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内科学教学课件:胃癌内科治疗策略
Control
Survival after IPHC
6-yr SR
IPHC
67.87%
Control 37.74%
(p<0.05)
紫杉醇类药物治疗腹膜转移
▪ 紫杉类药物腹腔化疗的优势
– 大分子、脂溶性 – 腹腔内局部浓度高 – 腹腔内药物维持时间长 – 很少引起肠粘连
H. Yamaguchi, J. Kitayama, H, World J Gastrointest Oncol 2015, 7, 285-291.
ToGA研究开启了胃癌治疗的新篇章
BSC1 FAMTX2
C+S13 CF4 IF5
EOF6 DCF4 ECF6 ECX6
XP7 EOX6
曲妥珠单抗 联合化疗显
著延长 HER2过度 表达晚期胃 癌患者中位 生存期至 16.0个月
HER2-positive
X/FC*8
(HER2 IHC 2+ / FISH+ and IHC 3+)
腹腔化疗(Paclitaxel vs. Docetaxel )
▪ Paclitaxel
– 腹腔浓度更高(约血药浓度1000倍) – 有效时间更长:72小时 – 不能通过腹膜屏障 – 腹腔内播散病灶/游离肿瘤细胞中药物浓度低
▪ Docetaxel
– 腹腔浓度为血药浓度约500倍 – 有效时间约24小时 – 可以通过腹膜屏障 – 腹腔内播散病灶/游离肿瘤细胞中药物浓度相对较高
K. Miyamoto, T. Shimada,, Gastroenterol Res Pract 2012, 2012, 963403. H. Yamaguchi, J. Kitayama, H, World J Gastrointest Oncol 2015, 7, 285-291.
一线治疗
化疗+靶向 三药联合 两药联合 单药
我们的三药联合研究尝试(DOX)
Liu Y, Ye ZB, Zhang J, et al, BioMed Res Int.2013,
曲妥珠单抗
[TITLE]
雷莫芦单抗
阿帕替尼
Presented By Yung-Jue Bang, MD, PhD at 2014 Gastrointestinal Cancers Symposium
晚期胃癌治疗前评估
体力状态评分系统
KPS
ECOG
正常,无症状及体征
100 0 活动能力完全正常
能进行正常活动,有轻微症状及体征 勉强可进行正常活动,有一些症状或体征
90 1 能自由走动及从事轻体力活动 80
生活可自理,但不能维持正常活动或工作 生活有时需人协助,但大多数时间可自理
70 60
2
能自由走动及生活自理,但已丧失工作能 力,日间不少于一半时间可以起床活动
胃癌腹膜转移的认知层次
• 器官特异性转移的思考 • 种子-土壤以外的可能:EMT、MET • 腹膜转移灶与原发加 热 板
加热袋
T3
温热灌注控制模式设计和检测T4 T5
治疗液收集袋
T6
T8 人体腹腔
T1
T2 加热控制
蠕动泵1
控制面板
F2812 下位机
流量控制
蠕动泵2
*87.1% patients received Xeloda; T = Herceptin
抗HER-2治疗共识
HER-2检测流程及判读
HER-2阳性胃癌定义 免疫组化(2+),且 FISH 阳性;或免疫 组化(3+)
✓阳性率10%-20% ✓肠型高于弥漫型 ✓GEJ阳性率高 ✓活检标本高于手术标本
生活常需人照料 生活不能自理,需特别照顾
50 40
3
生活仅能部分自理,日间一半以上时间卧 床或坐轮椅
生活严重不能自理 病重,需住院积极支持治疗 病危,临近死亡
30 20 4 卧床不起,生活不能自理 10
死亡
0 5 死亡
对胃癌的认识层次
▪ 地域差异(东方 vs 西方) ▪ 人种与性别差异(亚洲 vs 非亚洲) ▪ 部位差异(GEJ vs GC) ▪ 组织学差异(分化、Lauren 分型) ▪ 分子差异(DNA\RNA\表观遗传\蛋白质修饰)
T + X/FC*8
0
5
10
15
Months
1. Murad, et al. Cancer 1993; 2. Vanhoefer, et al. JCO 2000; 3. Ajani, et al. ASCO GI 2009; 4. Van Cutsem, et al. JCO 2006 5. Dank, et al. Ann Oncol 2008; 6. Cunningham, et al. NEJM 2008; 7. Kang, et al. Ann Oncol 2009; 8. Van Cutsem, et al. JCO 2009
共同参与 all related-persons participation 固定时间 fixed time 固定地点 fixed place 计划性综合治疗 up-front decision of management strategy 确定临床治疗指南、临床研究方案 review of clinical guidelines and protocol 鼓励/支持参加临床研究 encourage & support to clinical trial
A/D T1...T8
• 上海交大 “医工交叉” 专项2009-2011 • 上海市科委生药重点项目2011-2014
Recurrence rate(%)
peritoneal recurrence
rate
40
IPHC n= 52 30 Control n= 56
34.69
20 10.26
10
0 IPHC
胃癌内科治疗策略
我们践行的临床要素
▪ MDT的重要性
▪ 全程管理(时机、患者富集)
▪ 全身治疗与局部治疗(腹腔内治疗的价值)
▪ 评估-目标-决策三部曲
▪ 决策导向:
– 治疗目标导向 – 生物标志物导向 – 生物学导向
• 评估体系 • 决策体系 • 判效体系
▪ 合理判效体系
胃癌的MDT原则
多学科协作(MDT)
治人?治病?治基因?
原发部位差异背后的临床价值
Nature, 2014,513:202-209
胃癌病理类型
▪ 肠型 – 分化良好 – 与胃炎、胃萎缩、肠化生相关 – 更常见于老年男性、东亚、东欧、中南美洲 – 发病率降低
▪ 弥漫型 – 未分化 – 与全胃炎相关 – 更常见于年轻患者,男性与女性相当 – 发病率升高 – 预后不良