3 肺癌与胸膜间皮瘤鉴别
缺乏100% 的特异性标志物,因此应至少选择 2 个间 皮和 2 个上皮标志物。 根据抗体的敏感度和特异度,
间皮瘤最好的标记为钙视网膜蛋白(Calretinin)、
CK5 或CK5/6、Wilms 肿瘤基因 1(Wilms tumour gene-1, WT-1)和 D2-40, 肺腺癌最特异性的标志物是 TTF-1 和 Napsin A,
20%大细胞肺癌阳性
3.其他器官腺癌也几乎均 表达
2
PART
肺鳞癌的常用标记物
1 p63与p40
1.敏感性同p63，鳞癌 96.8%阳性 2.特异性高于p63，腺癌 3%阳性，且常局灶表达
p63
1.> 90% 的肺鳞癌 p63
呈强烈核表达，必须为弥 漫性表达 2. 在肺腺癌中的阳性率
3.内分泌肿瘤中，类癌不
4
PART
标记物的组合应用
1 肺鳞癌与肺腺癌的鉴别
1.TTF-1、Napsin A、CK5/6 和p63(p40)是 目前鉴别肺腺癌和鳞癌最常用的抗体组合. 2.通常 TTF-1 / p63 组合在腺癌和鳞癌均一阳一阴,
如果 TTF-1 / p63 均阳性,倾向于诊断腺癌,因为 p63 可
以在腺癌中表达而 TTF-1 几乎不在鳞癌中弥漫表达; 如果TTF-1 / p63 均阴性,则仍然怀疑腺癌,因为 TTF-1 在差 分化腺癌中缺失表达的现象较常见,而 p63 在鳞癌中的表达
1.75% ~ 100% 的肺鳞
2% )
1
2 3
癌表达 CK5 / 6,其表达 与鳞癌的分化、分级无关 2.2% ~ 33% 的肺腺癌
可表达 CK5 / 6,但常呈
局灶性低水平表达。 3.75% ~ 100% 的胸膜 上皮样恶性间皮瘤也表达
3
PART
神经内分泌癌的常用标记
1 CgA、Syn 和CD56
THANKS
非常稳定
3.所有鳞癌标志物均不能鉴别转移性鳞癌、上皮癌甚至包 括肉瘤和大细胞淋巴瘤(p63可阳性）。 而 p40 在上述大 细胞淋巴瘤中不表达,因此选择 p40 代替 p63 能有效避免 将肺或纵隔的大细胞淋巴瘤误诊为鳞癌
2 肺腺癌与转移性腺癌鉴别
鳞癌可能来自食管、头颈部、皮肤 等部位,其他还包括膀胱等泌尿系统的 尿路上皮癌。 目前尚无有效的标志物 (组合)将肺原发性鳞癌与转移性鳞癌鉴 别。 肺腺癌常常需要与转移性结直肠 腺癌鉴别,对于大部分肺腺癌,利 用肺腺癌特异性的标志物如 CK7、 TTF-1 和 Napsin A, 以及肠癌特异性标志物如 CK20、 CDX2 等易与转移性结直肠 癌鉴别诊断。 G ATA - 3 是 乳 腺 癌 的 特 异 性 标 志
TTF-1 和 Napsin A 是目前诊断肺腺癌最 优秀的抗体组合之一
3 肺腺癌其它常用免疫组化标记物
CK7（cytokeratin-7）、
肺泡表面糖蛋白( SPA、SP-B)
1.主要见于具有Ⅱ型肺泡 上皮细胞/ Calar 细胞分
Cam5.2(CK8和 CK18)
1.100% 的肺腺癌阳性 2.约 35% 的肺鳞癌和
少量子宫内膜、子宫颈、卵巢、乳腺和结直
肠的腺癌也表达，但所有类型肾细胞癌均不 表达
2 Napsin A (novel aspartie proteinase A 新天冬氨酸蛋白酶A)
1.80% 的肺腺癌表达 Napsin A
2.与TTF-1相似,Napsin A 在肺腺癌中
表达也与组织学类型、分化程度具有相关 性 3.3%肺鳞癌表达 Napsin A 4.肺神经内分泌肿瘤不表达Napsin A 5.部分转移性肺癌，如肾细胞癌、少部分 甲状腺乳头状癌、子宫内膜癌、胆管细胞 癌等
p63/p40、DSG3 是肺鳞癌的特异性标志物
4 大细胞肺癌的鉴别
1.根据定义,大细胞肺癌是一类排他性诊断,指的是除外小细胞癌、腺癌和鳞癌之后的排除性 诊断。 2.利用抗体组合包括腺癌标志物(如 TTF-1、Napsin A、CK7)、鳞癌标志物(如 p40、 p63、CK5/ 6、DSG-3)和神经内分泌标志物(如 CgA、Syn、CD56)可以将 大细胞肺 癌 进一步分为 4 种类型:60% ~ 70% 为低分化腺癌,10% ~ 20% 为低分化鳞癌,5% 为 神经内分泌癌、其余为不表达任何标 记的未 分化癌 (非 特指类 型的 LCC)
Syn（突触素）：一种突出囊泡膜蛋白， 在所有正常的和肿瘤的神经内分泌细胞中 均可出现，在神经内分泌肿瘤中广泛表达。
CgA（嗜铬素A）、
Syn（突触素） 和 CD56 是最常用的神经 内分泌标志物组合
CD56是一种神经细胞黏附分子和NK细胞的标志物， 神经内分泌组织及其肿瘤和少敏感性高，近100%肺腺癌 表达 2.特异性差，>30%肺鳞癌阳 性,表达广泛见于乳腺、胃、卵 巢、胰腺、子宫、尿路上皮等 多种器官和部位 发生的腺癌 3.转移性结直肠腺癌常阴性
化特
征的腺癌（分化较好） 2.在差分化肺腺癌常常表 达缺失,例如起源于较大支 气管、具有杯状细胞特征 的腺癌(浸润性黏液腺癌、 胶样腺癌等)
肺内分泌性肿瘤 包括典 型类癌，非典型类癌、 大细胞癌及小细胞癌， 主要依靠形态学特征,而 大细胞癌 的诊断则常需 要结合免疫标志物。
CgA（嗜铬素A）：一种位于基质中的 大分泌颗粒的蛋白，在肿瘤细胞的胞浆 中呈不均匀表达甚至不表达，在大多数 具有大量分泌颗粒的分化良好的神经内 分泌肿瘤中呈强阳性
1 2 3 4
1.TTF-1 是肺腺癌最常用的免疫标志物之
一, 80%肺腺癌（+） 2.与肿瘤分化程度正相关,分化越差则越可能 表达缺失,具有Ⅱ型肺泡上皮细胞/Calar 细 胞特征的腺癌近100%阳性 3.鳞癌通常不表达TTF-1
4.TTF-1 也表达于肺神经内分泌肿瘤，包
括类癌、50% 的大细胞神经内分泌癌及 90% 的小细胞肺癌 5.转移性肺癌中,除了甲状腺癌近100%阳性,
S
腺癌可能来自胃肠道、乳腺、卵巢、 子宫内膜和前列腺等器官,未知原发部
W O
位的转移性腺癌占所有肺癌的 3% ~
5% 。一些腺癌转移至肺脏时仍然表 达“器官特异性”的标志物,借助有效 的抗体组合可以进行鉴别诊断。
T
物 Pa x- 8、ER 和 PR 表达则支持卵 巢浆液性腺癌的诊断; Pa x - 8 、 TG 表 达 有 助 于 甲 状 腺 癌的诊断; PA S 和 PA S P 表 达 则 强 烈 支 持 前 列腺癌的诊断。
注:CD(cluster of differentiation), 用单克隆抗体
法鉴定来自不同实验室的同一的白细胞分化抗原。
2 Ki-67（增殖指数）
1.Ki67是一种增殖细胞相关的核抗原,其功能与有 丝分裂密切相关,在细胞增殖中是不可缺少 。 2.Ki67标记的是处于增殖周期中的细胞。该标记 阳性率越高，肿瘤生长越快，组织分化越差，对化 疗也越敏感。 3.Ki-67 对肺神经内分泌癌具有诊断和分级双重 作用。如典型类癌 的 Ki-67 增殖指数≤5% ,属 于低级别 ,非典型类癌 为 5% ~ 20% ,属于中级 别 ，大细胞肺癌通常≥60% ,属于高级别。
表达，大细胞肺癌3.6% 4.间皮瘤2.4%
p40
为10% ~ 33%，常为局
灶性 3.在内分泌肺癌中：类癌 <6%,大细胞肺癌15%， 小细胞肺癌22%
2 DSG1 桥粒芯蛋白抗体-1 与CK5/6
DSG1
1.85% ~ 90% 的肺鳞 癌表达 DSG3, 2.几乎不表达于肺腺癌 (﹤
CK5/6
肺癌常用免疫组 化标记物初识
宁波二院 呼吸科 邹俊勇
1
肺腺癌常用标记物
目
C O N T E N T S
2
肺鳞癌常用标记物
录 3
神经内分泌癌常用标记物
4
标记物的组合应用
1
PART
肺腺癌的常用标记物
1 TTF-1(thyroid transcription factor-1,TTF-1) 甲状腺转录因子-1