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千里之行 始于足下
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细
胞
死
亡
类型细胞凋亡、坏死、自噬性细胞死亡

细胞凋亡
过程凋亡的起始微绒毛消失、细胞间接触消失、内质网囊腔膨大，核糖体脱离内质网，染色质固缩沿核膜分部凋亡小体的形成核染色质断裂为大小不等的片段，与某些细胞器聚集在一起被反折的细胞质膜包裹形成球状结构
吞噬凋亡小体被吞噬细胞吞噬
特征整个过程细胞膜保持完整，细胞内容物不泄露，不引起炎症反应
生理生化特征DNA梯状条带

意义
塑造个体及器官形态
清除体内多余、受损或危险的细胞

分子机制
诱导凋亡的因素
物理：各种射线、热激冷激
化学：活性氧基团或分子、DNA和蛋白质合成的抑制剂等

caspases
名词解释
是一组存在于细胞质中具有类似结构的蛋白酶，活性位点包含半胱氨酸残基，功能是切割靶蛋
白天冬氨酸残基后的氨肽键，使蛋白活化或失活而非像一般的蛋白酶那样完全降解蛋白质

分类（1-11）1和11不直接参与调往信号的传递起始caspase2,8,9,10,11负责对效应物的前体进行切割
效应caspase3,6,7负责切割核内、细胞质中的蛋白

细胞中的状态
无活性形式通常以无活性形式的酶原形式存在

活性形式
起始caspase属于同性活化
效应caspase属于异性活化,被活化的caspase活化
作用效果切割核纤层蛋白，导致核膜收缩；切割核孔蛋白以及细胞质骨架，信号传递中断

参与凋亡调节方式
caspase依赖性分类
死亡受体起始地外源性途径
线粒体起始的内源性途径
CytC

线粒体外膜的通透性调
控--Bcl-2蛋白家族
看下面

Caspase非依赖性凋亡诱导因子、限制性内切核酸酶G

穿孔蛋白-颗粒酶介导(细胞
毒性T淋巴细胞分泌)

颗粒酶A
通过caspase途径促进细胞凋亡，通过还通过切割核纤层蛋
白和组蛋白破坏细胞核和染色体的结构稳定性

颗粒酶B切割并活化凋亡因子Bid
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线粒体外膜的通透性调控：

Bcl-2蛋白家族
结构特性：均有一个或多个BH结构域，均作用于外膜
分类：Bcl-2亚家族（Bcl-2、Bcl-XL、Bcl-w、Mcl-1）：对细胞凋亡起抑制作用，负调控因子，可与Bax家族结合抑制其活性
Bax亚家族（Bax、Bak、Bok）：促进细胞凋亡，正调控因子
BH3亚家族（Bad、Bid、Bik、Puma、Noxa）：充当细胞凋亡信号的“感受器”，也促进细胞凋亡，正调控因子
调节通透性的机制：细胞接受凋亡信号后促凋亡因子Bax和Bak发生寡聚化，从细胞质转移到线粒体外膜上，打开阴离子通道，释放CytC

P35是天然的caspases抑制剂，抑制细胞外源性途径来抑制细胞的凋亡。
P53是重要的肿瘤抑制基因和促凋亡因子，一般情况下活性很低，当异常情况，如DNA损伤、原癌基因过量表达引起异常生长，化疗等，才会被激活，主段细胞周期，
引发细胞凋亡。机制：p53通过激活正调节因子的转录来促进凋亡（Bax亚家族）。癌细胞如果缺失该基因则对化疗不敏感。
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