缺 点
✓所需样本量大，花费大，时间长 ✓影响可行性
前瞻性队列研究应用条件
✓ 有明确的检验假设 ✓ 所研究疾病的发生率较高,一般不低于5‰ ✓ 明确规定暴露因素和结局变量 ✓ 有可靠的测量手段 ✓ 足够的观察人群和暴露情况 ✓ 能完成随访的人群 ✓ 足够的人、财、物力
➢历史性队列研究 historical cohort study
➢ 队列(cohort) 有共同经历或有共同暴露特征的一组人群（如出 生队列和暴露队列）。根据其变化分为固定队列 和动态队列。
固定队列 fixed cohort
出现结局
未出现结局
研究开始
研究结束
动态队列 dynamic cohort出现结局 Biblioteka 访研究开始研究结束
➢ 危险因素（risk factor）
前瞻性队列
时间顺序
Exposure Study starts
Disease occurrence
time
Exposure
time
Study starts
Exposure time
Disease occurrence
Study starts
Disease occurrence
双向性队列 历史性队列 前瞻性队列
第二节 研究设计与实施
确定研究因素 确定研究结局 确定研究现场与研究人群 确定样本量 资料的收集与随访 质量控制
（以一项乙肝病毒（HBV）感染与原发性肝细胞癌 （PHCC）的队列研究为例，以下简称实例）
确定研究因素
➢主要暴露因素：在描述性研究和病例对照 研究的基础上确定。
➢可能影响结局的因素：混杂因素及人口学 特征等。
吸吸烟烟
慢性 支气 管炎
肺癌
冠心 病
结局的测量 采用国际或国内通用的标准
确定研究现场与研究人群
➢研究现场 有足够符合条件的研究对象 领导重视、群众支持 医疗条件较好，交通较便利 发病率较高 有代表性 实例的研究现场是江苏省海门市
➢研究人群
从目标人群中抽出的具有代表性的人 未患所研究疾病 分为暴露组和对照组
研究类型
➢前瞻性队列研究(prospective cohort study) ➢历史性队列研究(historical cohort study） ➢双向性队列研究(ambispective cohort study)
过去
现在
历史性队列
将来
回顾性收集已有的历史资料
双向性队列
继续前瞻性收集资料
前瞻性收集资料
➢双向性队列研究 ambispective cohort study
研究队列的确定是过去 根据研究对象过去某时刻的暴露情况分组 需要随访 部分结局可能已出现
优点：是将前瞻性队列研究与历史性队列研究结 合起来的一种设计模式，因此兼有上述二类的优 点。
应用：当基本具备进行历史性队列研究的条件下， 如果从暴露到现在的观察时间还不能满足研究的 要求（人时不够，未满足效应期），还需继续前 瞻性观察一段时间时，则选用双向性队列研究。
根据研究开始时研究者掌握的有关研究对象在过去 某时点的暴露情况的历史材料做出的
不需要随访，研究开始时结局已出现
优 点
✓ 短期内完成资料的收集和分析 ✓ 时间顺序仍是由因到果 ✓ 省时、省力、出结果快
缺 点
✓资料积累时未受到研究者的控制，内容上未必 符合要求 ✓需要足够完整可靠的过去某段时间有关研究对 象的暴露和结局的历史记录或档案材料
泛指能引起某特定不良结局（outcome），或使其 发生的概率增加的因子，包括个人行为、生活方 式、环境和遗传等多方面的因素。危险因素的反 面称为保护因素（protective factor），两者可统 称为决定因素（determinant factor）。
基本原理
➢ 根据研究对象是否暴露于某研究因素或其不同水平将研 究对象分成暴露组（E）与非暴露组（Ē）
➢暴露人群选择
➢ 随访一定时间，比较两组之间所研究结局(outcome)发 生率的差异，以分析暴露因素与研究结局之间的关系
目标人群
暴露
E
代表性 样本
Ē
时间顺序
结局
Y N Y N
➢主要特点
观察法 设立对照 由因到果，符合时间顺序 能确证暴露和结局之间的因果关系
研究目的
➢ 检验病因假设 ➢ 评价预防效果 ➢ 研究疾病的自然史 ➢ 新药的上市后监测
实例中确定的研究因素是乙肝病毒感染， 以HBsAg阳性作为乙肝病毒感染指标。
➢ 因素的测量： 需测量暴露的水平，暴露的时间，及暴露的
方式。暴露的测量应采用敏感、精确、简单和 可靠的方法。 ➢ 性质：定性(quality)，定量(quantity) ➢ 方法：访谈，实验室检查，查阅记录
确定研究结局
➢前瞻性队列研究 （prospective cohort study）
研究队列的确定是现在(concurrent) 根据研究对象现在的暴露分组 需要随访(follow up) 结局在将来某时刻出现
优 点
✓ 时间顺序增强了病因推断的可信度 ✓ 直接获得暴露与结局资料，结果可信 ✓ 能获得发病率
病因和危险因素研究是流行病学研究的重要 任务，病因研究的逻辑顺序应该是先有病因存在， 然后有疾病发生，即先因后果。
那么，怎样的研究满足先因后果的逻辑顺序， 能更有效地证实因果关系呢？
队列研究。
队列研究（cohort study）是分析流行病学研究 中两大重要方法之一。
它通过直接观察暴露于某因素不同状况人群的结局 来探讨该因素与所观察结局的关系。
唐朝诗人刘禹锡的《浪淘沙九首》
千淘万漉虽辛苦 吹尽狂沙始到金
第一节 概 述 第二节 研究设计与实施 第三节 资料的整理与分析 第四节 常见偏倚及其控制 第五节 优点与局限性
第一节 概 述
概念 基本原理 研究目的 研究类型
概念
➢ 暴露(exposure) 指研究对象接触过某种待研究的物质或具有某种 研究的特征或行为。是本研究需要探讨的因素。
结局是研究队列中预期结果事件，是队列研的自然 终点（natural end）。研究结局的确定应全面、具体、 客观。可包括：
➢发病、死亡、健康状况和生命质量 ➢终极结果（发病）或中间结局（血清变化） ➢正面（生命延长）和负面（发病） ➢定性或定量 ➢可多个或多方面（实例的结局是PHCC死亡 ）
一次研究可有多个结局