分泌科常用临床试验方法及意义解放军总医院内分泌科2010年11月垂体前叶功能试验一、GnRH 兴奋试验(GnRH Stimulation gonadotropin secretion test)[完整][原理]通过GnRH兴奋LH的分泌,评价垂体分泌促性腺激素细胞的储备功能.[方法]仁受试者禁食过夜,试验期间卧床,不吸烟。
2、将GnRH(10肽)100ug溶于10ml生理盐水中,在30秒内静推完毕。
3、分别于0、30、60和120分钟在前臂采血2.0ml,分离血淸・2(TC保存作LH测定,必要时可同时测定FSH.[正常值]仁正常成年男子LH的反映蜂值比基础高5倍以上,U金值在30・60分钟岀现。
2、正常成年女子LH的反映因月经周期的不同阶段而异。
3、青春期前儿童呈低弱反应,峰值比基础值增高小于3倍。
[临床意义]•原发性性腺功能减退症患者LH的基础值显著髙于正常人(因此,GnRH兴奋试验对诊断不是必须的),蜂值亦显箸增髙(峰值和基础值呈正相关关系).但是峰值只升髙3倍左右,提示功能储备减低©2•继发性性腺功能减退症患者LH的绝对值显著低于正常人,唸值只增高2倍左右。
这些患者的反应程度与下丘脑或垂体组织受损破坏的程度有关,有较大的个体差异。
3•体质性青春期延迟患者的反应和青春期前儿童相似(和出•龄一致儿[结果][讨论]患者在GnRH剌激后,其血淸LH、FSH升高低于5倍基值,且LH高峰后移,说明其垂体腺瘤破坏正常组织,引起垂体分泌促性腺激素细胞的储备功能减退。
[附注]本试验不能鉴别下丘脑性和垂体性性腺功能减退症。
二、胰岛素低血糖兴奋GH. ACTH 试验(Insulin-induced hypoglycemic stimulating GH secretion test)[完整][原理]低血糖对下丘脑•垂体是一种非常强的应激因素。
正常人当血糖降至2・2mmol/L以下时,即显著兴奋GH、ACTH•皮质醇、TSH和儿茶酚胺的分泌。
本试验是利用一种标准量的胰岛素引起低血糖,以检测GH的储备功能,亦同时测定垂体•肾上腺轴.垂体•甲状腺轴的功能。
[方法]禁食过夜,卧床休息,抽血査血糖.TSH、ACTH和GH,静注胰岛素0.1单位/公斤体重(垂体性侏儒),0.3单位/公斤体重(肥胖、肢端肥大症、柯兴综合征、糖尿病),于0, 30, 60, 90分钟分别采血测定血糖和GH,于低血糖出现时抽血测ACTHo[临床意义]约70%的正常人有反应。
[正常值]正常人血淸GH升髙$5ug/L, GH峰值<75ug/L,提示GH严重缺乏。
[附注]仁试验结束后,立即饮用20克葡萄糖水,然后进早餐,如病人有垂体功能低下之可能,应加服强的松5mg,当天每4小时进餐一次。
2、冠心病、癫痫未经纠正的严重甲减和Addison氏病,糖尿病,空腹血糖>&3mmol/L者不宜作此试验。
3、试验过程中出现心绞痛、休克或意识丧失者,应立即终止试验,静注50%匍萄糖60ml (同时另骨抽血査血糖九如病人还不能恢复,静注胰升糖素0.5-1mgo4、试验期间应密切观察病人的血压、脉搏和神志变化。
[结果]时间血糖(mmol/L)生长激素(ug/L)ACTH(pmol/L)刺激前15分钟 4.310.812.0刺激前0分钟0.6刺激后30分钟 2.470.81&2刺激后60分钟 3.99 1.2刺激后90分钟 4.460.6[结果分析]患者Iflim GH升髙0・4ug/L, GH蜂值为1.2u§/L,低于正常人,说明其垂体生长激素瘤手术较彻底,无复发。
另ACTH在兴奋后升髙,说明垂体促肾上腺皮质激素细胞有一立储备功能。
三、葡萄糖抑制GH 试验(Glucose Suppressing GH test){完整}[原理]下丘脑GH神经元上有调节GH分泌的糖受体,葡萄糖负荷后,通过下丘脑糖受体抑制GHRH 的分泌或兴奋生长抑素(SS)的分泌,使垂体GH的分泌减少。
[方法]仁口服匍萄糖100克(有糖尿病的患者可用125克大米煮粥代替)。
2、分别于0、30. 60、120和180分钟采血测定血糖和GH。
[正常值]100克葡萄糖负荷后GH<3ug / Lo[临床意义]肢端肥大症患者约1/3 GH水平部分受抑制(GH值抑制〉50%,但仍>3ug / L);约1 / 2 的患者GH在对照值的50%以内波动,不受抑制:约20%的患者呈反常反应,GH反而升髙,超过对照值的50% 以上。
四. 毗唳斯的明兴奋GH 试验(Pyridostigmine Stimulating GH secretion test)[完整][原理]毗咙斯的明通过抑制胆緘脂酶提髙中枢神经乙酰胆碱水平,刺激垂体GH释放。
[方法]:1\禁食过夜,卧床休息。
2 口服毗唳斯的明2mg/Kg体重。
3分别于0、60、90、120niin扌由血査GH。
[正常值]正常儿童服药后2-3小时GH水平大于7ug/L[临床意义]垂体GH缺乏患者无反应。
[结果]时间(分)GH (ug/l)0<0. 03600.05900.031200.03[结论]本患者口服毗咙斯的明后GH不能被兴奋,符合垂体GH缺乏的诊断。
[附注]仁小样本试验100%的受试者对毗咙斯的明有反应。
2、个别患者口服毗咙斯的明发生肠痉挛,腹痛和心动过缓等反应.可用654-2 5-10mg对抗。
五. 左旋多巴兴奋GH试验[原理]左旋多巴是多巴胺的前体物质,在体内转化为多巴胺或正肾上腺素,兴奋下丘脑•垂体,刺激生长激素释放激素(GHRH)・GH的释放。
本试验适用于了解可疑垂体侏儒患者的储备功能。
[方法]1淸晨空腹口服左旋多巴0.5g (成人),儿童10mg/Kg体重(体重15Kg 口服0.125g, 15-3OKg 口服0・25牛大于30Kg 口服0.5g)o2 分别于0、60、90、120min采血2ml,分离血淸・20叱保存査GH。
[正常值]服左旋多巴后,血淸GH升高大于3ug/Lo[临床意义]垂体GH缺乏患者血淸GH小于3ug/Lo[附注]仁约半数患者服左旋多巴后有恶心、吐淸水.头晕、口干和全身发软等反应,一般不严重,半小时后能自行消失。
2、此试验正常男性仅70%有反应,儿童90%有反应,正常女性几乎100%有反应,因此,对左旋多巴无反应的患者应做其他GH兴奋试验。
六、精氨酸兴奋GH试验[原理]精氨酸可能通过抑制生长激素的分泌而兴奋垂体垂体GH的分泌,因而圧量精氨酸负荷后GH的分泌反应可以评价垂体GH细胞的储备功能。
[方法]仁患者禁食过夜,卧床休息。
2、盐酸精氨酸0・5g/Kg溶于150-200ml注射用水中,在30min内静滴完毕。
3.分别于0、30、60和90min采血2ml,分离血淸测GH。
[正常值]血淸GH水平升髙大于3ug/Lo[临床意义]GH缺乏患者GH升髙小于3ug/L°[附注]1>正常成年男性仅有半数有反应,女性均有反应。
2、若精氨酸漏到皮下,对局部有刺激,产生疼痛和肿胀匚正常儿童服药后2-3小时GH水平大于7ug/L[临床意义]垂体GH缺乏患者无反应。
七. 阿托品抑制GH 试验(AtrOpine Suppressing GH secretion test)[完整][原理]胆碱能阻斷剂阿托品抑制弓状核内乙酰胆碱的作用并抑制GHRH的释放,从而使垂体GH分泌减少。
垂体GH瘤GH分泌呈自主性,不受阿托品抑制。
本试验有助于垂体GH瘤的鉴别诊断。
[方法]1 •禁食过夜,卧床不活动。
2. 口服阿托品0.6mg。
3•分别于0、30、60、和90min采血测GH。
[正常值]正常人服药后GH水平可抑制至3ug/L以下。
[临床意义]垂体GH瘤患者不受抑制,服药后的GH水平下降少于对照值的50%。
[结果与分析]检验项目时间(分) 结果(ug/L)血清GH035.7血清GH3033.0血清GH6034.7血清GH9029.5患者血清GH高且服药后无明显下降,即不受阿托品抑制,支持垂体GH瘤。
八、TRH 兴奋TSH、PRL 试验(TRH Stimulating TSH、PRL secretion test)[完整][原理]TRH是谷、组、脯三个氨基酸组成的小肽,具有兴奋垂体分泌TSH和垂体泌乳素细胞分泌PRL 的双重作用。
注射一泄剂呈:的外源性TRH,观察TRH、PRL的分泌反应,可评价垂体TSH细胞、PRL细胞的储备功能。
[方法]仁受试者不需作特姝准备。
2、将TRH200ug溶于2ml生理盐水中,快速静脉推注。
3.分别于0. 30、60和90min在前臂采血1・5ml,分离血清检测TSH。
[正常值]正常人的TSH水平为0.3-5mlU/L,平均1.3mlU/L, TRH兴奋后TSH、PRL升高到基础值的3 倍以上峰值在30MIN岀现。
[临床意义]仁原发性甲减患者的TSH基础水平显著髙于正常人,TRH兴奋后TSH升髙的倍数和正常人接近,但升髙绝对值显著增髙。
2、垂体肿瘤患者中的40%的患者TSH对TRH兴奋的反应减低,或无反应,但是无甲减临床表现。
3、垂体前叶功能减退患者的反应程度与TSH细胞受损的程度有关,可为低弱反应或无反应。
4、下丘脑病变引起的甲减多为延迟反应,反应髙邮在60或90分钟出现。
产生延迟反应的原因是垂体细胞虽然完整,但平时得不到TRH的兴奋,处于功能静息状态。
5、内分泌性突眼患者TSH对TRH兴奋可无反应。
[试验结果]时间(min)TSH (mU/L)0 3.5309.860 6.490 4.9时间PRL(min)(ug/L)0 4.6157.330 6.745 5.2结果分析:该患者试验结果示TSH兴奋后升髙到接近基础值3倍,提示垂体•甲状腺轴储备功能尚可;PRL兴奋后升髙不明显,提示患者垂体•性腺轴储备功能较差。
[附注]测定PRL分别于0、15. 30和45分钟采血,余同上。
PRL基础值正常男子为216,女子为32ug/L, 兴奋后上升3倍以上,峰值1^15-30分钟岀现。
临床意义:仁90%的垂体PRL腺瘤患者基础水平增高,TRH 兴奋反应减低。
2、各种原因引起的垂体前叶功能减退症可呈减低反应。
3.单纯性高泌乳素血症TRH兴奋试验反应一般正常.少数反应减低。
九•灭吐灵(MCP)兴奋PRL试验结果分析原理下丘脑分泌一种抑制因子(PIF)抑制PRL的分泌,PIF就是多巴胺,MCP是一种多巴胺受体拮抗剂,能对抗多巴胺对PRL的抑制作用,而促进PRL的分泌。
方法仁MCPIOmg,在一分钟内静脉注射完毕(口服法剂量不变)。
2、分别于0、15. 30、45分钟在前臂采静脉血2、0ml分离血淸测定PRL (口服法分别于0、30、60、90和120分采血正常值正常人峰值比基础值升髙〉3倍(一般为5・10倍),女性的反应比男性高。