躯体依赖性的发生机制
阿片受体长时间过度被激活，引起
1
3.两者的主要区别：在于躯体依赖
性可产生明显的戒断症状而精神依 赖性则否。 4.多数有依赖性特性的药物（阿片 类、镇静催眠药等）兼有精神依赖 性和躯体依赖性，个别毒品如麦角 二 乙 胺 （ lysergide，LSD， 一 种 致幻剂）只有精神依赖性而无躯体 依赖性。
精神依赖性
精神依赖性 : 俗称“心瘾”，指药物可
药物滥用
药物滥用（drug
abuse）：指反复 地、大量地使用一些具有依赖性潜 力 （ dependence poten-tial） 的 物质，且与医疗目的无关。 药物滥用结果可使滥用者对该物质 产生依赖性。
药物滥用
麻醉药物滥用与通常所说的抗生素
或激素的“滥用”不同：后者与医 疗目的有关，且一般不产生依赖性。
二、治疗
海洛因成瘾的治疗应包括脱毒、 康复及回归社会三个前后相连、有 机结合的阶段。
（一）脱毒
脱毒治疗分为药物戒毒和非药物戒 毒两类，目前以药物戒毒为主。