烷酰佛波醇 —13 —乙酯 ( TPA) 诱导的腹腔巨噬细胞中 P GE2 产生 [7 ]。研究表明 [8 ] ,桔梗水提物对脂多糖 (L PS) 诱导的人肺腺 癌细胞 (A549) 中 N F - κB p 65 转位有抑制作用 , 也能降低 N F - κB 抑制因子 I - κBα的表达 。同时 , A 549 中 TN F - α、 iNOs 、环氧合酶 2 (CO X - 2) 的基因表达也受到抑制 。因此 ,桔 梗对急性肺炎的治疗作用可能是通过调节 N F - κB 活性和炎 症相关基因的表达实现 。
1 免疫调节作用
111 对非特异性免疫应答的影响 桔梗水提物可显著刺激小鼠腹腔巨噬细胞增生 , 抑制细胞
增殖 , 剂量依赖性的促进一氧化氮 (NO) 、肿瘤坏死因子 - α ( TN F - α) 的产生 ,同时对白介素 ( IL ) - 1β和 IL - 6 也有升高 作用 。逆转录多聚酶链反应 ( R T - PCR) 证明 ,NO 和 TN F - α 产生的增加分别与 iNOs mRNA 及 TN F - α mRNA 的升高有 关 [2 ]。瞬时表达分析表明 , 其作用机制可能是通过 N F - κB 的 反式激活 ,上调 iNOs 和 TN F - α的表达来实现 [3 ]。桔梗皂苷 D ( PD) 和 D3 ( PD3) 可抑制 RA W 26417 细胞株释放 NO , 升高该 细胞株中 TN F - α的分泌和 TN F - α m RNA 的表达 [4 ]。与之 相反 , 桔梗多糖能诱导鼠巨噬细胞株 RA W 26417 中 NO 的产 生和 iNOs mRNA 表达 , 通过 TL R 4/ N F - κB 信号通路产生 作用 [5 ] , 其具体的分子机制与其活化有丝分裂原活化蛋白激酶 (CMA P Ks) 和激活蛋白 - 1 (A P - 1) 有关 。桔梗多糖也可诱导 TN F - α的释放 [6 ]。 112 对特异性免疫应答的影响
前 , 研究较多的单体化合物为桔梗皂苷 ( Plat yco din) A 、B 、C 、 D 、D2 、D3 和远志皂苷 ( Polygalacin) D 、D2 。韩国学者将桔梗生 药水提后过 Diaio n HP - 20 树脂 , 得到水/ 丙酮系统不溶的浅 黄色粉末状物质 , 即桔梗菊糖型多聚糖 ( Inulin - t ype polysac2 charide ,P G) ,发现其也具有丰富的药理作用 [1 ]。本文着重对桔 梗提取物及其单体成分的药理研究作用作一综述 , 以期为桔梗 药理研究的进一步开展提供参考 。
2 抗炎作用
桔梗皂苷对各种炎症模型均有较强的抗炎作用 , 这主要与 其抑制前列腺素 E2 ( P GE2) 通路 、NO 分泌有关 。PD 浓度为 10mmol/ L 和 30mmol/ L 时 ,能抑制大鼠促癌物 12 —O —十四
* 国家中医药管理局资助项目 (04 - 05ZL 04) ; 北京市自然科学基 金资助项目 (7042039)
9 结语
综上所述 ,桔梗具有多方面的药理作用 。其中 ,对巨噬细胞 的调控作用是最重要的一环 。首先 ,它是桔梗抗炎 、抗肿瘤 、抗 病原微生物的作用机制之一 ; 其次 , 高胆固醇血症小鼠如果培 育成巨噬细胞缺陷鼠 , 则动脉粥样硬化不易形成 , 这说明巨噬 细胞是参与动脉粥样硬化的重要因素 。最新研究表明 , 巨噬细 胞中有一种能致炎症的酶 ( Ikk - β) ,与胰岛素抗性和 2 型糖尿 病有直接关系 [22 ] ,抑制免疫系统巨噬细胞中的这种酶可能成为 新的糖尿病疗法 。因此 ,对桔梗的进一步研究 ,应该围绕巨噬细 胞这一环节有重点的进行 。
·综述讲座 ·
桔梗的药理研究进展 *
宋 杨 # ,齐 云 Δ(中国医学科学院药用植物研究所 ,北京市 100094)号 1001- 0408 (2006) 02 - 0140 - 02
桔梗 ( Plat yco do n gra ndiflo rum (J acq1) A 1DC) 是我国销 量最大的 40 种传统中药材之一 。《神农本草经》记载 , 桔梗性 平 , 味苦 , 辛 , 具有化痰止咳 、利咽开音 、宣畅肺气 、排脓消痈的 功效 。近年来 ,作为药食同源的传统中药 ,桔梗在免疫调节 、抗 炎 、祛痰 、保肝 、降血脂等方面的药理作用引起了广泛关注 。目
4 - dependent activatio n of macrop hages by polysaccha-
桔梗多糖有免疫增强作用 , 能显著提高多克隆抗体 IgM 的产生和 B 细胞的增殖 , 用胸腺依赖性抗原绵羊红细胞 (sRBCs) 免疫后 ,小鼠腹腔给予桔梗多糖能提高 B 细胞中 IgM 抗体的产生 。然而 , 桔梗多糖并不影响 T 细胞的增殖 、Th 1 细 胞的 IL - 2 表达或 Th 2 细胞的 IL - 4 表达 [1 ]。
ated f ro m plat yco do n grandiflo rum elicit s t he release of
nit ric o xide and t umo r necro sis facto r - alp ha f ro m muri ne macrop hages [J ] 1 I nt I m m u nop ha r m acol , 2001 ,1 (6) :1 1411 [ 4 ] Wang C , L evis GBS , L ee EB , et al 1Plat yco din D and
8 抗氧化与美容作用
桔梗石油醚部分具有抑制脂质过氧化 , 清除强氧化剂 1 — 二苯基 —2 —苦肼基自由基 (D P P H) 、超氧化物和 NO 自由基 的抗氧化作用 ,而后者的作用强度与二丁基羟基甲苯 (B H T) 和 丁基羟基甲氧苯 (B HA) 相当 [19 ,20 ]。另外 ,桔梗和当归等中草药 配合 ,不仅对面部色素斑有较好疗效 ,而且可单独用于皮肤的增 白剂 。研究证明 , 桔梗总皂苷和 PD 抑制酪氨酸酶活性的作用 强。因此 ,桔梗皂苷作为美白护肤的活性成分得到广泛应用 [21 ]。
crop hage f unctio ns by an aqueo us ext ract isolated f ro m Plat yco do n grandiflo rum [ J ] 1 Ca nce r L et t , 2001 , 166 (1) :171 [ 3 ] Choi C Y , Kim J Y , Kim YS , et al 1Aqueo us ext ract isol-
参考文献
[ 1 ] Han SB , Par k SH ,L ee KH , et al 1Polysacchar de slated
f ro m t he radix of plat yco do n grandiflo rum selectively act vates B cells and macrop hages but not T cells [J ] 1 I m m u nol ,2001 ,1 (11) :1 9691 [ 2 ] Choi C Y , Kim J Y , Kim YS , et al 1Augmentatio n of ma-
桔梗具有抗肥胖作用 , 通过桔梗皂苷类成分抑制胰脂肪酶 活性 ,从而抑制对食物脂肪的吸收 。研究表明 ,桔梗总皂苷可使 胰脂肪酶的活性抑制在 4117 %水平上 ; PD 、PA 、PC 可使其活
·140 · China Phar macy 2006 Vol . 17 No . 2
中国药房 2006 年第 17 卷第 2 期
5 改善胰岛素抵抗作用
食用桔梗 , 可明显降低肥胖非胰岛素依赖型糖尿病肥胖大 鼠 ( Zucker 大鼠) 血浆胆固醇和空腹血浆胰岛素水平 ; 同时 , 在 口服葡萄糖耐量试验中可降低餐后血糖 。虽无统计学差异 , 但 与空白 Zucker 大鼠比较 , 每日给予桔梗的 Zucker 大鼠葡萄糖 转运蛋白 4 的蛋白水平有上升的趋势 。因此 , 桔梗有望用于预 防和改善由某些疾病引起高胰岛素状态所致的代谢紊乱 [14 ]。
4 保肝作用
桔梗对多种药物性肝损伤模型都有治疗作用 。桔梗水提物 能抑制四氯化碳诱导的肝毒性 , 其机制可能与阻断肝药酶对四 氯化碳的生物激活以及清除氧自由基有关 [10 ] ;而其减轻四氯化 碳诱导的肝纤维化进程主要作用机制为抑制肝部炎症和激活 肝星状细胞 [11 ] ; 同时 , 其皂苷提取物对过氧化叔丁醇造成的肝 毒性有保护作用 , 这与其清除氧自由基和保护细胞免受氧化应 激反应有关 [12 ]。另外 ,桔梗水提物能保护对乙酰氨基酚引起的 肝损伤 , 这与其阻断肝药酶对对乙酰氨基酚的生物激活密切相 关 [13 ]。
D3 isolated f ro m t he root of plat yco do n grandiflo rum
mo dulate t he p ro ductio n of nit ric o xide and secretio n of TN F - alp ha in activated RA W 26417 cells[J ] 1 I nt I mm u nopha rm acol ,2004 ,4 (8) :1 0391 [ 5 ] Yoo n YD , Han SB , Kang J S , et al 1 Toll - like recep to r
6 对血脂和肥胖的影响
桔梗可用于防治高胆固醇血症和高脂血症 。高脂血症大鼠 食用含 5 %和 10 %桔梗粉的饲料 3w k , 能显著降低血清和肝脏 脂肪浓度 , 尤其是 5 %的配比 , 与模型组比较 , 可显著降低血清 和肝脏中总胆固醇和甘油三酯的浓度 , 每天给予桔梗可降低低 密度脂蛋白 (L DL ) 和升高高密度脂蛋白 ( HDL ) 的浓度 。另外 , 桔梗组的动脉硬化指标也较模型组低 [15 ]。
# 硕士研究生 。研究方向 :中药复方药理 。电话 :010 - 62829207 。