第八章
对氨基苯甲酸酯和 酰苯胺类局麻药物的分析
主要内容：
结构与性质 鉴别试验 杂质检查 含量测定 体内药物分析
芳胺类——氨基直接与苯环相连的药物 芳烃胺类——氨基在烃基侧链上的药物
第一节 结构与性质
一、对氨基苯甲酸酯类
（一）基本结构与典型药物
O丁卡因
盐酸普鲁卡因 盐酸普鲁卡因胺
2.IR
特征性强，专属性好
盐酸普鲁卡因 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱 （光谱集397图）一致 。
第三节 特殊杂质检查
一、盐酸普鲁卡因中对氨基苯甲酸的检查
来源：水解产物 方法：HPLC
杂质对照品法
对氨基苯甲酸 取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制
成每lml中含0.2mg的溶液，作为供试品溶液；另取对氨基
间接反应（潜在芳伯氨基） 对乙酰氨基酚、醋氨苯砜、贝诺酯
对乙酰氨基酚 ChP（2010） 取本品约0.1g，加稀盐酸5ml，置水浴中加
热40分钟，放冷；取0.5ml，滴加亚硝酸钠试液5 滴，摇匀，用水3ml稀释后，加碱性β-萘酚试液
2ml，振摇，即显红色。
（二）芳香第二胺反应 盐酸丁卡因（芳香第二胺结构）
（六）光谱法
1.UV －－含有苯环
盐酸布比卡因 ChP（2010） 取本品，精密称定，按干燥品计算，加 0.01mol/L 盐 酸 溶 液 制 成 每 1ml 中 含 0.40mg 的 溶 液，照紫外-可见分光光度法测定，在263nm与 271nm的波长处有最大吸收；其吸光度分别为 0.53～0.58与0.43～0.48。
加三硝基苯酚试液10ml，即生成沉淀；滤过， 沉 淀 用 水 洗 涤 后 ， 105℃ 干 燥 ， 熔 点 为 228 ～ 232℃，熔融时同时分解。
盐酸布比卡因 ChP（2010）
2. 硫氰酸盐衍生物
盐酸丁卡因 ChP（2010）
取本品约0.1g，加5%醋酸钠溶液10ml溶解 后，加25%硫氰酸铵溶液1ml，即析出白色结晶； 滤过，结晶用水洗涤，在80℃干燥，熔点约为 131℃。
（二）性质
1.具有芳伯氨基——重氮化-偶合反应。
（盐酸丁卡因除外）
2.具有酯结构——易水解
3.具有脂烃胺侧链——弱碱性(叔胺氮原子) 与酸成盐，与生物碱试剂反应
4.具有苯环结构——紫外吸收
5.溶解性——游离碱难溶于水，易溶于有机溶 剂；盐酸盐易溶于水，难溶于有机溶剂。
二、酰胺类
（一）基本结构与典型药物
Q1 苯甲酸对照品，精密称定，加水溶解并定量制成每lml中含
1μg的溶液，作为对照品溶液；取供试品溶液lml与对照品
溶 液9ml混合均匀，作为系统适用性试验溶液。照高效液
Q2
相色谱法（附录VD)试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填 充剂；以 含0. 1%庚烷磺酸钠的0. 05mol/L磷酸二氢钾溶液
（用磷酸 调节pH值至3.0)-甲醇（68 :32)为流动相；检测波
（四）水解产物反应
－－酯键水解生成的水解产物
（盐酸普鲁卡因、苯佐卡因）
1. 盐酸普鲁卡因 ChP（2010） 取本品约0.1g，加水2ml溶解后，加10％氢氧
化钠溶液1ml，即生成白色沉淀；加热，变为油 状物；继续加热，发生的蒸气，能使湿润的红色 石蕊试纸变为蓝色；热至油状物消失后，放冷， 加盐酸酸化，即析出白色沉淀。
NH2
NH2
NaOH
NaOH
COOCH2CH2N(C2H5)2.HCl
COOCH2CH2N(C2H5)2
NH2
+ HOCH2CH2N(C2H5)2
可使湿润的红色石蕊试纸变蓝
COONa
HCl
NH2
NH2.HCl
HCl
COOH 白色
COOH
2. 苯佐卡因 ChP（2010） 取本品约0.1g，加氢氧化钠试液5ml，煮
与NaNO2作用生成乳白色N-亚硝基化合物沉淀
NH(CH2)3CH3
NaNO2 H+
COOCH2CH2N(CH3)2
NO
N(CH2)3CH3
乳
白 色
COOCH2CH2N(CH3)2
（三）与金属离子反应
1. 与铜和钴离子反应 （盐酸利多卡因/布比卡因/罗哌卡因）
2．羟肟酸铁盐反应 （盐酸普鲁卡因胺）
具有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物
Ar
NH2
HCl NaNO2
重氮盐
OH- 橙黄～猩红色
萘酚
直接反应（游离芳伯氨基） 苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、 盐酸普鲁卡因胺、对氨基水杨酸钠
苯佐卡因和盐酸普鲁卡因 ChP（2010）
本品显芳香第一胺类的鉴别反应（附录Ⅲ） （通则0301）
取供试品约50mg，加稀盐酸1ml，必要时缓 缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mol/L亚硝酸钠溶液 数滴，滴加碱性β-萘酚试液数滴，视供试品不同， 生成由橙黄到猩红色沉淀。
R3
R1
NH C R2
O R4
盐酸利多卡因
盐酸布比卡因
盐酸罗哌卡因（USP）
对乙酰氨基酚（扑热息痛）
（二）性质
1.具酰胺结构－－水解后的重氮化-偶合反应 水解成芳伯氨基，发生重氮化偶合反应
利多卡因、布比卡因、罗哌卡因等因邻位 有2个甲基，受空间位阻的影响，较难水解。
2.具叔胺氮原子－－弱碱性 能与酸成盐 能与生物碱沉淀试剂反应
3.重金属离子反应－－酰胺的氮与铜/钴离 子生成配位化合物
4.苯环结构－－紫外吸收
5.溶解性－－游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂； 盐易溶于水，难溶于有机溶剂。
结构特点
对氨基苯甲酸酯类： 具有游离的芳伯氨(或仲胺)基， 对位有取代
酰苯胺类： 芳伯氨基被酰化，对位有取代
第二节 鉴别试验
（一）重氮化—偶合反应 (芳香第一胺类的鉴别反应)
沸，即有乙醇生成；加碘试液，加热，即生 成黄色沉淀，并发生碘仿的臭气。
NH2
NH2
+ NaOH
+ C2H5OH
COOC2H5
C2H5OH + I2 +NaOH
COONa
CH3I + HCOONa + H2O 黄色
（五）制备衍生物测定熔点
1.三硝基苯酚衍生物 盐酸利多卡因 ChP（2010） 取本品2g，加水20ml溶解后，取溶液10ml，
Q3
长为 279nm。取系统适用性试验溶液10μ1，注入液相色谱 仪，理论板数按对氨基苯甲酸峰计算不低于2000，盐酸普
鲁卡因峰和对氨基苯甲酸峰的分离度应大于2.0。取对照品
溶液l0 μ1, 注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分峰
髙约为满量程 的20%。精密量取供试品溶液与对照品溶液