可以导致免疫介导的疾病 （超敏反应、自身免疫）
病的易感性增强
图4-1 免疫调节的可能结果
（一）免疫抑制
1.概念 药物对免疫系统的一个或多个组分损害， 引起免疫功能的低下，即抵抗力下降 2.毒性表现 抗感染能力降低；肿瘤易感性增加
3.免疫抑制的药物 ➢抗恶性肿瘤药； ➢抗HIV药； ➢肾上腺皮质激素类； ➢性激素类； ➢免疫抑制药； ➢其他类。
对细胞免疫和胸腺依赖性抗原的体液免疫具有 较高的选择性抑制作用。
主要抑制T淋巴细胞活化，使辅助T细胞明显减 少，并降低辅助T细胞和抑制性T细胞的比例； 抑制辅助T细胞表达IL-1受体，使其不能对IL-1 起反应；还可抑制T细胞产生干扰素。
西罗莫司
烷化剂环磷酰胺、白消安、噻替派
通过杀伤多种免疫细胞而抑制机体的免 疫功能，包括增殖期淋巴细胞及某些静 止细胞；对B细胞的抑制作用比对T淋巴 细胞强。还可明显降低自然杀伤细胞 （NK）的活性，从而阻断体液免疫和细 胞免疫反应。
抗代谢药：6-巯嘌呤、硫唑嘌呤、 乙酰唑胺
通过抑制DNA、RNA及蛋白质的合成而发 挥抑制T、B细胞及NK细胞的效应，故兼 能抑制细胞免疫和体液免疫反应，但不 抑制巨噬细胞的吞噬功能。对T细胞的抑 制作用较B细胞强，但对不同亚群的T细 胞敏感性有差别。
（3）效应阶段，致敏淋巴细胞或抗体在此接触相应靶细胞 或抗原，可产生细胞免疫或体液免疫效应。
二、药物对免疫系统毒性作用的类型与机制
1.药源性免疫介导疾病 药物对免疫系统的毒性作用 2.三种情况
免疫抑制（immunosuppression） 超敏反应（hypersensitivity） 自身免疫（autoimmunity）
肾上腺糖皮质激素
抑制巨噬细胞对抗原的吞噬呈递； 抑制淋巴细胞DNA合成和有丝分裂，
破坏淋巴细胞，使淋巴细胞减少；
抑制辅助性T细胞和B细胞； 抑制编码IL-2、IL-6、INF-γ和TNF-α
等细胞因子的基因表达。
代表药物：泼尼松、泼尼松龙、地塞米松
环孢素
适用于预防同种异体肾、肝、心、骨髓等器官 或组织移植所发生的排斥反应；预防及治疗骨 髓移植时发生的移植物抗宿主反应。
初始T细胞
效应T细胞
记忆性T细胞
（三）免疫分子
免疫球蛋白：B细胞转化为浆细胞后，分泌与抗 原特异性结合的蛋白，即免疫球蛋白（Ig）。
Ig 由相同两条重链和两条轻链组成，以重链命 名，包括IgA、 IgB 、 IgC 、 IgD 、 IgE 五类。
补体系统：是血清中存在的一组具有酶活性的、不稳定的 能帮助抗体溶解靶细胞的一组蛋白。
第四章-药物对免疫的毒性作用
定义：由于药物引起病理性免疫反 应，导致免疫系统功能过强或低下， 以及由此引起的病理性反应。
一、机体的免疫系统与药物免疫毒性的关系
➢免疫系统是机体执行免疫应答及免疫功 能的一个重要系统，是机体维持内环境 稳定的重要的特殊系统。
外周免疫器官
淋巴结 其一是滤过和净化作用 其二是免疫应答场所
激活途径：经典途径、替代途径、凝集素途径。
功能：溶解细胞与杀菌作用、促炎作用、中和及溶解病毒 作用。
细胞因子（cytokines） 概念： 是一大类能在细胞间传递信息、具有
免疫调节和效应功能的蛋白质或小分 子多肽。 主要有： 白介素、干扰素、肿瘤坏死因子、集 落刺激因子、转化生长因子、趋化因 子、其他细胞因子
储存和过滤作用 脾 免疫应答
分泌体液因子，合成补体
黏膜相关淋巴组织 ：局部免疫作用
(二)免疫细胞
可分为三大类： 第一类为在免疫应答过程中起核心作用的免疫活性细
胞，即淋巴细胞； 第二类为免疫应答过程中起辅助作用的单核—巨噬细
胞； 第三类则为单纯参与免疫效应的其他细胞。
1．T细胞
(1)T细胞表面标志： TCR-CD3复合分子、CD4+、CD8+ (2)T细胞亚群： 辅助性T细胞(TH)： CD4+ T细胞活化巨噬
3）识别“自己”和“非己”：个体发育 过中产生。
体液免疫 ——B细胞活化产生特异性 抗体发挥免疫效应
细胞免疫 ——特异性T细胞活化发挥 免疫效应
三个阶段：
（1）感应阶段：巨噬细胞和免疫活性细胞处理和识别抗原 的阶段；
（2）增殖分化阶段：免疫活性细胞被抗原激活后分化增殖， 并产生免疫活性物质的阶段；
细胞、Nk细胞，增强他们吞噬或杀伤功 能 细胞毒性T细胞(Tc) ： CD8+ T细胞 抑制性T细胞(Ts)： 抑制免疫应答
2．B细胞
骨髓依赖性淋巴细胞。
3．其它细胞
自然杀伤细胞：NK细胞对多种肿瘤细胞有迅速杀伤和 溶解作用。
裸细胞：又称为无标志淋巴细胞，在抗体依赖细胞介 导的细胞毒作用上是活跃的。
产生细胞因子的细胞： （1）激活的免疫细胞； （2）基质细胞； （3）某些肿瘤细胞
功能： （1）介导天然免疫应答和效应功能； （2）免疫调节功能； （3）调节炎症反应； （4）刺激造血细胞增殖和分化成熟的细胞； （5）抗肿瘤生长。
➢免疫应答 概念 抗原物质进入机体，激发免疫系统发
生一系列反应以排除抗原的过程。即 免疫细胞识别、摄取、处理抗原，继 而活化、增殖、分化，产生免疫效应 的过程。
类型 固有免疫 （先天性免疫）
体液免疫 （humoral immunity） 适应性免疫 （特异性免疫） 细胞免疫 （cell-mediated immunity）
适应性免疫应答的基本特征
1）特异性：针对某种抗原产生的抗体或 效应细胞，发生的免疫应答。
2）记忆性：初次接触某种抗原后，免疫 系统可长期保留对该抗原的“记忆性”， 发生再次免疫应答。
巨噬细胞：这些细胞与异物接触时则进行吞噬，成为 活化的巨噬细胞。这些细胞富含水解酶，大多数的细 菌可被这些酶迅速消化。
B细胞 骨髓依赖性淋巴细胞 功能：产生抗体、主导体液免疫
T细胞 胸腺依赖性淋巴细胞 表面标志
T细胞抗原受体（TCR）； 簇分化抗原（CD）；
T细胞亚群
辅助性T细胞（TH）： CD4＋ /CD8－ 细胞毒性T细胞（TC）： CD4－ /CD8＋ 调节性T细胞