3、抑制细菌胞浆中RNA的合成。
万古霉素的临床应用
随着近年来多重耐药肠球菌、葡萄球菌等如粪肠球菌的 出现，恢复了人们对万古霉素的强烈兴趣，一度被打入冷宫 的万古霉素重见天日，并愈发体现了它的作用。 万古霉素是一个非常有价值的抗生素。不过在临床上通 常被用作经－内酰胺类抗生素或其它抗菌药物治疗失败后 才使用的最后手段，故也常被认为是抗菌药物的最后一道防 线。
万古霉素，革兰氏阳性球菌的天敌治 Nhomakorabea药物浓度
1、万古霉素血药谷浓度临床上应控制在10 ～20 mg·L－1， 至少要保持在10 mg·L－1以上， 以避免 发生耐药。
2、对复杂性感染， 包括由MRS 引起心内膜炎、骨髓 炎、脑膜炎、医院获得性肺炎等，万古霉素血药谷浓 度应达到15 ～ 20 mg·L－1，以保证达到治疗目标和 提高临床有效率。 万古霉素峰浓度和肾毒性之间没有相关关系， 不支 持通过监测万古霉素峰浓度来降低肾毒性发生
肌酐值以μ mol/L表示时，K=0.814
肌酐值以mg/dL表示，K=72
* 本公式应用于女性值，求得值需乘以0.85
肾功能损害病人剂量调节
1、肾功能受损的病人，按照肌酐清除率计算万古霉素的给药 量。 2、根据血肌酐值计算肌酐清除率。 3、当血肌酐值以mol/L为单位时，需要乘上0.0113换算成 mg/dl，再用公式计算出肌酐清除率。
万古霉素的抗菌谱
对绝大多数革兰阳性菌有很好的体外抗菌活性， 包括：葡萄球菌属、链球菌属、肠球菌属、革兰阳 性杆菌、棒状杆菌、厌氧菌、艰难梭菌等。
万古霉素，革兰氏阳性球菌的天敌 对革兰阴性菌没有活性
万古霉素的作用机制
万古霉素属快效杀菌剂，具有三重作用机制：
1、抑制细菌细胞壁的合成。 2、影响细菌细胞膜的通透性。
万古霉素的用药剂量
肾功能正常病人：
1、成人：500mg q8h 或 1g q12h 2、儿童：40mg/kg/天，分2-4次静滴
3、新生儿：10-15mg/kg，出生1周内，q12h给药，出生 1周到1月，q8h给药。
计算血清肌酐值的公式
体重（公斤） 140 年龄 肌酐清除率（ ml / min ） K 血清肌酐值
该病人每日万古霉素 的给药总量为 9.370=651mg
不良反应
1、肾毒性：万古霉素所导致的肾功能损害发生率约为1 ％ ～5％， 与其他常用抗菌药物没有差别。同时， 如果联 用其他具有肾毒性药物， 如氨基糖苷类抗菌药物， 患者肾 毒性会明显增加。近期研究发现， 常规用药剂量（15 - 20 mg· kg-1） 导致肾功能损害少见， 临床每日用量超过4g 会 导致肾功能损害增加。为了避免肾功能损害， 一般不推荐使 用大剂量万古霉素， 也需要避免和其他具有肾毒性药物联合 使用。
特点：
1、在pH3 ～ 5 酸性环境中本品稳定。
2、万古霉素是具有一定抗生素后效应（PAE），是时间 依赖性抗菌药。万古霉素对葡萄球菌属细菌PAE为1 - 2 h。 在一定浓度范围内， 其抗菌疗效与其给药间隔内浓度大 于MIC的时间（T＞MIC）有关，最佳杀菌浓度为4 -5 倍 MIC，超过此浓度后， 其血药峰浓度高低与杀菌效力无 关，杀菌模式呈非浓度依赖性特点。
万古霉素的临床 应用
目录
一、万古霉素的结构及特点 二、万古霉素的药代动力学特征 三、万古霉素的抗菌谱及杀菌机制 四、万古霉素的临床应用 五、万古霉素的不良反应 六、万古霉素的耐药性及TDM监测
万古霉素的分子结构
二糖
葡萄糖 β-羟基氯化酪氨酸
N-甲基亮氨酸
苯基甘氨酸 系统
天冬酰胺
三环糖肽类抗生素， 结构复杂， 含有一个七肽核心分子 式为C66N75C12N9024, 分子质量为148 5．74。
万古霉素的药代动力学
1、给药方式： 静脉滴注（口服不易吸收） 2、吸收与分布： 1g静滴後2小时，血中浓度约为25g/ml 本品能渗透进 入骨髓、骨组织、关节液和腹水；能通过胎盘进入胎儿体 内；有脑膜炎时，能渗透进入脑脊液。
3、代谢：万古霉素体内基本不代谢， 所给剂量90％以 原型经肾消除。 4、 消除：肾清除率为1．09 ～ 1．37 mL· kg-1· min-1。 肾消除： 万古霉素主要经肾消除， 相当于所给剂量90 ％在给药后24 h 内从尿中排出。 消除半衰期（t½ ） （1）正常肾功能时万古霉素t½ 为4 - 6 h。 （2）儿童万古霉素t½ 为5 -11 h， 早产儿为4.3 -21.6 。 （3）肾衰竭者， 万古霉素t½ 延长， 无尿患者万古霉素 平均t½ 为7．5 d。
2、耳毒性：近年来， 有关万古霉素导致耳毒性的报 道愈来愈少。研究表明， 万古霉素耳毒性与药物纯度 和血药浓度有关， 当血药浓度大于80 mg· L-1 方会产 生耳毒性。随着药物纯度提高及用药的合理化， 耳毒 性已经非常罕见，万古霉素单药治疗的患者不推荐监 测耳毒性。
3、红人综合征：红人综合征是表现为一种颜面部、上 胸部充血为主的一种不良反应，严重者可能导致患者喘 憋、呼吸困难、血管神经性水肿、血压下降等，主要源 于药物导致肥大细胞脱颗粒，组胺释放有关。
4、以得到的肌酐清除率，从换算表中查得万古霉素每日、每 公斤体重所需的毫克数，再乘以病人的体重公斤数，即得到 病人每日需用稳可信药量的总毫克数，分数次给予患者。
剂量调整例子
某男性病人65岁，体重为70kg,血肌酐值为 160mol/L
140 65 肌酐清除率（ ml / min/ k g ） 0 . 6 0 . 814 160
药物相互作用
1、碱性药物会影响万古霉素稳定性， 不得合并输注。万古 霉素在pH3 ～ 5 环境下稳定， 故不宜与碱性药物合并输注， 包括下列药物： 氨茶碱、磷酸地塞米松、苯巴比妥钠以及碱 性溶液等。 2、由于万古霉素潜在肾损害危害， 故一般不应与具有肾损 害的其他药物合用， 包括利尿药、氨基糖苷类抗菌药物等。 。 3、由于万古霉素能增强神经肌肉阻断作用， 故当与维库溴 胺等阻断剂合用时应调整阻断剂剂量。 4、万古霉素与华法令合用时会影响凝血酶原时间， 增大出 血风险， 万古霉素可使华法令作用增强45％。