作用机制
• 另外局麻药对任何神经都有阻断作用；高 浓度时也可以抑制平滑肌和骨骼肌的活
动 • 具有使用依赖性（频率依赖性）， 即处于
兴奋状态的神经比静息状态的神经对局
常用局部麻醉方法
硬膜外麻醉蛛网膜下腔麻醉 （腰麻）传导麻醉表面 麻醉
浸润 麻醉
表面麻醉
• 概念：将穿透力强的局麻药涂敷于粘膜表 面，使其穿透粘膜而阻滞其浅表的神经未 稍以产生粘膜麻醉。
分类
1. 酯类局麻药 药物： 普鲁卡因，氯普鲁卡因，丁卡因，可卡因 特点： （1）在血浆内被水解或被胆碱酯酶分解； （2）可形成半抗原，引起过敏反应。
分类
2. 酰胺类局麻药 药物： 利多卡因，甲哌卡因，布比卡因，丙胺 卡因，依替卡因 特点： （1）在肝内被酰胺酶水解； （2）不形成半抗原，引起过敏反应罕见。
正 常
受到刺激
电
位
作用机制
局麻药阻滞神经的程度与局麻药的剂量、 浓度、神经纤维的类别等因素有关。 （1）浓度从低到高：
痛觉最先消失；依次为温觉、触觉 和深部感觉，最后运动功能消失。
作用机制
（2）细的神经纤维局麻作用快， 粗的神经纤维局麻作用慢， 感觉神经纤维比运动神经纤维细，所
以感觉神经纤维先受局麻药的影响。 （3）神经纤维鞘膜的有无：
发展史
• 18世纪中叶，人们咀嚼古柯叶，用以感受 舒适感和增加耐力。
• 1860年，阿尔伯特·尼曼(Albert Niemann) 从古柯叶中提取出了结晶的可卡因。
• 1884年，Koller将可卡因用于眼部局麻手术。
发展史
• 1885年，Halstead用于颌神经阻滞；同 年，Corning在狗身上进行了脊髓麻醉， 施以硬膜外麻醉成功。
• 适应证： – 适用于眼、耳鼻喉、气管、尿道等部位 的浅表手术或检查。
表面麻醉
• 常用药0．5～1％丁卡因，一次限量为40 毫克；2％利多卡因，一次限量为100毫克。
• 因粘膜供血丰富，药物可被迅速吸收而易 中毒，故表面麻醉药的剂量应减至相当于 浸润麻醉药最大剂量的1／4～1／2。
局部浸润麻醉
神经干及神经丛阻滞
•适应证 1.手术范围、时间，病人精神状态、合 作程度； 2.单一神经或神经丛支配区域，一次阻 滞能够满足手术需要； 3.其它麻醉方法的补充。
脂溶性决定局麻药效能，脂溶性越高 麻醉效能越强 。
布比卡因＞罗哌卡因＞丁卡因＞利多卡因 ＞普鲁卡因
理化性质和麻醉性能
蛋白结合率与作用时间有密切关系，结合 率越高作用时间越长
布比卡因 95.6% 罗哌卡因 94%
丁卡因 75.6% 利多卡因 64.3% 普鲁卡因 5.8% • 低蛋白血症病人易发生局麻药中毒！
局部麻醉药和局部麻醉
宁夏人民医院麻醉科 王江涛
概述
• 局麻药的发展史 • 局麻药的化学结构和理化性能 • 局麻药的作用机制 • 常用的局部麻醉方法
局部麻醉药
定义
• 局部麻醉药是一类以适当的浓度局部应用
于神经末梢或神经干周围，能暂时、完全、 可逆地阻断神经冲动的产生和传导，在意 识清醒的条件下，使局部痛觉等感觉暂时 消失，而对各类组织无损伤性影响的药物。
• 1886年，Bier施以蛛网膜下腔阻滞麻醉 成功。
发展史
化学结构
局麻药均属于芳香基—中间链—氨基结构的化 合物，由三部分组成：
芳香环
中间链
000000
氨基
叔胺 （R）
N
亲脂性
亲水基（R） 亲水性
局麻药的分子结构决定其理化性质和药理性质
化学结构
芳香基团
中间链
氨基团
亲脂疏水性 酯键或酰胺键 亲水疏脂性
②弥散性能：PKa愈大，弥散性能愈差。
理化性质和麻醉性能
离解常数PKa 普鲁卡因PKa=9.0 丁卡因 PKa=8.5 布比卡因PKa=8.1 利多卡因PKa=7.9
2.5% 7.4% 16.6% 24.0%
（在组织液中PH=7.4 它们的非离子部分所占百分值）
利多卡因起效快、弥散性能强
理化性质和麻醉性能
• 概念 – 将局部麻药注射于手术部位的各层组 织内，使神经末稍发生传导阻滞，称 为局部浸润麻醉。
• 适应证 – 体表手术、有创造性检查的麻醉。
局部浸润麻醉
• 根据手术时间长短、部位，选择应用于局 部浸润麻醉的局麻药及浓度。
• 短时效： 普鲁卡因 为局部浸润最为常用 的局部麻醉药，浓度0.25%～1%，作用时间 45～60分钟，成人一次限量1g。
无神经纤维鞘膜的易受局麻药的影响； 有神经纤维鞘膜的不易受局麻药的影响。
作用机制
局麻药产生阻滞应具备三个条件 1. 足够的浓度。 2. 充分的时间，局麻药物应达到神经膜 上的受体。 3. 有足够的神经长轴与局麻药直接接触。 至少接触 1cm 神经（因为有鞘神经纤 维的冲动能跳越 2～3个兰氏结）。
作用机制
正常神经冲动传导功能关键是动作电位 的产生和传递，动作电位的产生是神经细胞 传递信息的基础。
局部麻醉时局麻药上的阳离子与神经细 胞膜上钠离子通道的特定部位结合，从而阻 止钠离子穿过通道。
作用机制
局麻药的作用机制是：稳定细胞膜， 降低细胞膜对Na+的通透性，阻断Na+通道， 阻止Na+内流，进而阻止神经细胞动作电位 的产生且抑制冲动的传导，产生麻醉作用。
• 中等时效： 利多卡因 浓度0.25%～0.5%，
局部浸润麻醉
• 作用时间90～120分钟，成人一次限量400mg • 长时效： 布比卡因浓度0.2% ～ 0.25% ，作
用时间300～420分钟，成人一次限量150mg。 • 长时效： 罗哌卡因浓度0.2% ～ 0.25% ，作
用时间240～480分钟，成人一次限量200mg。
分类
根据离解常数、 脂溶性、 蛋白结合率 ① 麻醉效能弱，作用时间短：普鲁卡因 ② 麻醉效能中，作用时间中：利多卡因 ③ 麻醉作用强，作用时间长：布比卡因 罗哌卡因、丁卡因
分类
根据中间链的不同，局麻药可分为两类： 酯类和酰胺类 ● 酯类毒性相对较大，治疗指数低，变态
反应多 。 ● 酰胺类治疗指数较大，不良反应发生少。
脂溶性与阻 滞效能正相 关
决定代谢途径 与作用强度
药物分子的 解离度
理化性质和麻醉性能
对局麻药理化性能较重要的是 ● 离解常数 ● 脂溶性 ● 血浆蛋白结合率
理化性质和麻醉性能
理化性能和麻醉性 离解常数PKa PKa决定局麻药起效作用时间和弥散性能
① PKa愈大、离子部分愈多，由于它不 具亲脂性，所以不易透过神经鞘膜，故用 于神经阻滞时的起效时间延长。
区域阻滞麻醉
• 概念：围绕手术区四周和底部注射局麻药， 以阻滞进入手术区的神经干和神经末梢， 称为区域阻滞麻醉。
• 适应证 – 适用于短小手术及避免穿刺病理组织的 手术。操作方法同局部浸润麻醉。
神经干及神经丛阻滞
• 概念 – 将局麻药注射至神经干(丛、节)旁，暂 时阻断神经的传导功能，使受该神经 支配区域产生麻醉作用，称为神经阻 滞麻醉。