缺失突变
每个瘤种的平均体细胞基因拷贝数变化
胃癌是异质性非常高的一类肿瘤
对来自26个组织，3,131例肿瘤标本的高通量测序分析
胃癌的潜在驱动基因——？
四种分型主要基因突变率 RTK-RAS 及PI3K通 路基因的突 变，基因拷 贝数变化及 易位比率
EBV PIK3CA ARID1A BCOR TP53 CDH1 RHOA
3
胃癌靶向研究新进展 • HER2＋胃癌研究更新和挑战 • 其他靶向药物研究进展
胃癌的分型
大体形态分型 (Borrmann分型) 基于环境、遗传 和流行病学分型 三种基因分型 胃癌表观遗传学 甲基化与miRNA
1923
1965-
2010
2011
2013
2014
组织学分型
Lauren分型 WHO分型 Goseki分型
Beroukhim R, et al., Nature, 2010; 463, 899-905.
扩增
Synovial Sarcoma
Medulloblastoma Neuroblastoma Renal GIST Hepatocellular Non-Hodgkin’s Lymphoma Colorectal Glioma Mesothelioma All Cancers Thyroid Melanoma Prostate Leiomyosarcoma NSCL Ovarian SCL Breast 胃 癌 Esophageal Squamous Esophageal Adenocarcinoma Pleomorphic Liposarcoma Malignant Fibrous Histiocytoma Dedifferentiated Liposarcoma
弥漫型 粘液腺癌 印戒细胞癌
胃癌与乳腺癌等比较均质性肿瘤不同
胃癌中Her2表达
乳腺癌中Her2表达
体基因拷贝数变化CNAs 140 120 100 80 60 40 20 0
Myeloproliferative Disorder Myxoid Liposarcoma Acute Lymphoblastic Leukemia
胃癌的四种基因分型
• • •
基因稳定型 肠道组织学 TP53突变 RTK-RAS激活
• • • • •
EB 病毒感染型 PIK3CA基因突变， PD-L1/2 过表达化 DNA末端甲基化， CDKN2A缺失 免疫细胞信号
• • • •
Nature. 2014 Sep 11;513(7517):202-9.
此ppt下载后可自行编辑
胃癌治疗走进新时代
录
目
Contents
1 2
胃癌的分型：从组3
胃癌靶向研究新进展 • HER2＋胃癌研究更新和挑战
• 其他靶向药物研究进展
录
目
Contents
1 2
胃癌的分型：从组织分型到分子分型
胃癌异质性特点与潜在驱动基因靶点
录
目
Contents
1 2
胃癌的分型：从组织分型到分子分型
胃癌异质性特点与潜在驱动基因靶点
3
胃癌靶向研究新进展 • HER2＋胃癌研究更新和挑战 • 其他靶向药物研究进展
胃癌部位、病理类型不同，预后及治疗转归不同
胃窦癌 幽门部正常粘膜
胃体癌 胃食管结合部
贲门癌 贲门部正常粘膜
肠型 高分化乳头状腺癌 低分化腺癌
Nature. 2014 Sep 11;513(7517):202-9.
MSI 42% － － － － －
GS 11% － － － 37% 15％
CIN 3% － － 71% － －
80% 55% 23% － － －
胃癌异质性导致传统方法 临床研究多遭遇失败
2014
TCGA
基因技术的进步促成人们更加准确的区分胃癌的亚型
1.Borrmann R. In: Handbuch der Spreziellen Pathologischen Anatomic and Histologie,1926; pp.865. Berlin: Springer Verlag. 2.Matti V, et al. Best Practice & Research Clinical Gastroenterology 2006; 20(4): 651-674. 3.Shah MA , et al, J Natl Compr Canc Netw 2010; 8:437-447. 4.Tan IB, et al. Gastroenterology. 2011;141:476-485. 5.GASTROENTEROLOGY 2013;145:554–565 6.Nature. 2014 Sep 11;513(7517):202-9.
两种基因分型
四种基因分型
1.Borrmann R. In: Handbuch der Spreziellen Pathologischen Anatomic and Histologie,1926; pp.865. Berlin: Springer Verlag. 2.Matti V, et al. Best Practice & Research Clinical Gastroenterology 2006; 20(4): 651-674. 3.Shah MA , et al, J Natl Compr Canc Netw 2010; 8:437-447. 4.Tan IB, et al. Gastroenterology. 2011;141:476-485. 5.GASTROENTEROLOGY 2013;145:554–565 6.Nature. 2014 Sep 11;513(7517):202-9.
染色体不稳定型 疏松组织 CDH1,RHoA 突变 CLDN18-ARHGAP 融合 细胞粘附
微卫星不稳定型 • 变异 • MLH1缺失 • 有丝分裂
组织学分型基因分型
组织学分型缺乏对治疗的预测; 基因分型可能对精准治疗有更好的指导意义
EB病毒阳性型+微卫星不稳定型+ 基因稳定型+染色体不稳定型 增殖型+代谢型+间充质型 基因组肠型+基因组弥漫型 肠型+弥漫型 1965 Lauren WHO 2011 Tan 2013 Lei