2.83 （3.858.78 IU/L）
0.34 （2.12 -10.89 IU/L）
7
肾上腺皮质癌
8
肾上腺分泌雄激素肿瘤
No/性别 年龄 就 诊时(y) 病程 T DHEA-s AD E2 FSH LH
P1，M
44
1y
0.68 5474 （1.75（1387.81 ug/L） 519 ug/dl) 2.61（0.1- >1500 0.75ug/L） ug/dl >10.0 （0.33.3 ng/ml）
无症状、不孕
23
高雄激素血症女性中21OHD NC的患病率
患病率：1.0-33%
患病率最高的研究系列：土耳其（Istanbul
（17.8%）
33%)、法国（23%）、葡萄牙
24
如何鉴别21OHD NC和PCOS
• 90% PCOS和 7% 21OHD NC 合并月经异 常 月经异常 排卵障碍 • 70% 21OHD NC 排卵无异常， PCOS稀发排卵 比高
118 （<47 ng/L）
0.13（1.27- 0.07 19.26 IU/L） （1.248.62 IU/L）
P2，F
28
7m
26（27- 2.83（3.85- 0.34 122 ng/L） 8.78 IU/L） （2.1210.89 IU/L）


相对少见
以DHEAs、雄烯二酮、睾酮升高为主要表现 DHEAs>800ug/dl，肾上腺CT或MRI检查十分必要
基于临床表现的 进一步检查
影像学检查
• 卵巢影像学（经阴道彩超）和睾丸 • 肾上腺影像学（腹部B超、CT和MRI） • 放射性核素标记胆固醇肾上腺显像
15
非典型21-OHD vs PCOS
16
病例1
XXX，F/27y，“多毛14年，背部痤疮8年”于2007.1月就诊
13岁
• 开始出现阴毛生长，同时出现多毛 • 月经周期30-45天 • 出现经期延长，月经量减少
成年女性高雄激素血症诊治思路
女性高雄激素血症的病因
2
女性体内雄激素来源
Peripheral Tissue 100% from DHT
3a-AG
25%
Testosterone (0.4-1.0 ng/ml)
5a-reductase DHT-Insig. Serum levels
25%
50%
AD—1.4ng/ml DHEA—4-10ng/ml

高雄女性患者中应行ACTH兴奋 试验进行21OHD NC筛查
3例经基因诊断为 21OHD NC （3.5%）
6例经基因诊断为 21OHD NC（4.9%）
陶红、陆召麟，张波。中华内分泌代谢杂 志，2005；21（5）：405-408 Journal of Euro Acad Dermat Vener 2012
31
Dex抑制试验：区分21OHD NC和PCOS
国外：
地塞米松抑制试验方法：Dex
0.5mg q6h☓2天，测定对照和服药后T和DHEAs的测定
服药后T和DHEAs 下降50%以上，提示雄激素为肾上腺来源
国内：
中剂量地塞米松抑制试验（1日法）：抽血查17OHP、T（对照日），口服Dex
50% 50%
肾上腺
卵巢
90% 10% 0%
100%
DHEA-S 1400ng/ml
DHEA：主要（90%）来源于肾上腺
DHEAs：100%来自于肾上腺
3
胆固 醇 P450sc c 孕烯醇酮 3ℬHS D 孕酮 21a羟化酶 去氧皮质酮 11ℬ羟化酶 皮质酮
雄激素合成途径
1 7 羟 化 酶
在女性高雄患者中筛查21OHD NC
PUMCH研究： 高雄表现或存在高雄激素 血症的女性患者（n=85） Greek研究： 以痤疮为主要表现的高雄 激素血症女性患者 （n=123)
ACTH1-24兴奋试 验，若 17OHP>10ng/ml进 行基因检测
ACTH1-24兴奋试 验，若 17OHP>10ng/ml进 行基因检测
9
Case2
女性，62岁
毛发增多3年，声音变粗10月 3年前双下肢和下腹部毛发明显增多变长、长唇须、阴蒂肥大，皮肤变粗，肌肉发达
性别 F
年龄 就 诊时(y) 62
病程 3y
T 5.01（0.10.75ug/L）
DHEA-s 83.8 （25.9460.2 ug/dl）
AD
E2
FSH
LH
郁琦等，卵巢性高雄素血症的鉴别诊断。医学研究通讯，2002；10:47-49
12
卵泡膜细胞增生（hyperthecosis)
13
卵泡膜细胞增生（hyperthecosis）
是PCOS的严重形式
好发于绝经后妇女，少数发生在育龄期妇女 表现为缓慢进展的男性化表现
与PCOS比较，睾酮水平更高（>15ug/L），男性化更明显 与分泌雄激素的卵巢肿瘤相比：睾酮水平相似，但后者起病更迅速，病程更
卵巢多囊 样改变 （PCO） • 1/4 21OHD NC、90%肥胖 PCOS和70%瘦 体型PCOS
卵巢体积
• PCOS卵巢大小 和卵泡数目 >21OHD NC
25
21OHD NC和PCOS的辅助检查鉴别
21OHD NC PCOS
FSH、LH
P T 17OHP DHEAs 盆腔PCOS
正常，偏低
DHEAs （ug/dl） 177.3 123.7 30%
18

盆腔BUS：右侧卵巢囊状改变 双侧肾上腺CT：双侧肾上腺稍增粗

19
21OHD的不同临床类型
--连续的临床表现谱
失盐型（SW）
酶活性<1%
非经典型（NC） 酶活性20-50%

盐皮质激素缺 乏 糖皮质激素缺 乏 高雄激素血症
Case1
女性，28岁
产后7月，断奶未行经 3月前体毛明显变长、唇须明显、头发油腻、阴毛腋毛浓密、库欣体貌 高血压、高血脂、高血糖 非ACTH依赖性库欣综合征、小剂量、大剂量地塞米松不能抑制
性别
年龄 病程 就诊 时(y) 28 7mTDE A-sADE2
FSH
LH
F
2.61 >150 >10.0 26 0 （0.1（0.3- （27122 0.75ug/L）ug/dl 3.3 ng/ml） ng/L）
采血要求：清晨、卵泡期、几乎全部来源于肾上腺

基线状态17-OHP 1.7-3.0ng/ml可用作筛查21OHD NC的数值 基线状态下17OHP>2ng/ml（6nmol/L）为切点
21OHD NC 比例 87%
瘦体型PCOS 25%
肥胖体型 PCOS 20%
正常 7%
PCOS患者中也有20.8%病例进行ACTH兴奋试验结果也为阳性，需要进行基因检测加以证实
261.3
278.2
85.1 21.6 ACTH 17-OHP 10.9 23.2 14.9 T 6.8
24H UFC SV NC
22
非经典型21OHD（21OHD NC）的临床表现
发育前 成年期
身高增长快，阴毛 腋毛早现 骨龄提前 男孩：阴茎增大而 睾丸容积未改变 女孩可能出现阴蒂 增大
多毛（59%）、月 经稀发（54%）、 痤疮（33%）、脱 发、斑秃、闭经
q6h☓1天，抽血查17OHP、T（服药后）
0.75mg
服药后17OHP抑制率>90%，T抑制率>70%，提示雄激素为肾上腺来源
Rachon D. Exp Clin Endocrinol Diabetes 2012;120:205-209
27.36 56（27- 43.01 122ng/L） （3.85（2.128.78 IU/L） 10.89 IU/L）
中剂量DXM不被抑制，符合卵巢来源雄激素增多
10
B超提示卵巢性索间质肿瘤
术后T 0.20
ug/L，LH 63.85 IU/L，FSH 91.21 IU/L
病理支持卵巢脂质细胞瘤
27
DHEAs在21OHD NC和PCOS鉴别中的意义
DHEAs：
几乎全部来源于肾上腺
循环中含量最高的类固醇激素 半衰期长，血浆浓度稳定，在卵巢周期中稳定不变
是否可以作为PCOS的鉴别点？
少部分PCOS患者会出现肾上腺功能↑，至少25%的PCOS患者会出现DHEAs↑
28
17OHP在21OHD NC和PCOS鉴别中的意义
11
卵巢分泌雄激素肿瘤
具有分泌活性的卵巢肿瘤：
1、支持-间质细胞肿瘤 2、门细胞肿瘤 3、支持细胞肿瘤

分泌功能不同，睾酮水平不一致 快速进展 与PCOS比较，73.3%的卵巢肿瘤睾酮>15ug/L，男性化相对更明显 睾酮水平高于正常值高限3倍应高度怀疑卵巢肿瘤
4、间质细胞肿瘤
5、泡膜细胞瘤 6、颗粒细胞肿瘤 7、类固醇细胞瘤
ACTH 17OHP T（ug/L） P（ng/ml） DHEAs （pg/ml） （ug/dl） （ng/ml） XXX 134 1.68 8.72 194.9 47.56
参考范围
0-46
<0.75
18.39
0.1-2.9
中剂量地塞米松抑制试验
ACTH 17OHP P（ng/ml） T（ug/L） （pg/ml） （ng/ml） 对照 服药后 抑制率 63.5 <5 92% 73.21 0.09 99.9% 5.59 0.61 89% 1.54 0.43 72%