任何时候,肿瘤包含有增殖 周 期各时期细胞、静止期 细胞、无活力细胞
药物作用于肿瘤细胞各周期的特点
处于增殖周期中的肿瘤细胞对抗肿瘤药物敏感. 处于静止期的肿瘤细胞则对多数抗肿瘤药物不敏感。
抗肿瘤药物根据作用肿瘤细胞不同 部位分为：
细胞周期非特异性药物(烷化剂 、抗肿瘤抗生素、铂化合物 ） 细胞周期特异性药物（抗代谢药、抗肿瘤抗植物药）
烷化剂
大剂量环磷酰胺、异环磷酰胺应用易引起泌尿道毒性：血尿、蛋白尿（水解 产物—丙烯醛刺激粘膜引起，用尿道保护剂—美安预防：与其毒性产物结合， 形成非毒性产物）
使用本类药物应防止吸入和皮肤接触药粉。
应先用甲氨蝶呤，再用氟
脲嘧啶。否则产生拮抗作用。 与左旋门冬酰胺酶：合用疗效下降。先用左旋门
三、运用特点
卵巢癌 宫内膜癌 宫颈癌 侵蚀性葡萄胎 绒癌 白血病 乳腺癌
适应症
不良反应
骨髓抑制（血细胞减少） 胃肠道反应（恶心、呕吐、食欲不振等） 全身反应（脱发、发热、皮疹） 对各器官影响：心脏毒性、肝脏毒性、肺毒性（肺纤
维化）、神经毒性 泌尿道毒性（血尿、蛋白尿、尿酸性肾病） 局部静脉炎： 致畸、致突变、致癌
抗肿瘤药物的作用原理及分类 应用
一、药物治疗生物学
（一）、正常组织生长的三种方式
静止型细胞群: 这类细胞很少进行分裂, 如神经元、横纹肌细
胞 更新型细胞群: 细胞处于增殖状态，细胞增生与细胞消亡是平衡
的。 • 增长型细胞群:
具有在特殊情况下（如肝、肾受到损害时）细胞 具有快速大量增殖的特点。
该药蛋白结合率极高，与蛋白少量结合的药物（甲苯磺 丁脲、水杨酸钠等）即可导致替尼泊苷的作用增强和毒性 增加。 ．.
抗肿瘤植物药
依托泊苷： 可抑制机体免疫防御机制，使疫苗接种不能
激发人体产生抗体。因此用药三月内不宜接种 疫苗。
滴注过快易致低血压、喉痉挛。 不宜作胸、腹腔及鞘内注射 在葡萄糖液中不稳定，配液只能用生理盐水。 防止药液漏出血管外
氟脲嘧啶: 能产生神经毒性代谢产物—脑瘫，不能作鞘内注射。 注射部位易发生静脉炎。
抗肿瘤抗生素
丝裂霉素：可增加多柔比星对心脏的毒 更生霉素遇光不稳定，应避光保存。
性。
抗肿瘤植物药
长春新碱 与伊曲康唑合用：延长长春新碱代谢；增加肌肉神经系统
毒性。 与苯妥英钠合用：降低苯妥英钠吸收。 与含铂的抗肿瘤药物合用：增加对第8对脑神经毒性。 替尼泊苷 与止吐药合用：先用止吐药的病人可发生急性中枢神经系 统抑制和低血压。 与长春新碱合用：可导致严重的神经病变
肿瘤组织生长方式与正常组织生长 方式的不同在于：
细胞增生与细胞消亡之间的平衡失调，致细胞无限增生。
（二）、细胞存在的三种状态：
增殖周期细胞 细胞有活力,不断进行分裂增殖.
DNA（脱氧核糖核酸）合成前期（G1） DNA（脱氧核糖核酸）合成期（S） 分裂前期（G2） 有丝分裂期（M） 非增殖周期细胞（静止期（G0）细胞）: 细胞不进行分裂，但遇到创伤（手术），部分细胞可进 入增殖周期。 无活力细胞: 细胞不能进行分裂,逐渐老化死亡。
抗肿瘤抗植物药：长春新碱 多西他赛泰素帝
、依托泊苷足叶乙苷、替尼泊苷卫萌、紫杉醇、
其他抗肿瘤药
铂化合物：顺铂、卡铂、奥沙利铂草铂 其他： 羟基脲、达巴卡嗪氮烯咪胺、门冬酰胺酶 激 普素瑞类林达抗菲肿林瘤药：他莫昔芬、甲地孕酮、甲羟孕酮、戈舍瑞林诺雷曲 抗肿瘤基因新药：能特异性地诱导肿瘤细胞惆亡，对正常细胞无影 响。
冬酰胺酶10日后用甲氨蝶呤；或用甲氨蝶呤24小 时后再用左旋门冬酰胺酶，可增效并减少胃肠道 和骨髓毒性。 与阿糖胞苷：用阿糖胞苷24小时后或用甲氨蝶呤 10分钟，用阿糖胞苷，增加甲氨蝶呤活性。
抗肿瘤抗代谢药
甲氨蝶呤；在滴注前后需大量补液、碱化尿液，否则易致肾毒性。鞘内注射 可发生化学性蛛网膜炎。其严重毒性用亚叶酸钙预防及解救。
G1期特异性药物：放线菌素D S期特异性药物 ：氟脲嘧啶、阿糖胞苷 G2期特异性药物 ：依托泊苷 M期特异性药物：长春新碱
二、抗肿瘤药物的临床分类
烷化剂:环磷酰胺、异环磷酰胺、塞替派
抗代谢抗肿瘤药：甲氨蝶呤、巯嘌呤、氟脲嘧啶、阿糖胞苷
抗肿瘤抗生素：平阳霉素、柔红霉素、放线菌素D、丝裂霉素、多柔 比星、米托恩醌
相互作用及注意事项
烷化剂
环磷酰胺： 别嘌醇：增强环磷酰胺的骨髓毒性；环磷酰胺能引起血清尿酸增高，
应注意调整别嘌醇剂量。 巴比妥类、皮质激素：大剂量影响环磷酰胺代谢，增强其急性毒性。
阿霉素：增强心脏毒性。 可卡因：环磷酰胺抑制胆碱酯酶活性，延长可卡因作用和增加毒性。 异环磷酰胺： 中枢神经抑制药：异环磷酰胺有中枢神经毒性，忌与镇静剂、镇痛剂、 抗组胺药、麻醉药合用。 塞替派： 尿激酶：增强塞替派在肿瘤组织中的浓度，提高其疗效。 琥珀胆碱：同时使用可使呼吸暂停延长。
抗肿瘤植物药
长春新碱： 滴入静脉时应避光。 若溅入眼内应立即用NS冲洗,，并用地塞米 松眼膏保护。 防止药液漏出血管外。
抗肿瘤植物药
紫杉醇： 防止和减少过敏反应： 输液器专配，不能接触聚氯乙烯塑料器械设备。 用药前静脉注射地塞米松、苯海拉明、西咪替丁。
其他抗肿瘤药
铂类 顺铂：（第一代铂类化合物）可用水化治疗减轻
毒性。 因易发生水解，不能用注射用水溶解 抗组胺药、吩噻嗪类可掩盖顺铂耳毒性。
卡铂：（第二代铂类化合物）防止药液漏出血管 外。 超过推荐剂量使用，可能影响视力。
奥沙利铂：（第三代铂类化合物）忌用NS稀释， 忌与碱性药物配伍。
其他抗肿瘤药
生物类 红色诺卡氏菌细胞壁骨架：抑制癌细胞，增强巨噬细胞，T细胞和自然杀伤细
胞的活性，诱导机体产生干扰素。抑制癌细胞、预防癌转移、延长患者生存 期。
激素类抗肿瘤药作用机理
通过不同途径使血清性激素水平下降
激素类抗肿瘤药作用机理
他莫昔芬：竞争肿瘤部位雌激素受体，阻止雌激素发挥作用而起抗肿 瘤作用。用于乳腺癌。
甲地孕酮：作用于雌激素受体和直接抗雌激素作用。用于乳腺癌、子 宫内膜癌。