增殖，与动脉壁基质中硫酸软骨素蛋白多
糖作用
13
损伤-应答反应学说
• 各种外界刺激因素在成内皮细胞的
结构功能发生损伤，血浆成分（包括脂
蛋白）侵入动脉壁，同时血小板黏附，
聚集释放各种活性物质加剧损伤。损伤
的内皮细胞分泌生长因子，一方面激活
单核细胞聚集，吞噬形成单核细胞源性
泡沫细胞，另一方面，SMC增生，经
25
心绞痛
• 心肌缺血缺氧，造成代谢不全的 酸性产物或多肽类物质堆积，此 物质刺激心脏局部神经末梢，经 1-5胸交感神经节和相应脊髓段 传至大脑，产生痛觉。
• 稳定性心绞痛
• 不稳定性心绞痛
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心肌梗死[Myocardial Infarction]
• 冠状动脉供血中断，致供血区持续缺血而 导致较大范围的心肌坏死。临床上有剧烈 的胸骨后疼痛，用硝酸酯类制剂或休息后 不能完全缓解。可并发心律失常、休克或 心力衰竭。
AS发生
• 通过Ca2+阻滞剂和降血压治疗，可减少CHD 8
吸烟
➢血管内皮舒张功能受损 ➢CO致血管内皮细胞缺氧性损伤 ➢使LDL易于氧化 ➢某种糖蛋白，激活导致血管SMC增生
9
致继发性高脂血症
➢ 糖尿病：TG、VLDL升高；高血糖使LDL 易于氧化
➢ 高胰岛素血症：促进SMC增生 ➢ 甲状腺功能减退&肾病综合征：高胆固
面，趋化吸引，在内皮细胞间迁移，
进入内膜后转化为巨噬细胞，吞噬脂
质成为泡沫细胞，形成脂质条纹。异
常时，巨噬细胞分泌大量氧化代谢物
（ox-LDL，超氧化离子），分泌生长
调节因子，刺激SMC增生。
17
病理变化
脂纹：AS肉眼可见的最早病变 • 肉眼观：黄色点状或条纹状不隆起或微隆起
于内膜的病灶。 • 光镜下：内膜下大量泡沫细胞聚集，脂质成
分
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粥样斑块（粥瘤）：纤维斑块深层 坏死发展而来，AS典型病变。
• 肉眼观：内膜面可见灰黄色斑块表 面隆起又压迫中膜，切面，斑块的 管腔面为白色质硬组织，深部为黄 色或黄白色质软的粥样物质。
19
继发性病变
①斑块内出血：新生血管破裂形成血肿， 使斑块进一步隆起，甚至完全闭塞管腔， 急性供血中断
②斑块破裂：表面纤维帽破裂，粥样物自 裂口溢入血流，遗留粥样溃疡，坏死物质 和脂质排入血流可形成胆固醇栓子引起栓
动脉粥样硬化
1
动脉粥样硬化[atherosclerosis, AS]
➢心血管系统疾病中最常见的疾病 ➢弥漫性病变
2
动脉硬化[arteriosclerosis]
泛指动脉壁增厚、失去弹性、硬化性的一类疾病
➢AS（最常见，最危险，尤其冠状动脉） ➢细动脉硬化[arteriolosclerosis]：细小动脉的
➢ 颈动脉及脑动脉粥样硬化：常见于颈内动脉起始部、 基底动脉、大脑中动脉和Willis环。脑萎缩、脑梗死、 脑出血。
➢ 肾动脉粥样硬化：多发于肾动脉开口处及主动脉近侧 端。肾实质萎缩、间质纤维组织增生、AS性固缩肾。
20
主要动脉的病理变化
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主动脉粥样硬化
• 多发于后壁及分支开口处，以 腹主动脉最为严重（胸主动脉、主 动脉弓、升主动脉其次）因管腔较 大而病变不易引起明显症状。动脉 瘤破裂可致致命性大出血。
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冠状动脉粥样硬化
• 病变检出率：左冠状动脉前降支 最高，右主干、左主干、左旋支、 后旋支其次
• 多发于血管心壁侧，斑块新月形
➢心内膜下MI：多发性、小灶性，不规则分
布于左心室四周，引起环状梗死
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MI病理变化
➢ 肉眼观： • 梗死6小时后：苍白色 • 梗死8-9小时后：土黄色 ➢ 光镜下： • 早期：核碎裂、消失，胞质均质红染或不规则粗颗粒状，即收缩带。间质水
肿，不同程度中性粒细胞浸润。 • 4天后：梗死灶周围出现充血出血带。 • 7天-2周：边缘区开始出现肉芽组织，或向梗死灶内长入，呈红色。 • 3周后：肉芽组织开始肌化，形成瘢痕组织
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MI并发症
心力衰竭 心脏破裂 室壁瘤 附壁血栓形成 心源性休克 急性心包炎
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心肌纤维化：心肌纤维持续性、 反复缺血、缺氧导致。心腔扩张， 左心室最明显，心室壁厚度正常。 心内膜下心肌细胞弥漫性空泡变， 多灶性的陈旧性心肌梗死灶或瘢 痕。
冠状动脉性猝死：冠状动脉中至
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其它主要动脉的粥样硬化
醇血症，LDL增高
10
其他因素
遗传因素：LDL受体基因突变 性别与年龄：雌激素改善血管内皮，降低
血胆固醇 代谢综合征：高血压以及葡萄糖、脂质代
谢异常
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发病机制
➢脂质渗入学说 ➢损伤-应答反应学说 ➢动脉SMC增殖/突变学说 ➢慢性炎症学说 ➢单核巨噬细胞作用学说
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脂质渗入学说
•
小、致密LDL进入动脉内膜，刺激SMC
14
动脉SMC增殖/突变学说
•
SMC受各种诱导因素发生突
变，如血小板的增殖因子，诱导
SMC迁移，激活LDL受体每增加脂
质的积聚
15
慢性炎症学说
•
慢性炎症导致内皮功能障碍，C
反应蛋白刺激内皮细胞表达粘连分
子，抑制NO产生，刺激巨噬细胞吞
噬胆固醇，促进平滑肌增殖
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单核巨噬细胞作用学说
•
AS早期，单核细胞黏附在内膜表
玻璃样变，常见于高血压病和糖尿病 ➢动脉中层钙化：很少见，中膜钙盐堆积
3
：
5
高脂血症[Hyperlipidemia]
• 血浆总胆固醇（TC）或甘油三 酯（TG）异常增高
• 血脂以脂蛋白形式 （乳糜颗粒[CM]、极低密度脂蛋6
• LDL ox-LDL（最重要的致粥样硬化因子） 损伤内皮细胞和平滑肌细胞（SMC） 不能被正常LDL受体识别，被巨噬细胞的清道夫受 体识别而快速摄取 泡沫细胞
• 狭窄程度分四级：
✓Ⅰ级≤25%
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冠状动脉粥样硬化性心脏病
• 简称冠心病（CHD），也称缺血性心脏病 （IHD）
• 只有当冠状动脉粥样硬化引起心肌缺血、 缺氧的功能性或器质性病变时，才可成为 CHD
• 斑块致管腔狭窄造成心肌缺血缺氧
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CHD主要临床表现
➢心绞痛 ➢心肌梗死 ➢心肌纤维化 ➢冠状动脉性猝死
• HDL胆固醇逆向转录 清除动脉壁胆固醇，防止AS • HDL防止LDL氧化，竞争抑制 • LDL、VLDL、TG升高 AS和CHD指标
7
高血压（尚不清楚）
• 血流对管壁的机械压力与冲击 血管内皮损伤，内膜对脂质通透性增加 脂质蛋白易渗入内膜，单核细胞和血小板 黏附迁入内膜，中膜SMC迁入内膜，促进