药物转运体的分类
人类基因组织学术语委员会根据转运特 点将药物转运体分为两类：
一类为继发性主动转运及易化扩散型， 称为溶质转运(SLC)家族。如有机阴离子转运多肽 、有机阴离子转运体、有机阳离子转运体、寡 肽 转 运体、一元羧酸转运体等。
另一类为原发性主动转运型，依赖 释放 的能量可将底 物泵出细胞，称为三磷酸腺苷结合 盒(ABC) 转运体，包括胆盐外排转运蛋白、多药 耐药蛋白、多药耐药相关蛋白、乳腺癌耐药蛋白 等。
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PDZK1与谷氨酸转运体EAAC1
谷氨酸转运体EAAC1是兴奋性氨基酸转运 载体,介导兴奋性氨基酸在上皮细胞的吸收。有人 研究发现表达于MDCK细胞的PDZK1 将限EAAC1，并 可提高其表面活性。除去PDZ结合域，可导致 EAAC1发生内化和降解，PDZK1还可以促进EAAC1在 细胞表面的表达。
PDZK1蛋白对药物转运体 的调控
曹 国珍
220120925051
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药物转运体的概念
药物转运体(DT) 是一类存在于细胞膜上的 蛋白质或多肽，其功能为将药物或内源性物质摄取 或外排出细胞，其影响着药物在体内的吸收分布及 排泄过程，在药动学中扮演着重要角色，决定着药 物的有效性及安全性。
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2、研究表明，PDZK1参与了PEPT1的调控 。在PDZK1敲出的小鼠中，PEPT1底物头孢氨苄的 口服吸收比野生型小鼠明显滞后，在小肠上皮细 胞顶膜的定位和蛋白表达均明显减少。
3、有人利用酵母双杂交实验发现在共表 达PDZK1、PEPT2的HEK293细胞中，作为PEPT2底物 ，甘氨酰肌氨酸的转运显著加强，PEPT2在细胞表 面的表达同时显著上调，这一研究表明PDZK1PEPT2相互作用对于人类肾脏的寡肽及肽类药物转 运具有重要意义。
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PDZK1对BCRP的调控作用
1、BCRP是人乳腺癌耐药蛋白转运体，属 于ABC转运体家族，是影响药物处置和导致肿瘤多 药耐药的重要转运体。
2、研究结果表明：PDZK1对BCRP具有直 接调控作用，PDZK1在BCRP的顶膜定位中起着重要 作用。这一发现对于认识由BCRP介导的肿瘤多药 耐药以及药物转运都具有重要意义。与此同时， 另一个重要的肠道外排转运体MDR1其表达在PDZK1 基因敲除小鼠中却未受影响,这一结果表明PDZK1 对BCRP的调控作用是特异性的。
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总结
PDZK1作为重要的转运蛋白质，通过蛋 白-蛋白相互作用调控体内多种药物转运体的定位 、表达和功能，间接影响某些疾病的发生和多种 治疗药物的体内处置，具有重要的药理学和药动 学意义。此外，PDZK1-转运体相互作用可能只是 更复杂的细胞蛋白-蛋白相互作用网络的一部分， 因此对PDZK1结构和功能及PDZK1-转运体相互作用 进行深入研究! 将有助于更准确了解药物转运体 的转运效能， 揭示肿瘤多药耐药、疾病发生、药 物跨膜转运的分子调控机制。
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PDZK1
最新研究表明:PDZK1是一种影响多种药 物转运体定位、表达和功能的重要转运蛋白质 PDZK1蛋白的大多数配体是药物转运体。
PDZK1蛋白通过PDZ结构域与药物转运体 结合， 显示对药物转运体定位、表达及功能的调 控作用。药物转运体介导了众多内源和外源性物 质，如营养物质、治疗药物等的跨膜转运，是肿 瘤多药耐药及多种疾病发生的关键因素，且在治 疗药物的体内处置中具有重要地位。
转运蛋白质的配体靶蛋白有药物转运体 、受体和离子通道等。PDZ结构域直接与位于药物 转运体C末端的PDZ结合域作用，是转运蛋白质对 药物转运体调控作用的分子机制之一。
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PDZK1与药物转运体
药物转运体直接参与并显著影响多种营养物 质、内源物质的跨膜转运和药物的体内处置，进 而影响药物的治疗效果和毒性。然而，有关药物 转运体如何定位于细胞膜、其表达和功能如何调 控，仍然知之甚少。目前的研究显示PDZK1 蛋白 通过与药物转运体C末端的PDZ结合域直接作用， 对药物转运体的定位、表达及功能进行调控。
3、PDZK1作为转运体调控蛋白，可以调控 肠道OCTN2，从而影响其底物的肠道吸收，PDZK1 基因突变造成OCTN2 转运能力下降和定位改变也 证明了PDZK1 对OCTN2 的调控作用。
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PDZK1对PEPT1、PEPT2的调控作用
1、PEPT1、PEPT2是寡肽转运体，主要识 别转运二肽、三肽及拟肽类药物。
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PDZK1对OCTN2的调控作用
1、OCTN2是新型有机阳离子转运体，可以 转运多种有机阳离子类药物或两性离子物质，影 响其体内的吸收、分布和排泄过程。
2、PDZK1可以提高OCTN2的转运能力，刺 激其对肉毒碱的转运，但是对细胞表面OCTN2表达 的影响极小，可见PDZK1对OCTN2的作用乃是通过 与OCTN2 的C末端直接作用实现。
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PDZK1蛋白的结构、功能和分布
PDZK1蛋白是含有结构域的转运蛋白质家 族的一员。转运蛋白质的PDZ结构域由80-100个氨 基酸残基组成，折叠成紧密的球状结构，典型的 PDZ结构域通常包括6个β 折叠片 和2个α螺旋， 是介导蛋白质间相互作用的重要结构域!可特异性 识别配体靶蛋白，并与之结合。