概述
动脉粥样硬化 血脂
游离胆固醇(free cholesterol，FC) 胆固醇酯(cholesterolester，CE) 三酯甘油 (trigkyceride，TG) 磷酯(phosphdipid，PL)
概述
脂蛋白
乳糜微粒(CM) 极低密度脂蛋白(VLDL) 中密度脂蛋白(IDL) 低密度脂蛋白(LDL) 高密度脂蛋白(HDL) 脂蛋白(a)
考来烯胺 Colestyramine
临床应用 目前最安全的降胆固醇药物。主要治疗Ⅱa型
高脂蛋白血症 长期用药可使心肌梗死的死亡率降低 不良反应 较多 胃肠反应、碱性磷酸酶和氨基转移酶活性暂
时增高 干扰脂溶性维生素、叶酸(folic acid)及铁、
镁、锌的吸收
第三节 影响脂蛋白合成、转运及分解的药物
减少VLDL的产生而降低LDL、TG水平 调血脂的作用机制尚未完全阐明 广谱调血脂药，可用于Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高
脂蛋白血症，为Ⅴ型高脂蛋白血症的首选药 面红和皮肤瘙痒 ；胃肠道刺激症状 ；大剂
量有肝毒性；增加血尿酸
普罗布考 Probucol
能降低血浆TC水平但对TG无影响 口服吸收不完全，餐后服用吸收增加 主要用于治疗高胆固醇血症
思考题
抗动脉粥样硬化药的分类及代表药。 他汀类药物的药理作用与机制。
原纤维的合成，为该类中作用最强的药物
洛伐他汀 Lovastatin
临床应用 治疗各型高胆固醇血症 胆汁酸螯合剂合用以增强其降低胆固醇的效
应 高甘油三酯血症和乳糜微粒症疗效差
洛伐他汀 Lovastatin
不良反应 一般剂量无严重不良反应 少数患者有血清转氨酶升高
第二节 影响胆固醇吸收和转化的药物
一、 苯氧酸的衍化物
氯贝特(clofibrate，又称氯贝丁酯) 吉非贝齐(gemfibrozil，又称lopid) 非诺贝特(fenofibrate) 环丙贝特(ciprofibrate) 苯扎贝特(benafibrate)
吉非贝齐 Gemfibrozil
药理作用 明显降低血浆VLDL和TG浓度；中等强度降低
洛伐他汀 Lovastatin
药理作用与机制 1．调血脂作用 降低血浆TC 、LDL-C和TG水平，升高 HDL-C
水平 作用机制 竞争性地抑制HMG-CoA还原酶 LDL受体数目增加、其活性及与LDL 的亲和力
增加
洛伐他汀 Lovastatin
药理作用与机制 2．对血管平滑肌的作用 抑制血管平滑肌细胞的增殖、迁移和减少胶
高脂血症
高脂血症类型
type
variation of lipoprotein
Ⅰ CM↑ Ⅱa LDL↑ Ⅱb VLDL、LDL↑ Ⅲ IDL↑ Ⅳ VLDL↑ Ⅴ CM、VLDL↑
variation of lipide
TC↑ TG↑↑↑ TC↑↑ TC↑↑ TG↑↑ TC↑↑ TG↑↑
TG↑↑ TC↑ TG↑↑↑
考来烯胺 Colestyramine (消胆胺、降脂树脂1号)
考来替泊 colesipol （降胆宁、降脂树脂Ⅱ号）
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
考来烯胺 Colestyramine
药理作用与机制 与胆汁酸结合→阻断胆汁酸的肝肠循环 胆汁酸 ↓→肠道吸收外源性胆固醇 ↓ 代偿： 肝细胞表面LDL受体增加 HMG-CoA还原酶活性增加
血浆TC和LDL-胆固醇浓度；升高HDL水平 作用机制未明 临床应用 对VLDL和血浆TG 含量增高的患者特别有效 对家族性高乳糜微粒症、LDL升高的患者无效
吉非贝齐 Gemfibrozil
不良反应 最常见的不良反应是胃肠道症状 过敏反应 肝功能异常及尿氮增高
二、 烟酸 nicotinic acid