支气管哮喘的发病机制及其营养学干预支气管哮喘(简称哮喘)是一种世界范围内严重威胁公众健康的慢性呼吸道炎症疾病，全球约有3亿病例，我国的哮喘患者估计有2000多万。

近年来，随着城市化程度的不断提高、大气污染的加重和化学工业的发展，哮喘的发病率和死亡率呈逐年上升的趋势。

当前中国哮喘的患病率约为3.3%，成为我国的第二大呼吸道疾病；而在美国、英国、澳大利亚等工业化发达地区的发病率高达10%~30%。

1998年12月11日，在西班牙巴塞罗那举行了第二届世界哮喘会议，国际卫生组织将当天作为第一个世界哮喘日。

从2000年起，世界哮喘日改为每年５月的第一个星期二。

世界哮喘日的宗旨是：使人们意识到哮喘是一个全球性的健康问题。

1、哮喘的常见症状哮喘可引起反复发作的喘息、气促、胸闷、咳嗽等症状，多在夜间或清晨发作。

症状时隐时现，可持续几分钟或者几天，严重时可危及生命。

多数病人发病前常有明显的过敏源接触史或感染史，发作前数分钟可有粘膜过敏症状，比如鼻痒、眼睑痒、打喷嚏、流涕、流泪和干咳等。

有经验的哮喘病人，在先兆期若能及时防治，对于控制哮喘的发作是很有帮助的。

哮喘急性发作时有以下几种表现：1.1 呼吸困难常紧随先兆症状后出现胸闷、胸部紧迫甚至窒息感，胸部似被重石所压，10～15分钟后发生以呼气困难为主的呼吸困难，并带有哮鸣音。

病人被迫端坐，不能平卧，头向前俯，两肩耸起，两手撑膝，用力喘气。

发作可持续几十分钟到数小时，可自行缓解或经治疗缓解。

1.2 咳嗽、咯痰常在先兆期因支气管粘膜过敏而引起咳嗽，一般表现为干咳，至发作期咳嗽减轻，以喘息为主。

缓解期支气管痉挛及粘膜水肿减轻，大量分泌物得以排出，而咳嗽、咯痰症状加重。

若合并感染时，可咯出脓性痰液。

少数病人以咳嗽为唯一的表现。

1.3 其他症状哮喘发作较严重、时间较久者，可有胸痛。

部分病人也可有呕吐甚至大小便失禁、头痛、头昏、焦虑、神志模糊、嗜睡和昏迷等症状。

若合并感染，则可有发热。

发作过后多有疲乏、无力等全身症状。

2、哮喘的发病机制哮喘是一种由多因素引起的以可逆性气道阻塞、气道过敏和气道炎症为特征的免疫变态反应性疾病，其中以气道炎症为最主要的病理变化，并决定气道阻塞和气道过敏的程度。

哮喘病因复杂，有关其发病机制的国内外研究主要集中在以下四个方面。

2.1 免疫学机制具有免疫功能的T淋巴细胞因子平衡失调是哮喘发病的重要原因！细胞转录因子GATA-3是T细胞发育中的关键调节因子，当GATA-3过度表达是，趋化嗜酸粒细胞向呼吸道的炎症部位聚集，从而促进粘液的分泌，诱发气道过敏。

随着深入研究发现，黏膜免疫系统是相对独立于全身免疫系统外、又与全身免疫系统密不可分的子系统。

哮喘的主要炎症就是呼吸道的粘膜层。

临床血清免疫球蛋白A（IgA）检测发现，哮喘患者和肺功能低下者的血清IgA水平较正常人低。

2.2 神经机制免疫细胞除了分泌神经递质和内分泌激素之外，其表面还广泛存在这些递质和激素的受体，这表明免疫调节系统-神经系统-内分泌系统之间存在双向的沟通和调节作用。

国外研究哮喘患者痰液时发现，过敏性疾病特别是哮喘患者体内的神经生长因子(nerve growth factor，NGF)显著高于健康人群。

NGF一方面能够直接作用于机体免疫细胞，造成免疫功能紊乱；另一方面，NGF又可作用于呼吸道上皮细胞、平滑肌细胞，触发呼吸道神经源性炎性反应，使得呼吸道内嗜酸粒细胞、肥大细胞等持续分泌NGF，促使哮喘恶性循环。

2.3 遗传机制哮喘受遗传因素和环境因素的双重影响。

目前认为哮喘是一种多基因遗传疾病。

1997年哮喘遗传学协作研究组将哮喘候选基因粗略定位于5p15、5q23~31、6p23、11p15、12q14~24.2、13q21.3、14q11.2~13、17p11.1、17q11.2、19q1.3、21q21和2q33。

2.4 环境诱因尽管哮喘的发病机理复杂，但气道炎性反应是主要病理特征。

导致气道炎症的不仅和个体内在的免疫-神经系统-内分泌系统的协同作用有关，还与外在的环境诱因关系密切。

其中大气环境污染、室内环境污染是哮喘的重要诱因。

家庭装修释放的甲醛、苯系物、氨；居家燃烧的煤气、天然气所释放的可吸入颗粒物、碳氮硫氧化物等；室内的尘螨、动物毛皮屑、细菌、真菌、病毒等过敏源；家用电冰箱、油烟机、微波炉、手机等电器释放的电磁辐射，上述污染源均能直接或间接导致人体氧化、致敏、感染炎症而诱发哮喘。

3、哮喘的药物治疗随着对哮喘发病机制的不断深入研究，哮喘的治疗也有了很大的进展和突破。

20世纪70年代医学认为支气管哮喘的原因是支气管平滑肌痉挛，因此短效β2受体激动剂(SABA)成为当时哮喘的主导治疗思路，其虽能短期改善哮喘患者的症状，但病死率却不断上升。

20世纪80年代以后，深入研究发现哮喘患者的支气管黏膜上皮脱落、黏膜下嗜酸性粒细胞(EOS)和T、B淋巴细胞浸润、基底膜破坏，支气管哮喘的慢性炎症学说逐渐深入人心，并且发现吸入糖皮质激素(ICS)具有广泛的抗气道炎症的作用，ICS开始得到应用。

90年代的研究显示，哮喘患者的气道存在基底膜增厚、黏膜下胶原组织沉积、平滑肌细胞增生等组织改变，因此认为哮喘是一种气道重塑性疾病。

大量研究证实，糖皮质激素是到目前为止控制气道炎症最有效的药物，可调控靶细胞转录，抑制多种炎性细胞活化和炎性因子的生成和释放，减少微血管的渗漏，提高β受体的敏感性，进而预防气道重塑，糖皮质激素(ICS)在哮喘治疗中的地位逐渐得到肯定，成为哮喘治疗的基础。

随着哮喘治疗大量医学资料的积累及2006年全球哮喘防治创议(GINA)的发布和深入宣传，抗白细胞三烯受体拮抗剂（LTRA）、孟鲁司特静脉制剂、LT合成阻断剂齐留通(Zileuton)、十布地耐德(beclomethasone dipropionate，BDP)、氢化可的松、环索奈德气雾剂（ciclesonide）、沙美特罗替卡松粉吸入剂等传统药物和炎性介质、细胞因子拮抗剂以及基因疗法、支气管热成型（bronchial thermoplasty）等在哮喘治疗中的地位得到重新认识。

哮喘防治新型药物的不断开发和涌现，使得哮喘患者的生活质量得到改善。

4、哮喘患者体内微量元素特征哮喘是一种支气管气道粘膜炎性反应，这种炎症与机体营养状况有着密切的关系。

4.1 哮喘患者体内缺乏维生素A（VA）维生素A的学名为视黄醇，是最早被发现的维生素。

VA缺乏是目前世界上主要的营养缺乏病之一，在儿童中发病率远较成人高。

已被“世界儿童首脑会议”列入重点解决的儿童健康问题。

VA严重缺乏可致眼部病变和皮肤干燥症等，近年的研究结果表明VA缺乏时，还会降低儿童的抗感染能力，易感染呼吸道和消化道等黏膜系统疾病。

吉林省儿科研究所对反复呼吸道感染、哮喘、正常健康儿童的血清维生素A水平测定结果显示，易发反复呼吸道感染、哮喘的儿童血清VA的水平显著低于健康儿童。

V A缺乏儿童的呼吸道感染发生率为正常儿童的2倍。

体格(体重、身高)发育正常伴随VA缺乏的儿童其呼吸道感染的发生率亦明显高于体格营养状况较差而V A正常的儿童。

国外的Arora等学者检测哮喘儿童和健康儿童血清V A，对比研究结果显示：哮喘儿血清V A水平显著低于健康组，哮喘组V A低下的发生率是健康组的4倍，而且哮喘的严重程度和血清V A 水平呈负相关，V A水平越低哮喘越严重，严重持续性哮喘的血清VA 水平显著低于轻度间歇性哮喘患者。

Baker等针对成人哮喘患者的膳食称重调查发现，与健康成人相比，哮喘组V A 摄入量显著较低。

V A缺乏诱发哮喘的机制如下：①V A对呼吸道上皮细胞分化及保持其完整性具有重要作用。

V A缺乏时，气道上皮细胞纤毛消失，上皮细胞表层出现鳞状角化，腺体细胞功能失常引起分泌型免疫球蛋白-A（sIgA）产生低下，脱落细胞阻塞管腔，局部防御功能下降，易致病原体侵入而引起上呼吸道反复感染，引发慢性炎症及气道的反应性增高，从而诱发和加重支气管哮喘。

②V A有提高细胞免疫和体液免疫的功能。

V A缺乏时，外周血淋巴细胞数量减少，损伤了T、B淋巴细胞的功能，机体免疫功能下降，促使哮喘的发生和发展。

尽管V A对人体十分重要，对哮喘的防治有帮助，可是V A的摄入剂量是一个比较难把控的现实问题。

中国营养学会建议正常成人每天VA的参考摄入量为男性：800ugRE(2670国际单位)、女性为700ugRE(2330国际单位)、儿童约为500-700ugRE(1670-2330国际单位)。

若长期过量摄入就会出现恶心、呕吐、眩晕等毒副反应。

因为，V A作为一种脂溶性的维生素，是可以储存在人体肝脏的。

营养学界为了解决V A过量摄入的毒副作用，深入研究发现，摄入维生素A的前体——类胡萝卜素是一个既安全又有效的可行方案。

类胡萝卜素在人体小肠黏膜中可转化为VA，富余的类胡萝卜素将被储存在人体皮脂腺较为丰富的皮肤底层，待体内需要VA时即可调度转化。

当摄入类胡萝卜素一段时间后人体手掌、足底、面部会有发黄的现象，而眼睛的巩膜不会发黄（这是类胡萝卜素区别于黄疸标志）。

当停止补充2~6周后，皮肤黄染即可自行消退。

4.2 哮喘患者体内缺乏维生素C（VC）维生素C有维生素之王的美誉，学名抗坏血酸，是一种水溶性的维生素。

VC具有抗氧化消炎、提升免疫、预防癌症、心脑血管疾病，保护牙龈、美白皮肤等功效。

维生素C作为还原剂在体内高浓度时能消除氧自由基及单线态氧，提高谷胧甘肤过氧化物酶活性而清除细胞内外氧自由基。

它还能使氧化状态的VE还原而维持其含量，近年国内外研究发现，补充VC 对于人体呼吸道的氧化损伤具有良好的修复保护作用。

美国2002年进行的维生素C与哮喘的关系调查发现，体内低VC水平儿童的哮喘发病风险升高。

2007年广东江门市妇幼保健院研究发现，哮喘儿童血清VC水平低于健康儿童。

2001年安徽省淮北市哮喘研究人员对哮喘患儿进行大剂量VC辅助治疗，发现疗效确切，安全可靠。

大剂量VC（300mg/kg ，≤5克/天，5日为一疗程）辅助治疗3日内有72.8%的患儿哮喘完全缓解，比常规疗效高出24.7%；5日内哮喘完全缓解的人数高达93.4%，比常规疗效胜出14.1%。

尿液、血液检测结果显示大剂量VC对肝肾功能无损害、静滴局部也未发生静脉炎。

2000年山东临沂市第一人民医院对成年哮喘患者进行大剂量VC（10克/天）辅助治疗结果显示，患者最大呼气流量（PEF）显著增加，嗜碱性细胞脱颗粒（HBDT）明显降低，从而减少了炎症介质的释放，降低气道炎症细胞浸润，改善哮喘。

中国营养学会建议成年人每日需摄入100毫克VC。

美国专家认为，每人每天VC 的最佳用量应为200～300毫克。

食物中的VC被人体小肠上段吸收后储存于人体水溶性结构中，正常成人体内VC约有1.5~3克，即便大剂量（10克/天）口服或注射对人体不会产生毒副作用，因为富余的VC经代谢分解成草酸或抗坏血酸-2-硫酸由尿液排出体外。