(二) 输液瓶的质量要求和清洁处理
中性硬质玻璃输液瓶、聚丙烯塑料瓶或塑 料袋
清洁：直接水洗、酸洗、碱洗、最后用注 射用水洗净。
用硫酸重铬酸钾清洁液洗涤效果较好。 碱洗法是用2%氢氧化钠溶液(50～60℃冲
洗，也可用1%～3%的碳酸钠溶液
输液瓶所用橡胶塞处理
橡胶塞可用酸碱法处理 水洗pH呈中性，用纯水煮沸30
1. 质量要求
(1) 微粒直径80%<1m，微粒大小 均匀；不得有大于3m的微粒。
(2)成品耐受高压灭菌，在贮存期内 乳剂稳定，成份不变。
(3)无副作用，无抗原性，无降压作 用与溶血作用。
2. 原料和乳化剂的选择
油：一般选用植物油，如大豆油、麻油、 红花油、棉子油等。
乳化剂：静脉注射用脂肪乳剂的乳化剂 常用的有卵磷脂、豆磷脂及普朗尼克F68(Pluronic F-68)等数种。一般以卵磷脂 为好。
沈阳药科大学《药剂学》课件第 三章 灭菌制剂与无菌制剂（4）
(二) 输液的种类
1. 电解质输液：用以补充体内水份、电解质， 纠正体内酸碱平衡等。如氯化钠注射液、复 方氯化钠注射液、乳酸钠注射液等。
2. 营养输液 ：有糖类输液、氨基酸输液、脂肪 乳剂输液等。
3. 胶体输液：有多糖类、明胶类、高分子聚合 物等，
分钟 用注射用水洗净。
垫隔离膜 ,涤纶膜
涤纶膜的处理： 逐张分散，用药用乙醇浸泡或放入蒸馏水
中于112～115℃热处理30分钟或煮沸30分 钟再用滤清的注射用水动态漂洗备用。 操作中要严格控制环境，防止污染。 对于某些碱性药液如碳酸氢钠，可考虑使 用聚丙烯薄膜。
(三) 输液的配制
输液配制，通常加入0.01%～0.5%的针用 活性炭，具体用量，视品种而异。
稳定剂：常用油酸钠。
处方：
大豆油（精制品） 150g
大豆磷脂（精制品） 15g
甘油（注射用） 25g
注射用水
பைடு நூலகம்
加至1000ml
制法
① 在配制罐中加适量水，加热 至55℃加乳化剂(如卵磷脂)搅拌 分散。
②甘油与稳定剂用水溶解，用 0.2m膜滤过后加入罐中。
③油(如精制大豆油)经0.2m膜 滤过后也加入罐中并搅拌均匀。
活性炭有吸附热原、杂质和色素的作用， 并可作助滤剂。
活性炭分次吸附较一次吸附好。 配制用具与安瓿剂基本相同 配制方法：浓配法和稀配法。
（四）输液的滤过
预滤时，滤棒上应先吸咐一层活性炭，并 在滤过开始，反复进行回滤到滤液澄明合 格为止。
精滤采用微孔滤膜，常用滤膜孔径为 0.65m 或 0.8m 。 或 用 加 压 三 级 ( 砂 滤 棒 G3滤球-微孔滤膜)过滤装置，
微粒产生的原因及解决办法
微粒产生的原因是多方面的。 (1)工艺操作中的问题 。 解决办法除了加强工艺过程管理外，近年
来采用层流净化空气，微孔薄膜滤过和联 动化等措施，使输液澄明度有很大提高。 (2)橡胶塞与输液容器质量不好， (3)原辅料质量对澄明度有显著影响 ，国 内已制订了输液用的原辅料质量标准。
。
注解：
葡萄糖注射液有时产生云雾状沉淀，一般 由于原料不纯或滤过时漏炭等原因造成， 解决办法采用浓配法、滤膜过滤，并加入 适量盐酸，中和胶粒上的电荷，加热煮沸， 使糊精水解，蛋白质凝聚。滤过除去。
不稳定：颜色变黄,pH下降（脱水、分解 出酸性物质）。解决办法：控制灭菌温度 及时间，调节pH在3.8-4.0较为稳定。
④ 分 散 均 匀 的 初 乳 液 ， 用 40m 滤 膜滤过，然经高压乳乳匀机进行 两次乳化。
在 搅 拌 下 加 水 至 足 量 ， 调 pH 检 查 半成品。
经10m滤膜滤过、灌装。
充N2，加橡胶塞及压铝盖。用旋 转 高 压 灭 菌 器 进 行 121℃ ， F0 为 20的条件下灭菌。灭菌完毕后， 冲热水逐渐冷却。
2、静脉注射脂肪乳剂
静脉注射脂肪乳剂输液是以植物油脂为主 要成份，加乳化剂与注射用水而制成的水 包油型乳剂
可供静脉注射，能完全被机体代谢与利用。 制备静脉注射脂肪乳剂的关键是选用高纯
度原料、毒性低、乳化力强的乳化剂， 采用合理的处方、严格的制备技术和必要
的设备，制得油滴大小适当、粒度均匀、 质量稳定的脂肪乳剂。
(七) 输液的质量检查
1. 澄明度与微粒检查 滤膜显微镜法和库尔特计数器
2. 热原无菌检查
3. 酸碱度及含量测定 （八）输液的包装
三、输液存在的问题及解决方 法
一)染菌 原因:污染、灭菌、包装
尽量减少生产过程中的污染，同时还要严 格灭菌，严密包装。
(二)热原反应：同注射剂 (三)澄明度与微粒的问题
(五) 输液的灌封
药液灌注
加膜
轧铝盖
塞橡胶塞
(六) 输液的灭菌
输液从配制到灭菌，以不超过4小时 为宜，减少微生物污染繁殖的机会
一般预热20～30分钟，如果骤然升温， 能引起输液瓶爆作，待达到灭菌温度 115℃ 、 8.64kPa(0.7kg/cm2) 维 持 30 分 钟，
对于大容器要求F0值大于8分钟，常 用12分钟。
在 4 ～ 10℃ 下 贮 存 ， 但 是 不 可 冰 冻，否则油滴变大。
第五节 注射用无菌粉末
注射用无菌粉末简称粉针。凡是在水溶液 中不稳定的药物，如青霉素G、先锋霉素 类及一些医用酶制剂(胰蛋白酶、辅酶A) 及血浆等生物制剂，均需制成注射用无菌 粉末。
注射用冷冻干燥制品：冷冻干燥法制得的 粉末
四、输液举例
1、葡萄糖注射液
注射用葡萄糖
50g
100g
1%盐酸
适量 适量
注射用水加至 1000ml 1000ml
制法
葡萄糖----煮沸的注射用水（使成50～60%的浓溶液） ----加盐酸、同时加浓溶液量的0.1%(g/ml)的活性炭---混匀--热煮沸约15分钟----趁热滤过脱炭---滤液加注射 用水稀释至所需量，------测定pH及含量----反复滤过 至澄明----灌装---封口---115℃30分灭菌
注射用无菌分装产品：用其它方法如灭菌 溶剂结晶法、喷雾干燥法制得。
注射用无菌粉末的生产必须在无 菌室内进行，特别是一些关键工序， 更应严格要求，可采用层流洁净装 置，保证无菌无尘。
注射用无菌粉末的质量要求与注 射用水溶液基本一致。