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分
子 型 80
药
物 浓
50
度
（ 20
%
）
碱性(B) 酸性(HA)
-3 -2 -1 0 1 2 3
低pH
pH=pKa 学习交流PPT
高pH
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图2-5 常用的弱酸性药学物习交和流PP弱T 碱性药物及其pKa值
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• 弱电解质的解离程度在pH变化较大的体内对药 物转运的影响更重要
• 胃液pH变化范围1.5-7, 尿液为5.5-8，对脂溶 性适中的药物有重要临床意义
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一、被动转运(passive transport) 依赖于膜两侧的浓度差从浓度高的一侧向浓度低的一侧 进行的、通过脂质或孔道的扩散性转运，又称下山转运 或顺梯度转运
•特点：不消耗能量、无饱和性、无竞争性抑制、当膜两 侧药物浓度达平衡时则无净转运
•被动转运包括滤过、简单扩散、易化扩散等
Ka
Ka
HA
H++A-
BH+ H++B
10 pH-pKa =
10 pKa-pH=
当pH=pKa时， [HA]=[A-]
当pH=pKa时, [B]=[BH+]
各药有其特有的、固定的pKa； pKa与药物属于弱酸性或弱
碱性无关；当pH与pKa的差异以数学值增减时，解离型与非
解离型药物的浓度差异比值学习却交流相PPT应地以指数值变化
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载体转运 •特点：选择性、饱和性、竞争性、竞争性抑制 •两种方式：主动转运，易化扩散 •部位：肾小管、胆道、血脑屏障、胃肠道 •P-蛋白是一重要的主动转运载体
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(三) 易化扩散
•是药物以载体但毋需能量的跨膜运动，可加快 药物的转运速率
•特点：需要载体、不消耗能量、不能逆电化学 梯度
转运和转化的动力学 (速率)规律
以数学公式和图表示 之
药物在体内(作用部位或血浆中)形成和维持有效浓度 与其作用密切相关，药动学是制订给药方案的依据
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作用部位 “受体”
定达 浓到 变度并
结合
游离
化时维 刻持 在一
分布
体循环
吸收
游离型药物
组织库 结合
游离
结合
排泄
结合型药物
代谢物
生物转化(代谢)
药物通过的方式和 影响因素相似
被 运动
转
药物在体内通过各 种生物膜的运动， 称药物的跨膜转运 或药物的转运(吸 收、分布和排泄)
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图2-2 药物通过各种生物膜学的习交转流P运PT 而产生的吸收、分布和排泄
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通过脂质扩散
通过载体转运 通过水性信道
细胞外
膜 细胞
细胞内
图2-3 药物通过细胞膜的方式
第2章 药物的体内过程和 药物代谢动力学
药物的体内过程 药物代谢动力学的一些基本概念
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药物代谢动力学(药动学)，研究药物的体内过程及体内 药物浓度随时间而量变(时量关系)的规律
体内、血浆内、细胞内
药物的体内过程是机体对药 物的处置(disposition)过 程： 转运(吸收、分布、排泄) 转化(代谢)
• 多数无机离子由跨膜电位差和主动转运通过细胞膜
• 大多数毛细血管上皮细胞间的孔隙较大，多数药物 (MW>20-30KD)可滤过，但垂体、松果体、正中隆起、 极后区，脉络丛的脑内大部分毛细血管壁无孔隙
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一、被动转运
(一) 滤过 又称水溶性扩散
药物分子借助于流体静压或渗透压随体液通过细胞 膜的水性信道(aqueous channel)由细胞膜的一侧到 达另一侧称为滤过(filtration)
通过程度
在具备脂溶性的同时，仍需具有一定的水溶性
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• 绝大多数药物均为弱酸性或弱碱性化合物
• 分子状态(非解离型)药物疏水而亲脂，易通过细 胞膜
• 离子状态药物极性高，不易通过细胞膜的脂质层， 这种现象称为离子障(ion trapping)
ห้องสมุดไป่ตู้
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pKa是弱酸性或弱碱性药物在50%解离时的 溶液的pH值
•如Vit B12 经胃肠道吸收、葡萄糖进入红细胞、 甲氨蝶呤进入白细胞
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二、主动转运(active transport)
以载体及需要能量的跨膜运动，可从浓度低的一侧向浓 度高的一侧转运，又称上山转运或逆梯度转运
•特点：特异性、饱和性、竞争性抑制、需要载体、消耗 能量(ATP水解、其它离子如Na+的电化学梯度)、不依赖于 膜两侧的浓度差、可逆电化学梯度、可使药物聚集于某 一组织或器官
• 如苯巴比妥的清除在碱性尿内比在酸性尿内快7 倍
• 大多数碱性药物为含氮化合物
季铵带电荷，碱性强，不能通过脂质膜
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载体转运
跨膜蛋白(细胞膜上的一种特殊结构)在细胞膜的一 侧与药物或生理性物质结合后，发生构型改变，在 细胞膜的另一侧将结合的药物或内源性物质释出， 这 种 转 运 方 式 称 为 载 体 转 运 (carrier-mediated transport)，易化扩散和主动转运虽皆属之，但有 不耗能与耗能之别
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(二) 简单扩散
非极性药物分子以其所具有的脂溶性溶解
于细胞膜的脂质层，顺浓度差通过细胞膜称简 单 扩 散 (simple diffusion), 又 称 被 动 扩 散 (passive diffusion)，绝大多数药物藉此通过
生物膜
膜两侧药物浓度差
药物脂溶性
通过速度
分子量
解离度
•被动转运是大多数药物的转运方式
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(一) 滤过 又称水溶性扩散
药物分子借助于流体静压或渗透压随体液通过细胞 膜的水性信道(aqueous channel)由细胞膜的一侧到 达另一侧称为滤过(filtration)
• 大多数细胞(如结膜、肠道、泌尿道等上皮细胞膜)的 水性信道很小，小分子(MW<100-150Da)水溶性(极性 或非极性)物质可滤过
• 大多数细胞(如结膜、肠道、泌尿道等上皮细胞膜)的 水性信道很小，小分子(MW<100-150Da)水溶性(极性 或非极性)物质可滤过
• 多数无机离子由跨膜电位差和主动转运通过细胞膜
• 大多数毛细血管上皮细胞间的孔隙较大，多数药物 (MW>20-30KD)可滤过，但垂体、松果体、正中隆起、 极后区，脉络丛的脑内大部分毛细血管壁无孔隙
图2-1 药物的体内过程学习和交流作PPT用部位药物浓度的变化
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第1节 药物的跨膜转运
药物通过细胞膜的方式
• 是否消耗能量：
• 主动转运和被动转运
• 是否需要载体：
• 载体转运和非载体转运
• 通过细胞膜的方式：
• 滤过：水溶性扩散 • 简单扩散：脂溶性扩散 • 载体转运：易化扩散
主动转运
药物在体内转运的 基本屏障