细胞屏障 化学物 接触 DNA损伤
无误修复
未修复 修复错误
正常细胞
DNA DNA完 基因 染色体 染色体 整性改变 交换重排 突变 结构异常 数目异常
遗传学终点
常见致突变试验反映的遗传学终点
试 验 DNA完整 性改变 DNA交换 或重排 基因 突变
染色体 结构 异常 染色体 数目 异常
微核
细菌回复突变 姐妹染色单体交换 细菌DNA修复
1* 2* 1*
1*
2*
1*
1* 表示主要反映的终点，2* 表示次要反映的终点
2. 试验配套
配套原则： 遗传学终点齐全 配套方案: ● 微核试验 （染色体结构异常和数目异常） ● 姐妹染色单体交换试验 （DNA交换或重排） ● 细菌回复突变试验 （基因突变） ● 细菌DNA修复试验（DNA完整性改变）
★ 试验方法的确立 ★ 实际案例分析 利用小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验检测大气污 染物SO2的致突变性。
嗜多染红细胞及其微核实例
试验流程图
吸入洁净 空气
吸入SO2 染毒
断颈处死取股骨
取骨髓细胞制涂片
涂片固定染色
镜检：嗜多染红细胞，计数微核率
试验结果分析
12 10
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环境污染物致突变作用及其评价化学致 Nhomakorabea变物的检测
教学目的与要求
1. 如何进行致突变试验的选择？ 2. 怎样进行化学致突变物检测？
一、遗传学终点和试验配套
1. 遗传学终点 （Genetic end point）
试验观察到的现象所反映的事件。
突 变 发 传生 学过 终程 点中 的的 关事 系件 及 遗
小鼠骨髓细胞姐妹染色单体交换试验 试验设计与微核试验类似，不同点主要在于：
1. 小鼠染毒处理后要接触5-溴脱氧尿嘧啶(Brdu);
2. 试验结果中，比较染毒前后染色单体交换位点发生的
比率来进行致突变性的评价。
● 主要知识点：
1. 遗传学终点及以此为基础的试验配套；
2. 致突变试验的原理。
● 知识点的应用：
二、重要的致突变试验
（一）微核试验
（二）姐妹染色单体交换试验
（三）细菌回复突变试验 （四）细菌DNA修复试验
（一） 微核试验 （Micronuclei test）
以染色体结构异常和数目异常为遗传学终点， 考察化学物对遗传物质的损伤效应。 ★ 试验原理
★
试验设计
微核试验原理图
小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验
在掌握试验原理的基础上设计试验进行 环境化学物致突变性的检测。
结果2 染毒组微核率与对照组无差别：用其他试验进一步验证。
（二） 姐妹染色单体交换试验
(Sister chromatid exchange test)
以DNA交换或重排为检测终点，考察化学物对遗传 物质的损伤效应。
★ ★
试验原理 试验设计
正常 细胞
污染物 作用后
5-溴脱氧尿嘧啶（Brdu）参入DNA互补链 造成的姐妹染色单体差示染色原理
结果1
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结果2
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结论
结果1 染毒组微核率高于对照组：SO2具有致突变性。