Dalla-Volta S. et al, 1990
万爽力联合治疗稳定性心绞痛
Michaelides.A.P.et al,1997
TRIMPOL I/II Szwed.H et al,2000 曲美他嗪中国多中心临床研究,2000
万爽力治疗伴糖尿病的冠心病
TRIMPOL I亚组,Szwed.H et al.1999 Fragasso., G., et al,2003
间 150
100
50
0
基线
86%
* P< 0.0001
24个月后
万爽力组 安慰剂组
Ref:El-Kady et al, Am J Cardiovasc Drugs,2005; 5(4): 271-278
New Study
万爽力对缺血性心肌病心肌灌注和慢性心肌功能 障碍收缩反应的作用：一项24个月的研究
参考文献： Opie. L. Lancet 1999, 353:768-769
缺血性心脏病的代谢改变过程
缺血
心
肌
可逆性损伤
代
不可逆损伤
谢
改
细胞死亡
变
缓解 心绞痛 心肌冬眠 心肌顿抑
心肌梗塞 复甦存活
临床治疗的启示（1）
➢ ACS心肌缺血， 紧急开通血管是当务之急。 但临床上往往发现进行了PCI或CABG，开通 或重建了血运，心功能也不能立即恢复，有时 心电图的 恢复要延迟到数周以后.
52.8±8.7
基 线
收缩压(mm Hg) 142±21.1
舒张压 (mm Hg) 84.5±9.8
心率 (bpm)
82.3±22.3
资 心绞痛时间(月) 24.7 ± 9.7
料 有心梗史
95
射血分数
35.6±17.1
基础治疗
78/22 53.1±8.7
137.8±17.3 85.1±13.1 88.7±22.9 24.6 ± 8.1
➢心肌的能量代谢障碍主要是源于心肌绝 对或相对的缺血缺氧，以上所列药物均不 能在这一环节上发挥作用。
“心脏不仅是一个泵，而且是一个需要通过代谢获 得能量的器官，代谢性疾病——心肌缺血，需要用理想的 代谢方案治疗。”
—— Opie L.
心肌缺血的 系列改变：发 作的心绞痛只 是浮出水平面 的冰山顶端， 而最早期的缺 血改变是代谢 变化。
目的：研究加用万爽力对接受常规治疗的PTCA患者是 否可以减少PTCA过程中的心肌坏死
• 50 名因急性冠状动脉综合征而接受PTCA的患者 • 至少在PTCA术前 15 天在常规治疗的基础上加用万爽力 • 评估抗心绞痛和抗缺血的有效性
在PTCA术前，以及术后 6 小时、24 小时、48 小时对每名 患者进行肌钙蛋白I 和 CK-MB 水平测量
➢它更不同于辅酶Q10、ATP等传统的代谢药物
The European Society of Cardiology 2006
➢ 代谢类药物 (万爽力)通过抑制脂肪酸氧化，增加葡萄糖代谢 治疗心肌缺血
➢ 万爽力的抗心绞痛疗效已被证实,与血液动力学药物不同，其 作用不是通过心率和血压的下降实现，完全可以与血液动力 学药物合用
临床应用
严重缺血状况：
左心功能不全
PTCA
CABG
严重的缺血性心肌病
相关研究
Chierchia. SL.et al,1998 Lu. C. et al,1998 al, 2001 Polonski et al, 2002 Tunerir.B et al,1999 Belardinelli. R, et al, 2001 P.Di.Napoli et al, 2005
<0.0001 <0.0001
<0.01
Eur Heart J.2004 Oct:25(20);1814-21
New Study
万爽力对接受PTCA患者的抗缺血作用
A. Labrou, G. Yiannoglou, D. Zioutas, S. Papanastasiou, N. Fragakis, G. Katsaris, G. Louridas.
Ref: Taher El-Kady et ali, Am J Cardiovasc Drugs 2005;5(4):271-278
New Study 万爽力对缺血性心肌病心肌灌注和慢性心肌功能 障碍收缩反应的作用：一项24个月的研究
万爽力组(n=100)
安慰剂组(n=100)
男/女
86/14
年龄
96 36.9±13.9
Beta-blocker 69
75
CCB
58
40
ACEI
89
94
硝酸酯类
100
100
Ref:El-Kady et al, Am J Cardiovasc Drugs,2005; 5(4): 271-278
New Study
万爽力对缺血性心肌病心肌灌注和慢性心肌功能 障碍收缩反应的作用：一项24个月的研究
➢ 药物治疗改善症状及改善缺血的建议： 代谢类药物（万爽力）可作为联合用药；或原有治疗不被耐 受时，以代谢类药物（万爽力）取代以往治疗
European Heart Journal. 2006,Vol 27, Number 11:1363-1364
临床应用
相关研究
万爽力单药治疗稳定性心绞痛
TEMS (曲美他嗪欧洲多中心研究 ) Detry J.M. et al,1994
冠心病治疗的再认识
吴士尧
上海交通大学医学院附属第九 人民医院心内科
缺血性心脏病的变化情况
老年患者的发生率升高 糖尿病患者的发生率升高 心力衰竭患者的发生率升高 血运重建患者的发生率升高 高危患者的发生率升高
问题的提出：
关于心肌能量药物的应用问题：
心肌能量药物如GIK、辅酶Q10、肌苷、 1,6二磷酸果糖或某些激素如生长激素、抗 氧化剂VitE等常用于心力衰竭的治疗。虽 然这些药物常被称为是“天然”的，
开源——节流——提高利用率
心肌能量代谢药
心肌代谢特点
正常供氧状态的心脏代谢
心肌代谢特点
低氧状态的心脏代谢
心脏能量代谢途径的变化
无氧糖酵解
5-10%
葡萄糖有氧氧化 20-50%
游离脂肪酸氧化 50-75%
无氧糖酵解 5-10% 葡萄糖有氧氧化 2-5%
游离脂肪酸氧化 80-90%
正常情况
低氧状况
此外，我国6年来临床应用证实万爽力还可用于治疗 心肌梗死、心律失常、病毒性心肌炎、扩张型心肌病等心脏疾病
New Study
万爽力治疗冠心病合并左心功能不全
--显著改善心绞痛症状
3.5
每3
周 心 2.5
绞 痛
2
发 1.5
作
次1
数 0.5
0
治疗前
P< 0.0001
n=60
万爽力 20mg tid, 3.5
New Study
万爽力对缺血性心肌病心肌灌注和慢性心肌功能 障碍收缩反应的作用：一项24个月的研究
显著改善心绞痛症状
ST
1mm
秒
至 300
段 250
压 低
200
150
的 100 时 间 50
0
基线
99%
* P< 0.01
24个月后
秒
至 450
心 400
绞 痛
350
发 300
作 250
的 时
200
然而，它们对心力衰竭的有效性和作
用机制，短期和长期应用的安全性等均未
经过验证，再者，这些制剂和已肯定的治
疗心力衰竭有效药物之间是否有相互作用
亦不清楚。因此，不推荐应用营养制剂或
激素治疗。
中华心血管病杂志2002, 30（1） 慢性心力衰竭治疗指南
本次讨论的目的
与时俱进 走出应用心肌能量代谢药物的误区， 正确选用心肌能量代谢药物。
优化线粒体能量代谢 保护心肌细胞
Ref:El Banani, Bernard M, Baetz D, et al. Cardiovasc Res. 2000;47:637-639.
万爽力的临床应用意义：从临床应用的 角度出发，万爽力应该是通过代谢途径治疗 心肌缺血的药物
➢它不同于硝酸酯类、β阻滞剂和钙拮抗剂 （增加冠脉血流，减少氧耗，降低心肌收缩 力.HR.BP.减少回心血量）
为什么要用能量代谢药？
➢提高心肌能量供应 保证心肌作功的需要
➢优化心肌能量代谢提高氧的利用率 保护心肌，防止或减轻缺血所致的 凋亡或 坏死
对心力衰竭而言 无论是什么原因所致的心衰 最终结果是——
心肌缺乏能量，不能行使泵血功能 其病理基础不外乎是绝对或相对缺血，或 是心肌细胞病变不能完成能量转换
传统的能量代谢药
➢ 以上情况说明心肌血供（氧供）和能量生成之 间尚有一系列复杂的代谢过程，缺血所致的损
伤需要一定的时间进行修复.
临床治疗的启示（2）
在心肌缺血的治疗中 除了降低O2耗，增加O2供（恢复血运） 之外，能否对其能量代谢进行干预，纠正 缺血时的异常代谢，以求能更有效地利用 O2资源，促进能量生成改善心肌功能？
A Labrou et al. Eur Heart J. 2005;26 (Abstract Supplement):40
New Study
万爽力在接受PTCA患者中的抗缺血作用
ng/ml
3.5 3
2.5 2
1.5 1
0.5 0
6h
肌钙蛋白I水平
N=50
*P<0.01
万爽力 对照
**P=0.03
24h
显著改善心绞痛症状