诊断
定性诊断（确定GH过度分泌） 定位诊断 并发症诊断
诊断
定性诊断（确定GH过度分泌） ➢ 空腹或随机血清GH水平 ＜2.51μg/L时可判断为GH正常 ➢ 若 ≥2.51μg/L 时须行口服葡萄糖耐量试验（OGTT）确诊 • 通常使用口服75g葡萄糖进行OGTT • 分别在服葡萄糖前30分钟，服葡萄糖后30、60、90及120分钟分别取血测定血糖及GH 水平，
发生于青春期前、骨骺未融合者表现为巨人症，较少见；发生在青春期后、骨骺已融合者表现 为肢端肥大症，其发展慢，以骨骼、软组织、内脏增生肥大为主要特征，较多见
肢端肥大症的患病率国外报道大致为（0.3～0.8）/万不等，年发病率约为0.03/万，我国尚无准 确的流行病学调查资料
定义及病因
垂体性：占95%～98%，以腺瘤为主（占垂体瘤的25%～30%），GH瘤70%～80%为大腺瘤 垂体外：异位GH分泌瘤（如胰岛细胞癌）、GHRH分泌瘤（下丘脑错构瘤、胰岛细胞瘤、支
治疗
药物治疗适应症 ➢ 手术后不能持续改善症状的病人 ➢ 在某些有不可接受的麻醉危险、有心血管或肺部并发症，以及没有视交叉压迫的大腺瘤病人 ➢ 病人有明显中重度生长激素过量分泌的症状和体征，但没有发现固定的肿块者 ➢ 手术或放疗效果不佳或复发者 ➢ 不能或不愿接受手术或放疗病人的辅助治疗
肢端肥大症的药物治疗：包括口服多巴胺受体激动剂、生长抑素受体配基（SRL）即生长抑素 类似物、GH 受体拮抗剂
临床表现
GH过度分泌的表现 ➢ 肢端肥大症（骨骺融合后） • 骨骼和关节 • 皮肤及软组织 • 糖代谢异常 • 钙磷代谢 • 心血管系统 • 呼吸系统 • 生殖系统 • 致肿瘤作用
垂体生长激素瘤肢端肥大症病人 病人鼻唇肥厚、眉弓及颧骨高突、齿 间隙增宽伴咬合困难、皮肤色素沉着
临床表现
GH瘤压迫的表现 ➢ 大的GH瘤可压迫正常垂体组织，引起头痛、视物模糊、视力障碍、垂体功能减退、下丘 脑功能障碍甚至是垂体卒中等
如果OGTT试验中GH谷值水平＜1μg/L，判断为被正常抑制 • 已确诊糖尿病的病人可用75g馒头餐替代葡萄糖
诊断
定性诊断（确定GH过度分泌） ➢ 血IGF-1是反映慢性GH过度分泌的最优指标，能反映测定前24小时分泌的GH的生物作用；故 IGF-1可作为筛选、疾病活动及评价预后的指标 ➢ 若病人临床上有肢端肥大，但血IGF-1正常，应怀疑有IGF-1结合蛋白缺乏、GH分泌瘤栓塞、 病情处于非活动期或为类肢端肥大症等
诊断
早期发现 ➢ 当病人没有明显的肢大特征性表现，而出现2个或以上的下述症状时，需考虑肢大的可能并进 行筛查，包括： • 新发糖尿病 • 多发关节疼痛 • 新发或难以控制的高血压 • 心室肥大或收缩、舒张功能障碍等心脏疾病 • 乏力、头疼、腕管综合征、睡眠呼吸暂停综合征、多汗、视力下降、结肠息肉和进展性下颌 突出
气管类癌等） 其他疾病：偶尔，垂体GH细胞增生或GH瘤可见于多发性内分泌腺肿瘤综合ห้องสมุดไป่ตู้、Carney综合
征或McCune-Albright综合征
临床表现
GH过度分泌的表现 GH瘤压迫的表现
临床表现
GH过度分泌的表现 巨人症（骨骺融合前） 身高均明显长于同龄儿童，持续长高直至青春期发育完全、骨骺闭合，达到1.8m（女性）及 2.0m（男性）或以上，软组织可表现为面部粗糙、手脚增厚增大。若垂体瘤持续发展可导致腺垂 体功能减退，精神不振、全身无力、毛发脱落、性欲减退等。过多GH可导致糖耐量异常或糖尿病， 并可继发多种心血管并发症
诊断
并发症诊断 ➢ 肢大定性、定位诊断后应该进行的检测 • 血压 • 血脂、血糖 • 心电图、心脏彩超 • 呼吸睡眠功能等 ➢ 根据临床表现可以选择的检测 • 甲状腺超声 • 肠镜等
鉴别诊断
非典型病例应与下列病例鉴别 ➢ 非垂体GH瘤所致的肢端肥大症/巨人症 ➢ 体质性巨人和身材过长 ➢ 单纯性凸颌症：常被怀疑为早期肢端肥大症，血GH和IGF-1正常 ➢ 皮肤骨膜肥厚 ➢ 妊娠面容
治疗
放射治疗适应症 ➢ 手术无法完全切除肿瘤的病人或肿瘤部分切除的病人 ➢ 药物治疗不能控制肿瘤生长的病人 ➢ 药物或手术治疗不能使激素水平恢复正常的病人
治疗方法 ➢ 手术治疗（首选） ➢ 药物治疗 ➢ 放射治疗
治疗
手术治疗的优势和适用人群 ➢ 手术切除肿瘤是垂体GH腺瘤病人的首选治疗方法 ➢ 对于微腺瘤病人，以及局灶生长、具有潜在手术治愈可能的垂体大腺瘤病人，推荐将手术作 为一线治疗方案 ➢ 有严重急性肿瘤压迫症状（如视功能进行性下降或复视）及垂体功能减退的病人，应及早接 受手术 ➢ 对于手术不能治愈且有局部压迫症状的大腺瘤病人，可以进行部分切除手术，以改善其对后 续药物治疗或者放疗的反应
第四章
肢端肥大症和巨人症 诊治
掌握 肢端肥大症的临床表现及诊断
熟悉 肢端肥大症的治疗
了解 肢端肥大症的病因及发病机制
肢端肥大症和巨人症的定义及病因 肢端肥大症和巨人症的临床表现 肢端肥大症和巨人症的诊断与鉴别诊断 肢端肥大症和巨人症的治疗
定义及病因
肢端肥大症和巨人症：由于生长激素（GH）持久过度分泌所引起的内分泌代谢性疾病，其主要 原因为垂体GH瘤或垂体GH细胞增生。好发年龄30～50岁
治疗
肢端肥大症的治疗目标 ➢ 血清GH水平控制在随机GH<2.51μg/L，OGTT：GH谷值<1μg/L ➢ 血清IGF-1水平下降至与年龄和性别相匹配的正常范围内 ➢ 消除或者缩小垂体肿瘤并防止其复发 ➢ 消除或减轻临床症状及合并症，并对合并症进行有效监控 ➢ 尽可能的保留垂体内分泌功能
治疗
诊断
定位诊断（确定GH来源） ➢ 垂体MRI：MRI不但能发现垂体腺瘤，更能显示与周围组织的关系，常作为首选的影像 学检查手段 ➢ 垂体CT：垂体CT对评价蝶鞍骨质破坏情况、发现病变内或周边的钙化灶较敏感，但在显 示微腺瘤方面敏感性较差 ➢ 胸部和腹部CT：主要用于诊断或排除垂体外肿瘤 ➢ 其他影像学检查：必要时可用核素标记的奥曲肽显像，或正电子断层扫描（PET）等协 助诊断和观察疗效